Preoperatív császármetszés intravénás acetaminofen és posztoperatív fájdalomcsillapítás

Kutatási Protokoll

Preoperatív császármetszés intravénás acetaminofen és posztoperatív fájdalomcsillapítás: vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat

Háttér: A mai napig nem készült olyan tanulmány, amely elemezte volna az intravénás acetaminofen preoperatív alkalmazását tervezett császármetszés során. A nem szülészeti sebészeti eljárásokkal kapcsolatban végeztek olyan tanulmányokat, amelyek jobb fájdalompontszámot és kevesebb opiát-használatot mutattak be a műtét után, ha preoperatívan alkalmazták őket. Ha ezek a vizsgálati eredmények ugyanolyan hatékonynak bizonyulnak a császármetszés utáni szülés után, akkor kevesebb opiátot használna az anya. Ez javítaná az anya jobb mozgását és kevesebb bélműködési zavarát, és kisebb hatással lenne az újszülöttre, ha az anya szoptat. Az acetaminofén a szülészetben a fájdalomcsillapítás egyik legjobban választott gyógyszere, mivel nincs ismert hatása az anyára vagy a magzatra/újszülöttre. A gyógyszert biztonságosnak találták intravénásan beadva. Hasonlóképpen, több betegnél tapasztalható terápiás szint, amikor a gyógyszert intravénásan adják be, mint az orális adagolást. Végül, mivel a betegek a tervezett műtét előtt NPO-ban vannak, a gyógyszer szájon át történő beadása nem ajánlott. Az eddig elvégzett prospektív vakvizsgálatok közül kis számú, 20-tól 28-ig terjedő számot alkalmaztak mindkét karban. Az intravénás acetaminofént már műtét előtt alkalmazzák a tervezett császármetszéshez az UT Medical Center Labor & Delivery-nél, és az ápolószemélyzet azt feltételezi, hogy azok a betegek, akik ezt kapják, a szülés után „jobban járnak” (kevesebb fájdalommal és kevesebb orális opiát szükségességgel) , de vak, placebo-kontrollos vizsgálat nélkül ezt a megállapítást nem lehet bizonyítani vagy jelenteni.

Konkrét célok: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak megállapítása, hogy az anyák opiáthasználata csökken-e a posztoperatív időszakban abban a vizsgálati csoportban, amely 1 gramm acetaminofent kapott a tervezett császármetszés előtt. Ennek a vizsgálatnak a másodlagos célja, hogy értékelje az anya szülés utáni tartózkodási idejét mind a vizsgálati, mind a placebo-csoportban, hogy kiderüljön, vannak-e különbségek. Ha jelentősnek találják, a költséghatékonyság szempontjából elemezhető. Végül a fájdalompontszámokat értékelik annak megállapítására, hogy javultak-e a preoperatív acetaminofen hatására. A mai napig senki sem tanulmányozta az acetaminofen köldökzsinórvérszintjét a szüléshez közeli beadást követően, ezért nem áll rendelkezésre információ az újszülött normál acetaminofenszintjéről.

Beiratkozás: A beiratkozás minden olyan terhes beteget érint, aki megkezdi a szülést és a szülést egy tervezett császármetszéssel a vizsgálat megkezdése után, amíg összesen 150 beteget nem kapnak. A beiratkozást a vizsgálatban részt vevő elsődleges orvosok, gyakorló ápolók/kutatáskoordinátorok vagy bármely altató- vagy szülészeti rezidens határozza meg.

Randomizálás: A vizsgálat egy prospektív randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. A betegek beleegyezését követően a gyógyszerrendelést a Gyógyszertári Osztályra szállítják. A gyógyszertári osztály 100 ml-es tasakban szállítja a közvetítést, amelyet közvetlenül a bemetszés előtt 15 percen keresztül kell beadni. A gyógyszertár véletlenszerűen szállítja ezeket vagy placebo zacskó normál sóoldat formájában, vagy 1000 mg (1 gramm) intravénás acetaminofent tartalmazó vizsgálati gyógyszerként normál sóoldatban. A vizsgálat befejezéséig a szülészeti/nőgyógyászati ​​vagy anesztéziás vizsgálati személyzet nem tud eredményt elérni. A gyógyszertár felelős azért, hogy fenntartsa ennek a tanulmánynak a vakságát

Vizsgálati eljárás: Minden alkalmas terhes beteget (a fent leírtak szerint), akit ütemezett császármetszés céljából felvesznek a vajúdásra és szülésre, felkérik, hogy vegyen részt a vizsgálatban. Ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak és egyetértenek, jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot írnak alá (lásd csatolva). A cél 150 beteg megszerzése lesz. Miután a gyógyszeres tasakot megérkezett a Gyógyszertártól, 15 percen keresztül, körülbelül 30 perccel a bemetszés kezdete előtt beadják. Minden beteg standard preoperatív érzéstelenítést és antibiotikumot kap protokoll szerint a fájdalom és a műtéti hely fertőzésének megelőzésére.

