帝王切開術前のアセトアミノフェン静注と術後の疼痛管理

研究プロトコル

帝王切開術前のアセトアミノフェン静脈内投与と術後の疼痛管理：盲検ランダム化プラセボ対照試験

背景: 現在まで、予定帝王切開での術前に投与される静脈内アセトアミノフェンの使用を分析した研究はありません。 産科以外の外科手術では、術前に投与すると疼痛スコアが向上し、術後のアヘン剤の使用が少なくなることが実証されている研究があります。 これらの研究結果が帝王切開後にも同様に効果的であることが判明した場合、母親が使用するアヘン剤の量は少なくなるでしょう。 これにより、母親の歩行が改善され、腸機能障害が軽減され、母親が授乳している場合は新生児への影響が軽減されます。 アセトアミノフェンは、母親や胎児/新生児に対する影響が知られていないため、産科における鎮痛剤として選択される薬剤の 1 つです。 この薬は静脈内に投与しても安全であることがわかっています。 同様に、経口投与よりも静脈内投与の方が、より多くの患者が治療レベルに達していることがわかります。 最後に、患者は予定された手術の前にNPOになるため、経口薬を投与することはお勧めできません。 これまでに実施された前向き盲検研究のうち、各群で 20 から 28 の範囲の少数の研究が使用されています。 静脈内アセトアミノフェンは、UT医療センターの分娩・分娩部門で予定帝王切開の術前にすでに使用されており、看護スタッフはこれを受けた患者は出産後の「状態が良くなる」（痛みが軽減され、経口アヘン剤の必要性が減る）と推測している。しかし、盲検プラセボ対照試験がなければ、この所見は証明も報告もできません。

具体的な目的: この研究の主な目的は、予定された帝王切開前にアセトアミノフェン 1 グラムを投与された研究グループの術後期間における母親のアヘン剤の使用が減少するかどうかを確認することです。 この研究の第二の目的は、研究グループとプラセボグループの両方で母親の出産後の滞在期間を評価し、違いがあるかどうかを確認することです。 重要であることが判明した場合は、費用対効果を分析できます。 最後に、痛みのスコアが評価され、術前のアセトアミノフェンで改善したかどうかが判断されます。 現在までのところ、分娩間近に投与した後のアセトアミノフェンの臍帯血レベルを研究した人はいないため、新生児の正常なアセトアミノフェンレベルに関する情報は入手できません。

登録: 登録には、研究の開始後、合計 150 名が得られるまで、予定帝王切開で分娩に入るすべての妊娠患者が含まれます。 登録は、研究に関与する主治医、看護師/研究コーディネーター、または麻酔科研修医または産科研修医によって決定されます。

ランダム化: この研究は前向きランダム化プラセボ対照試験です。 患者様の同意が得られましたら、薬局へお薬の発注をさせていただきます。 薬剤部は、切開の直前に 15 分間かけて注入するための 100 mL バッグに入ったメディエーションを提供します。 薬局は、これらを生理食塩水のプラセボバッグまたは生理食塩水中の静脈内アセトアミノフェン 1000 mg (1 グラム) の治験薬のいずれかとしてランダムに供給します。 研究が完了するまで、産婦人科または麻酔科の研究担当者は結果を得ることができません。 薬局はこの研究の盲検化を維持する責任があります

研究手順: 予定帝王切開で分娩を受け入れたすべての適格な妊娠患者 (上記のとおり) が研究に参加するよう求められます。 参加基準を満たし、同意した場合は、承認されたインフォームドコンセントフォーム (添付を参照) に署名されます。 目標は150人の患者を獲得することです。 薬局から薬剤バッグを受け取ると、切開開始時間の約 30 分前に 15 分間かけて注入されます。 すべての患者は、痛みと手術部位感染の予防のために、プロトコールに従って標準的な術前麻酔と抗生物質を受けます。

