Pembrolizumab s nebo bez Vismodegibu v léčbě metastatického nebo neresekovatelného karcinomu kůže bazálních buněk

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Histologicky prokázaný bazaliom (BCC), u kterého je kurativní resekce nepravděpodobná bez významné morbidity, nebo má uzlinové nebo vzdáleně metastatické onemocnění, které progredovalo na vismodegibu (skupina 1) nebo dosáhlo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění na vyhlazeném inhibitoru (skupina 2) . Jedinci, kteří netolerují nebo mají zdravotní kontraindikaci vyhlazeného inhibitoru, budou zařazeni do skupiny 1.
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• ≥ 18 let v den udělení souhlasu.
• Ochota poskytnout tkáň z biopsie jádra nebo excizní biopsie nádorové léze až 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v Den 1 nebo dostupnost adekvátních archivních vzorků.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l, bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pro subjekt(y) s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, OR ≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, OR ≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí být PT/INR v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí být PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Pokud je žena, je postmenopauzální; je chirurgicky sterilní; nebo souhlasí s použitím 2 přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie až do 120 dnů po poslední dávce léčby
• Pokud je žena, souhlaste s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Muž s partnerkou ve fertilním věku souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie až do 120 dnů po poslední dávce léčby nebo posledním odběru krve.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem. Souhlas může získat zákonný zástupce (LAR).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• V současné době dostává hodnocenou studijní terapii nebo dostával hodnocenou studijní terapii nebo používal hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby (VÝJIMKY: topické, intraartikulární, intralezionální a inhalační steroidy)
• Známá anamnéza aktivní infekce Bacillus Tuberculosis (TB).
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Dostal protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny.
• Podstoupil chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. (VÝJIMKA: Subjekty s neuropatií ≤ stupně 2 se mohou kvalifikovat pro studii).
• Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. (VÝJIMKY: bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ rakovina děložního čípku)
• Karcinomatózní meningitida bez zvážení klinické stability
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Při screeningu a během studie jsou povoleny intraartikulární, inhalační a intralezionální dávky steroidů.
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí
• Očekávání počít nebo zplodit děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1-2).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.