Pembrolizumab mit oder ohne Vismodegib bei der Behandlung von metastasiertem oder inoperablem Basalzell-Hautkrebs

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Histologisch nachgewiesenes Basalzellkarzinom (BCC), bei dem eine kurative Resektion ohne signifikante Morbidität unwahrscheinlich ist, oder eine nodale oder fernmetastasierte Erkrankung, die unter Vismodegib fortgeschritten ist (Arm 1) oder ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung unter Smoothened-Inhibitor erreicht hat (Arm 2) . Personen, die intolerant sind oder eine medizinische Kontraindikation für Smoothened-Inhibitoren haben, werden in Arm 1 aufgenommen.
• Eine messbare Erkrankung basierend auf Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben
• ≥ 18 Jahre alt am Tag der Einwilligung.
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Gewebe aus einer Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 oder Verfügbarkeit angemessener Archivproben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l, ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN
• Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, in diesem Fall muss PT/INR innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, in diesem Fall muss die PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder bereit zu sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Wenn weiblich, ist postmenopausal; ist chirurgisch steril; oder stimmt zu, während der gesamten Studie bis 120 Tage nach der letzten Behandlungsdosis 2 akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Wenn Sie weiblich sind, stimmen Sie zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Der Mann mit der gebärfähigen Partnerin stimmt zu, während der gesamten Studie bis 120 Tage nach der letzten Behandlungsdosis oder der letzten Blutabnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abzugeben. Die Einwilligung kann durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) eingeholt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Erhält derzeit eine Prüfstudientherapie oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Prüfstudientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (AUSNAHMEN: topische, intraartikuläre, intraläsionale und inhalative Steroide)
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Bacillus Tuberculosis (TB)-Infektion
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) erhalten oder sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Mitteln nicht erholt (dh ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (dh ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). (AUSNAHME: Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 können sich für die Studie qualifizieren).
• Wenn der Patient einen größeren chirurgischen Eingriff erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. (AUSNAHMEN: Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das möglicherweise kurativ behandelt wurde, oder in situ Gebärmutterhalskrebs)
• Karzinomatöse Meningitis ohne Berücksichtigung der klinischen Stabilität
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Intraartikuläre, inhalierte und intraläsionale Dosen von Steroiden sind beim Screening und während der Studie erlaubt.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt
• Erwartung, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1-2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.