出産時に臍帯血が採取され（新生児には採血の必要はありません）、このサンプルは胎児のアセトアミノフェン濃度を調べるために検査室に送られます。失明を維持するために、150 個の臍帯血サンプルすべてが検査のために送られ、検査されます。結果は盲目的に薬局に報告されます。薬局職員も臍帯血レベルを維持します。 臍帯血の治療レベルは存在しないため、薬局職員による臍帯血レベルのモニタリングは必要ありません。 この研究では、その情報の発見を目指します。

痛みのコントロールを評価するために、術後/産後看護師によって、UT メディカル センターのプロトコルに従った出産後の痛みと投薬評価のスコアリングが行われます。 現在、患者はアセトアミノフェンの濃度が 4000 mg/日を超えないよう薬局によって監視されており、このプロセスは病院のプロトコルに従って継続されます。 盲目を破ることを避けるために、すべての研究患者は術前にアセトアミノフェンを投与されているかのように治療され、その後、5回目のアセトアミノフェンの投与が必要な場合は非アセトアミノフェン鎮痛薬に切り替えられます。 最初の100人の研究患者が登録された後、他の研究では統計的な差異が見られたため、研究目標（すなわち、アヘン剤使用の減少、入院期間、および疼痛スコアの改善）に何らかの有意性が見られるかどうかを確認するために、予備的な研究評価が実行されます。数が少なくなります。 この情報は、治験審査委員会が承認した治験責任医師および研究助手によるカルテレビューを通じて収集されます。 最初の 100 人の研究患者に関するこのデータ収集が重要であることが判明した場合、研究は中止されます。 ただし、試験の完了が決定されるまで盲検化は維持されます。

有害事象: 患者が同意するかどうかに関係なく、手術のために静脈ラインが設置されるため、この研究に関連する有害事象は最小限です。 さらに、すべての患者は外科的分娩前に術前抗生物質を投与されるため、この方法での薬剤投与はすでに行われています。 さらに、臍帯血の採取には、新生児からの実験室での採血は含まれません。 （これまで臍帯血中のアセトアミノフェン濃度を評価した研究はありませんが、経口投与後の新生児の濃度は母親の濃度よりも高くありませんでした。 他の研究における患者レベルに関する報告では、1000 mg の単回投与後の毒性範囲には達していません。 したがって、研究されたことはありませんが、臍帯血レベルが治療範囲を超えるとは予想されません。 アセトアミノフェンの分子量は 151 ダルトンで、生物学的利用能は約 75%、半減期は 1 ～ 4 時間です。 これらのパラメーターに基づいて、この薬剤はペニシリンと同様に胎児への出入りが非常に容易で、母親と胎児の体内でかなり安定した状態を作り出すと予想されます。) 母親にも新生児にも有害事象は予想されませんが、必要になった場合には、研究責任者は有害事象を監視する責任があります。 母親には成人の通常用量と考えられるアセトアミノフェン1000gを1回投与するだけなので、母親と新生児の肝臓と腎臓の機能を評価する必要はない。

研究の中止：患者はいつでも研究からの中止を求めることができます。

統計: エリック・ハイデル博士によって正式な検出力分析が完了し、150 人の研究対象者がこの研究に十分すぎることが示されました。

機密保持: すべての患者の資料は機密に保たれ、疼痛スコア、アヘン剤の投与回数、各参加者の滞在期間、および臍帯血アセトアミノフェンレベルが記録されると、すべての患者特定情報は削除されます。 すべての臍帯血サンプルが検査されるため、検査結果は研究が完了するまで薬剤部に送信され、プロセスを盲検化することができます。

フォローアップ/記録保持: この研究の目的は基本的に、この術前投薬プロトコルが帝王切開後の短期間に有益であることが判明するかどうかを判断することであるため、患者のフォローアップは行われません。 研究結果の記録保持は、研究の出版を受け入れる査読誌の規則に基づいて行われます。