Pembrolizumab met of zonder Vismodegib bij de behandeling van gemetastaseerde of inoperabele huidkanker met basaalcellen

INSLUITINGSCRITERIA

• Histologisch bewezen basaalcelcarcinoom (BCC) waarbij curatieve resectie onwaarschijnlijk is zonder significante morbiditeit, of een nodale of op afstand gemetastaseerde ziekte heeft die is voortgeschreden op vismodegib (arm 1) of een gedeeltelijke respons of stabiele ziekte heeft bereikt op gladde remmer (arm 2) . Individuen die intolerant zijn of een medische contra-indicatie hebben voor gladgemaakte remmers, worden opgenomen in groep 1.
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• ≥ 18 jaar op de dag van toestemming.
• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1, of beschikbaarheid van geschikte archiefmonsters.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl, of ≥ 5,6 mmol/l, zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor patiënt(en) met creatininewaarden > 1,5 x ULN
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine ≥ 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt, in welk geval de PT/INR binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia moet liggen
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt, in welk geval de PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia moet liggen
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Als vrouw, is postmenopauzale; is chirurgisch steriel; of stemt ermee in om gedurende de hele proef 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, tot 120 dagen na de laatste dosis van de behandeling
• Als het een vrouw is, ga akkoord met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie
• Man en vrouw die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in om gedurende de hele studie een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, tot 120 dagen na de laatste dosis van de behandeling of de laatste bloedafname.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces. Toestemming kan worden verkregen door een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR).

UITSLUITINGSCRITERIA

• Momenteel onderzoekstherapie krijgen, of onderzoekstherapie hebben gekregen, of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt, binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (UITZONDERINGEN: topische, intra-articulaire, intralesionale en geïnhaleerde steroïden)
• Bekende geschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc) infectie
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gekregen of is niet hersteld (dwz ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1, of die niet is hersteld (dwz ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. (UITZONDERING: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen voor de studie).
• Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. (UITZONDERINGEN: basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker)
• Carcinomateuze meningitis zonder rekening te houden met klinische stabiliteit
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Intra-articulaire, geïnhaleerde en intralesionale doses steroïden zijn toegestaan ​​bij screening en tijdens het onderzoek.
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Verwachten kinderen te verwekken of te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1-2-antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.