Pembrolizumab con o senza vismodegib nel trattamento del carcinoma cutaneo basocellulare metastatico o non resecabile

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Carcinoma basocellulare (BCC) istologicamente provato in cui la resezione curativa è improbabile senza significativa morbilità, o malattia linfonodale o metastatica a distanza che è progredita con vismodegib (braccio 1) o ha raggiunto una risposta parziale o malattia stabile con inibitore levigato (braccio 2) . Gli individui che sono intolleranti o hanno una controindicazione medica all'inibitore levigato saranno arruolati nel Braccio 1.
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• ≥ 18 anni di età il giorno del consenso.
• Disponibilità a fornire tessuto da una biopsia core o escissionale di una lesione tumorale fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1, o disponibilità di adeguati campioni d'archivio.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL, o ≥ 5,6 mmol/L, senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, OPPURE ≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, OPPURE ≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina ≥ 2,5 mg/dL
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso PT/INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso il PTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili, o essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• Se femmina, è in postmenopausa; è chirurgicamente sterile; o accetta di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata della sperimentazione, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento
• Se di sesso femminile, accetti di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• - Maschio con partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento o l'ultimo prelievo di sangue.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo. Il consenso può essere ottenuto dal rappresentante legalmente autorizzato (LAR).

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Attualmente in trattamento con la terapia dello studio sperimentale, o ha ricevuto la terapia dello studio sperimentale, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale, entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (ECCEZIONI: steroidi topici, intraarticolari, intralesionali e per via inalatoria)
• Storia nota di infezione attiva da Bacillus Tuberculosis (TB).
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha ricevuto un anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ovvero, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ovvero, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. (ECCEZIONE: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 possono qualificarsi per lo studio).
• Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. (ECCEZIONI: carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ)
• Meningite carcinomatosa senza considerazione della stabilità clinica
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Allo screening e durante lo studio sono consentite dosi intraarticolari, inalate e intralesionali di steroidi.
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando
• Aspettarsi di concepire o generare figli entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1-2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (p. es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (p. es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.