Paracetamol intravenoso preoperatorio de cesárea y control del dolor posoperatorio

Protocolo de Investigación

Paracetamol intravenoso preoperatorio para cesáreas y control del dolor posoperatorio: un ensayo ciego, aleatorizado y controlado con placebo

Antecedentes: Hasta la fecha, no se ha realizado ningún estudio que haya analizado el uso de acetaminofén intravenoso en el preoperatorio de cesáreas programadas. Ha habido estudios en procedimientos quirúrgicos no obstétricos que han demostrado mejores puntajes de dolor y menor uso de opiáceos después de la cirugía cuando se administran antes de la operación. Si se encontrara que los hallazgos de este estudio son igualmente efectivos después del parto por cesárea, entonces la madre usaría menos opiáceos. Esto beneficiaría una mejor deambulación y menos disfunción intestinal por parte de la madre y menos efecto sobre el recién nacido si la madre está amamantando. El paracetamol es uno de los fármacos de elección para la analgesia en obstetricia, ya que no tiene efectos conocidos sobre la madre o el feto/recién nacido. Se ha encontrado que el medicamento es seguro cuando se administra por vía intravenosa. Asimismo, se encuentra que más pacientes tienen niveles terapéuticos cuando el fármaco se administra por vía intravenosa en comparación con la administración oral. Por último, dado que los pacientes son NPO antes de la cirugía programada, no se recomienda administrar un medicamento por vía oral. De los estudios prospectivos ciegos realizados hasta la fecha, se han utilizado pequeños números que oscilan entre 20 y 28 en cada brazo. El acetaminofeno intravenoso ya se usa antes de la operación para las cesáreas programadas en el Labor & Delivery del UT Medical Center y la presunción del personal de enfermería es que las pacientes que reciben este "están mejor" después del parto (con menos dolor y menos necesidad de opiáceos orales) , pero sin un ensayo ciego controlado con placebo, este hallazgo no puede probarse ni informarse.

Objetivos específicos: El objetivo principal de este estudio es ver si el uso materno de opiáceos disminuye en el período posoperatorio para el grupo de estudio que recibe 1 gramo de paracetamol antes de la cesárea programada. El objetivo secundario de este estudio es evaluar la duración de la estadía de la madre después del parto tanto en el grupo de estudio como en el de placebo para ver si hay alguna diferencia. Si se determina que es significativo, se puede analizar la rentabilidad. Por último, se evaluarán las puntuaciones de dolor para determinar si mejoraron con el paracetamol preoperatorio. Hasta la fecha, nadie ha estudiado nunca los niveles de paracetamol en la sangre del cordón umbilical después de la administración cerca del parto y, como tal, no hay información disponible sobre los niveles normales de paracetamol en el recién nacido.

Inscripción: La inscripción involucrará a todas las pacientes embarazadas que entren en trabajo de parto y parto para una cesárea programada una vez que se inicie el estudio hasta obtener un total de 150. La inscripción será determinada por los médicos primarios involucrados en el estudio, o enfermeras practicantes/coordinadores de investigación o cualquiera de los residentes de anestesia u obstetricia.

Aleatorización: El estudio es un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo. Una vez que los pacientes hayan dado su consentimiento, se proporcionará una orden para el medicamento al Departamento de Farmacia. El Departamento de Farmacia suministrará la mediación en una bolsa de 100 ml para infundir durante 15 minutos justo antes de la incisión. La farmacia los suministrará al azar como una bolsa de placebo de solución salina normal o como el fármaco del estudio de 1000 mg (1 gramo) de paracetamol intravenoso en solución salina normal. Ningún personal del estudio de OB/GYN o Anestesia tendrá resultados hasta que se haya completado el estudio. La Farmacia es responsable de mantener el enmascaramiento de este estudio

Procedimiento del estudio: Se les pedirá a todas las pacientes embarazadas elegibles (como se describió anteriormente) que sean admitidas para trabajo de parto y parto para una cesárea programada que participen en el estudio. Si cumplen con los criterios de inclusión y están de acuerdo, se firmará un formulario de consentimiento informado aprobado (ver adjunto). La meta será obtener 150 pacientes. Una vez que la Farmacia recibe la bolsa del medicamento, se infundirá durante 15 minutos, aproximadamente 30 minutos antes de la hora de inicio de la incisión. Todos los pacientes recibirán anestesia preoperatoria estándar y antibióticos según el protocolo para el dolor y la prevención de la infección del sitio quirúrgico.

