Pembrolizumab 联合或不联合 Vismodegib 治疗转移性或不可切除的基底细胞皮肤癌

纳入标准

• 经组织学证实的基底细胞癌 (BCC)，其中在没有显着发病率的情况下不太可能进行根治性切除，或有淋巴结或远处转移性疾病，在 vismodegib（第 1 组）上进展或在平滑抑制剂（第 2 组）上取得部分反应或疾病稳定. 对 smoothened 抑制剂不耐受或有医学禁忌症的个体将被纳入第 1 组。
• 患有基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的可测量疾病
• 同意之日年满 18 岁。
• 愿意在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）提供肿瘤病灶的核心活检或切除活检组织，或提供足够的存档标本。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 = 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• 血小板 ≥ 100,000/mcL
• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL，或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）
• 对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的受试者，血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率≥ 60 mL/min
• 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者，血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，或对于有肝转移的受试者≤ 5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，或对于有肝转移的受试者≤ 5 x ULN
• 白蛋白 ≥ 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，PT/INR 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，PTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或愿意在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内放弃异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 如果是女性，则为绝经后；手术无菌；或同意在整个试验期间使用 2 种可接受的避孕方法，直到最后一次治疗后 120 天
• 如果是女性，同意从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 120 天使用适当的避孕方法
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性同意在整个研究期间使用适当的避孕方法，直到最后一次治疗剂量或最后一次抽血后 120 天。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。 可以通过合法授权代表 (LAR) 获得同意。

排除标准

• 目前正在接受研究性研究治疗，或已经接受研究性研究治疗，或在首次治疗后 4 周内使用了研究性设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗（例外：局部、关节内、病灶内和吸入类固醇）
• 活动性结核杆菌 (TB) 感染的已知病史
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内接受过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化学疗法、靶向小分子疗法或放射疗法，或者由于先前施用的药物而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 （例外：≤ 2 级神经病变的受试者可能有资格参加研究）。
• 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 （例外：皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已接受潜在的治愈性治疗，或原位宫颈癌）
• 不考虑临床稳定性的癌性脑膜炎
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 在筛选和研究期间允许关节内、吸入和病灶内剂量的类固醇。
• 需要类固醇或当前肺炎的活动性非感染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳
• 预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1-2 抗体）。
• 患有已知的活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。