Pembrolitsumabi vismodegibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa metastasoitunutta tai leikkaamatonta tyvisolusyöpää

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

• Histologisesti todistettu tyvisolusyöpä (BCC), jossa parantava resektio on epätodennäköistä ilman merkittävää sairastuvuutta tai jossa on solmukohtainen tai etäpesäkkeinen sairaus, joka on edennyt vismodegibillä (haara 1) tai on saavuttanut osittaisen vasteen tai stabiilin taudin tasoittuneella inhibiittorilla (haara 2) . Henkilöt, jotka eivät siedä tai joilla on lääketieteellinen vasta-aihe silotetun inhibiittorin käyttöön, otetaan mukaan haaraan 1.
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versioon 1.1
• ≥ 18-vuotias suostumuspäivänä.
• Halukas toimittamaan kudosta kasvainvaurion ydin- tai leikkausbiopsiasta enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1 tai riittävien arkistointinäytteiden saatavuus.
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila = 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PT/INR:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PTT:n on oltava antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai olemaan halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Jos nainen, on postmenopausaalinen; on kirurgisesti steriili; tai suostuu käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko kokeen ajan, 120 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen
• Jos olet nainen, suostu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, 120 päivään asti viimeisestä hoitoannoksesta tai viimeisestä verikokeesta.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten. Laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) voi saada suostumuksen.

POISTAMISKRITEERIT

• Saa parhaillaan tutkimustutkimusterapiaa tai on saanut tutkittavaa tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Immuunivajausdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta (POIKKEUKSET: paikalliset, nivelensisäiset, leesionsisäiset ja inhaloitavat steroidit)
• Tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -infektio
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hän on saanut syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. (POIKKEUS: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia tutkimukseen).
• Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. (POIKKEUKSET: ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä)
• Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus ottamatta huomioon kliinistä vakautta
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Steroidien nivelensisäiset, sisäänhengitetyt ja leesion sisäiset annokset ovat sallittuja seulonnassa ja tutkimuksen aikana.
• Anamneesissa tai todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• On raskaana tai imettää
• Odotetaan tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1-2 -vasta-aineet).
• Onko tiedossa aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.