Pembrolizumab med eller utan vismodegib vid behandling av metastaserad eller icke-opererbar basalcellshudcancer

INKLUSIONSKRITERIER

• Histologiskt bevisat basalcellscancer (BCC) där kurativ resektion är osannolik utan signifikant sjuklighet, eller har nodal eller fjärrmetastaserande sjukdom som har fortskridit på vismodegib (arm 1) eller har uppnått partiell respons eller stabil sjukdom på utjämnad inhibitor (arm 2) . Individer som är intoleranta eller har en medicinsk kontraindikation mot smoothened inhibitor kommer att skrivas in i arm 1.
• Har en mätbar sjukdom baserad på Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• ≥ 18 år på samtyckesdagen.
• Villig att tillhandahålla vävnad från en kärnbiopsi eller excisionsbiopsi av en tumörskada upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1, eller tillgång till adekvata arkivprover.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus = 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Blodplättar ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL, eller ≥ 5,6 mmol/L, utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN, ELLER ≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ELLER ≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia, i vilket fall PT/INR måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia, i vilket fall PTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Om kvinnan är postmenopausal; är kirurgiskt steril; eller samtycker till att använda 2 acceptabla metoder för preventivmedel under hela försöket, fram till 120 dagar efter den sista behandlingen
• Om kvinnan, gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Man med kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmetod under hela studien, fram till 120 dagar efter sista behandlingsdosen eller sista blodtagningen.
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången. Samtycke kan inhämtas av juridiskt auktoriserat ombud (LAR).

EXKLUSIONS KRITERIER

• Får för närvarande undersökningsterapi, eller har fått undersökningsterapi, eller använt en undersökningsapparat, inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen (UNDANTAG: topikala, intraartikulära, intralesionala och inhalerade steroider)
• Känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB) infektion
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har fått en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1, eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har fått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1, eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. (UNDANTAG: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati kan kvalificera sig för studien).
• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. (UNDANTAG: basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling, eller in situ livmoderhalscancer)
• Karcinomatös meningit utan hänsyn till klinisk stabilitet
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Intraartikulära, inhalerade och intralesionala doser av steroider är tillåtna vid screening och under studien.
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens yttrande.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar
• Räkna med att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1-2-antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.