Szüléskor köldökzsinórvért vesznek (az újszülöttnek NEM lesz szüksége vérvételre), és ez a minta a laboratóriumba kerül a magzat acetaminofenszintjének meghatározására. A vakság megőrzése érdekében mind a 150 köldökzsinórvérmintát vizsgálatra küldik. az eredményeket vakon jelentik a Gyógyszertárnak. A gyógyszertár személyzete a köldökzsinórvér szintjét is tartja. A köldökzsinórvér-szint ellenőrzése érdekében a gyógyszertár személyzetének semmilyen intézkedése nem szükséges, mivel a köldökzsinórvér-terápiás szintek nem állnak rendelkezésre. Ez a tanulmány ezt az információt kívánja feltárni.

A szülés utáni, a fájdalom és a gyógyszeres kezelés értékelését az UT Medical Center protokollja szerint a posztoperatív/szülés utáni nővérek végzik a fájdalomcsillapítás értékelése érdekében. A gyógyszertár jelenleg ellenőrzi a betegeket, hogy az acetaminofen szintje ne haladja meg a 4000 mg/nap értéket, és ez a folyamat a kórházi protokoll szerint folytatódik. A vak megtörésének elkerülése érdekében minden vizsgálati beteget úgy kezelnek, mintha preop acetaminofent kaptak volna, majd nem acetaminofen fájdalomcsillapítóra váltanak át, ha ötödik adag acetaminofenre van szükség. Az első 100 vizsgálati beteg felvétele után előzetes vizsgálati értékelést kell végezni annak megállapítására, hogy van-e szignifikancia a vizsgálati célokban (azaz csökkent opiáthasználat, tartózkodási idő és jobb fájdalompontszámok), mivel statisztikai különbségek voltak megfigyelhetők más, kevesebb szám. Ezeket az információkat a nyomozók és kutatási asszisztensek diagram-ellenőrzésén keresztül gyűjtik össze, amelyet az IRB jóváhagyott. Ha az első 100 vizsgálati betegre vonatkozó adatgyűjtés jelentősnek bizonyul, a vizsgálatot leállítják. A vakolást azonban a vizsgálat befejezésének megállapításáig fenntartjuk.

Nemkívánatos esemény: A vizsgálattal kapcsolatos nemkívánatos események minimálisak, mivel a páciens intravénás vezetéket helyez el a műtéthez, függetlenül attól, hogy beleegyezik. Ezenkívül minden beteg preoperatív antibiotikumot kap a műtét előtt, így az ilyen jellegű gyógyszeres kezelés már folyamatban van. Ezenkívül a köldökzsinórvér vétele nem jár laboratóriumi vérvétellel az újszülöttből. (Egyetlen tanulmány sem értékelte a köldökzsinórvérben az acetaminofen szintjét, bár az újszülötteknél orális adagolás után a szint nem volt magasabb, mint az anyai szint. Más vizsgálatokban a betegek szintjéről szóló jelentések nem voltak a toxikus tartományban 1000 mg-os egyszeri adagolást követően. Ezért, bár soha nem vizsgálták, nem várható, hogy a köldökzsinórvér szintje meghaladja a terápiás tartományt. Az acetaminofén molekulatömege 151 dalton, biohasznosulása körülbelül 75%, felezési ideje 1-4 óra. Ezen paraméterek alapján a gyógyszer várhatóan a penicillinhez hasonlóan könnyen behatol a magzatba és onnan ki, és meglehetősen egyensúlyi állapotot hoz létre az anyában és a magzatban.) Bár nem várható nemkívánatos esemény sem az anyában, sem az újszülöttben, a vizsgálatot végzők felelősek minden nemkívánatos esemény nyomon követéséért, ha ez szükségessé válik. Az anya és az újszülött máj- és vesefunkciójának értékelése nem szükséges, mivel az anya csak egy adag acetaminofent kap, 1000 grammot, ami normál felnőtt adagnak számít.

Vizsgálat visszavonása: Bármely beteg bármikor kérheti a vizsgálatból való visszavonását.

Statisztikák: Dr. Eric Heidel egy formális erőelemzést végzett, és 150 vizsgálati alany több mint megfelelőnek bizonyult ehhez a tanulmányhoz.

Titoktartás: Minden beteganyagot bizalmasan kezelünk, és minden betegazonosító információt törölünk, amint rögzítik a fájdalompontszámokat, a kapott opiátdózisok számát, az egyes résztvevők tartózkodási idejét és a köldökzsinórvér-acetaminofen szintjét. A laboratóriumi eredményeket a vizsgálat befejezéséig elküldik a Gyógyszerészeti Osztálynak, hogy a folyamat vakon maradjon, mivel minden köldökzsinórvérmintát megvizsgálnak.

Nyomon követés / Feljegyzések megtartása: A betegek nyomon követésére nem kerül sor, mivel ennek a vizsgálatnak a célja alapvetően annak meghatározása, hogy ez a preoperatív gyógyszeres protokoll előnyösnek bizonyul-e a császármetszés utáni rövid távú időszakban. A tanulmányi eredmények nyilvántartásának megőrzése a tanulmányt közzétételre elfogadó szakértői folyóirat szabályai alapján történik.