Pembrolizumab med eller uten vismodegib i behandling av metastatisk eller uoperabel basalcellehudkreft

INKLUSJONSKRITERIER

• Histologisk påvist basalcellekarsinom (BCC) der kurativ reseksjon er usannsynlig uten signifikant sykelighet, eller har nodal eller fjernmetastatisk sykdom som har progrediert på vismodegib (arm 1) eller har oppnådd delvis respons eller stabil sykdom på glattet inhibitor (arm 2) . Personer som er intolerante eller har en medisinsk kontraindikasjon mot smoothened inhibitor vil bli registrert i arm 1.
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
• ≥ 18 år på samtykkedagen.
• Villig til å gi vev fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1, eller tilgjengelighet av tilstrekkelige arkivprøver.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus = 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL, eller ≥ 5,6 mmol/L, uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min for forsøksperson(er) med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, ELLER ≤ 5 x ULN for personer med levermetastaser
• alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ELLER ≤ 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må PT/INR være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må PTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Hvis kvinne, er postmenopausal; er kirurgisk steril; eller godtar å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele forsøket, inntil 120 dager etter siste dose av behandlingen
• Hvis kvinne, godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Mann med kvinnelig partner i fertil alder samtykker i å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien, inntil 120 dager etter siste dose av behandlingen eller siste blodprøvetaking.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken. Samtykke kan innhentes av lovlig representant (LAR).

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Mottar for øyeblikket undersøkelsesterapi, eller har mottatt undersøkelsesterapi, eller brukt en undersøkelsesenhet, innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling (UNNTAK: topikale, intraartikulære, intralesjonelle og inhalerte steroider)
• Kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB) infeksjon
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har mottatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1, eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har mottatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1, eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. (UNNTAK: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati kan kvalifisere for studien).
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. (UNNTAK: basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft)
• Karsinomatøs meningitt uten hensyn til klinisk stabilitet
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Intraartikulære, inhalerte og intralesjonelle doser av steroider er tillatt ved screening og under studien.
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer
• Forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med pre-screening eller screening besøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandling.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1-2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.