Pembrolizumab z wismodegibem lub bez w leczeniu raka podstawnokomórkowego skóry z przerzutami lub nieoperacyjnego

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• Potwierdzony histologicznie rak podstawnokomórkowy (BCC), w przypadku którego resekcja z wyleczeniem jest mało prawdopodobna bez znacznej zachorowalności lub z chorobą węzłów chłonnych lub przerzutami odległymi, która uległa progresji po zastosowaniu wismodegibu (Ramię 1) lub uzyskano częściową odpowiedź lub stabilizację choroby po zastosowaniu wygładzonego inhibitora (Ramię 2) . Osoby, które nie tolerują lub mają medyczne przeciwwskazania do stosowania wygładzanego inhibitora, zostaną włączone do Grupy 1.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody.
• Chęć dostarczenia tkanki z biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1 lub dostępność odpowiednich próbek archiwalnych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l, bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN, OR ≤ 5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby
• aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, OR ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina ≥ 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT/INR musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub być chętne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Jeśli kobieta, jest po menopauzie; jest sterylny chirurgicznie; lub zgadza się na stosowanie 2 akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania, aż do 120 dni po ostatniej dawce leku
• W przypadku kobiet zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Mężczyzna z partnerką w wieku rozrodczym wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres badania, aż do 120 dni po ostatniej dawce leku lub ostatnim pobraniu krwi.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie. Zgodę może uzyskać pełnomocnik ustawowy (LAR).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Obecnie otrzymuje eksperymentalną terapię badaną lub otrzymał eksperymentalną terapię badaną lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przyjmowanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego (WYJĄTKI: miejscowe, dostawowe, doogniskowe i wziewne steroidy)
• Znana historia aktywnego zakażenia Bacillus tuberculosis (TB).
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Otrzymał przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Otrzymał chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. (WYJĄTEK: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 mogą kwalifikować się do badania).
• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. (WYJĄTKI: rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub rak szyjki macicy in situ)
• Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bez uwzględnienia stabilności klinicznej
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Dostawowe, wziewne i doogniskowe dawki steroidów są dozwolone podczas badań przesiewowych i podczas badania.
• Znana historia lub jakikolwiek dowód aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią
• Spodziewanie się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1-2).
• Ma rozpoznane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.