Pembrolizumab con o sin vismodegib en el tratamiento del cáncer de piel de células basales metastásico o irresecable

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Carcinoma de células basales (BCC) probado histológicamente en el que la resección curativa es poco probable sin morbilidad significativa, o tiene enfermedad metastásica a distancia o ganglionar que ha progresado con vismodegib (Brazo 1) o ha logrado una respuesta parcial o enfermedad estable con inhibidor suavizado (Brazo 2) . Las personas que son intolerantes o tienen una contraindicación médica para el inhibidor suavizado se inscribirán en el Brazo 1.
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• ≥ 18 años de edad el día del consentimiento.
• Dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión de una lesión tumoral hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1, o disponibilidad de especímenes de archivo adecuados.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL, o ≥ 5,6 mmol/L, sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN
• Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN, O ≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN, O ≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso PT/INR debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el PTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Si es mujer, es posmenopáusica; es estéril quirúrgicamente; o acepta usar 2 métodos anticonceptivos aceptables durante todo el ensayo, hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento
• Si es mujer, acepte usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• El hombre con una pareja femenina en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio, hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento o la última extracción de sangre.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo. El consentimiento puede ser obtenido por representante legalmente autorizado (LAR).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Actualmente recibe terapia de estudio en investigación, o ha recibido terapia de estudio en investigación, o ha usado un dispositivo en investigación, dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (EXCEPCIONES: esteroides tópicos, intraarticulares, intralesionales e inhalados)
• Antecedentes conocidos de infección activa por Bacillus Tuberculosis (TB)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha recibido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio, o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio, o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. (EXCEPCIÓN: los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 pueden calificar para el estudio).
• Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. (EXCEPCIONES: carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, o cáncer de cuello uterino in situ)
• Meningitis carcinomatosa sin consideración de estabilidad clínica
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se permiten dosis intraarticulares, inhaladas e intralesionales de esteroides en la selección y durante el estudio.
• Antecedentes conocidos o evidencia de neumonitis no infecciosa activa que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando
• Esperar concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1-2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.