Pembrolizumab Vismodegibbel vagy anélkül az áttétes vagy nem reszekálható bazálissejtes bőrrák kezelésében

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

• Szövettanilag igazolt bazálissejtes karcinóma (BCC), amelyben a gyógyító reszekció nem valószínű jelentős morbiditás nélkül, vagy csomóponti vagy távoli metasztatikus betegsége van, amely vismodegib hatására előrehaladt (1. ág), vagy részleges választ vagy stabil betegséget ért el a kisimított inhibitor hatására (2. ág) . Azok a személyek, akik intoleránsak vagy orvosi ellenjavallattal rendelkeznek a simított inhibitorra, az 1. karba kerülnek.
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján
• ≥ 18 éves kor a beleegyezés napján.
• Hajlandó szövetet szolgáltatni egy tumorsérülés mag- vagy excíziós biopsziájából 6 héttel (42 nappal) a kezelés megkezdése előtt az 1. napon, vagy megfelelő archivált minták állnak rendelkezésre.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota = 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc olyan alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 x ULN
• Szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN, VAGY ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN, VAGY ≤ 5 x ULN májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál
• Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, ebben az esetben a PT/INR-nek az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül kell lennie
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, ebben az esetben a PTT-nek az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül kell lennie
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• Ha nő, posztmenopauzás; műtétileg steril; vagy beleegyezik abba, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során, az utolsó adag kezelést követő 120 napig
• Ha nő, vállalja a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazását a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során, az utolsó adag kezelést vagy az utolsó vérvételt követő 120 napig.
• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz. A hozzájárulást a törvényesen meghatalmazott képviselő (LAR) kérheti.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Jelenleg vizsgálati vizsgálati terápiában részesül, vagy vizsgálati vizsgálati terápiában részesült, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül (KIVÉTELEK: helyi, intraartikuláris, intraléziós és inhalációs szteroidok)
• Aktív Bacillus Tuberculosis (TB) fertőzés ismert anamnézisében
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Rákellenes monoklonális antitestet (mAb) kapott az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. (KIVÉTEL: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok jogosultak lehetnek a vizsgálatra).
• Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. (KIVÉTELEK: potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák)
• Karcinómás meningitis a klinikai stabilitás figyelembevétele nélkül
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. A szűréskor és a vizsgálat során a szteroidok intraartikuláris, inhalációs és intraléziós dózisai megengedettek.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat
• Várható, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket szülnek, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1-2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (pl. HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (pl. HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.