En el momento del parto, se obtendrá sangre del cordón umbilical (el recién nacido NO necesitará una extracción de sangre) y esta muestra se enviará al laboratorio para determinar el nivel de acetaminofeno del feto. Para mantener el cegamiento, se enviarán las 150 muestras de sangre del cordón los resultados se informarán a ciegas a la farmacia. El personal de la farmacia también controlará los niveles en la sangre del cordón umbilical. No será necesaria ninguna acción por parte del personal de farmacia para monitorear los niveles en la sangre del cordón umbilical, ya que no hay niveles terapéuticos disponibles en la sangre del cordón umbilical. Este estudio buscará descubrir esa información.

Las enfermeras de postoperatorio/postparto realizarán la puntuación de la evaluación del dolor y la medicación después del parto según el protocolo del Centro Médico de UT para evaluar el control del dolor. Actualmente, la farmacia monitorea a los pacientes para que los niveles de acetaminofeno no excedan los 4000 mg/día y este proceso continuará según el protocolo del hospital. Para evitar romper el ciego, todos los pacientes del estudio serán tratados como si hubieran recibido acetaminofeno preoperatorio y luego se les cambiará a un analgésico sin acetaminofeno si se requiere una quinta dosis de acetaminofeno. Después de inscribir a los primeros 100 pacientes del estudio, se realizará una evaluación preliminar del estudio para ver si se encuentra alguna significancia en los objetivos del estudio (es decir, menor uso de opiáceos, duración de la estadía y mejores puntajes de dolor) ya que se observaron diferencias estadísticas en otros estudios con menos numeros Esta información se recopilará a través de la revisión de expedientes por parte de investigadores y asistentes de investigación aprobados por el IRB. Si se determina que esta recopilación de datos sobre los primeros 100 pacientes del estudio es significativa, se detendrá el estudio. Sin embargo, se mantendrá el cegamiento hasta que se determine la finalización del estudio.

Evento adverso: Los eventos adversos relacionados con este estudio son mínimos porque al paciente se le colocará una vía intravenosa para la cirugía, ya sea que dé su consentimiento o no. Además, todas las pacientes reciben antibióticos preoperatorios antes del parto quirúrgico, por lo que ya se está recibiendo un medicamento de esta manera. Además, la obtención de sangre del cordón umbilical no implica ninguna extracción de sangre de laboratorio del recién nacido. (Ningún estudio ha evaluado nunca el nivel de paracetamol en la sangre del cordón umbilical, aunque los niveles en el recién nacido después de la administración oral no han sido más altos que los niveles maternos. Los informes sobre los niveles de pacientes en otros estudios no han estado en el rango tóxico después de una sola administración de 1000 mg. Por lo tanto, aunque nunca se estudió, no se espera que los niveles en la sangre del cordón estén por encima del rango terapéutico. El peso molecular del paracetamol es de 151 daltons con una biodisponibilidad de alrededor del 75 % y una vida media de 1 a 4 horas. Con base en estos parámetros, se esperaría que la droga entre y salga del feto con bastante facilidad de manera similar a la penicilina, creando un estado bastante estable dentro de la madre y el feto). Aunque no se esperan eventos adversos ni en la madre ni en el recién nacido, los investigadores del estudio serán responsables de monitorear cualquier evento adverso si fuera necesario. La evaluación de la función hepática y renal materna y neonatal no es necesaria ya que la madre solo recibirá una dosis de acetaminofeno, 1000 g, que se considera una dosis normal para adultos.

Retiro del estudio: cualquier paciente en cualquier momento puede solicitar que se le retire del estudio.

Estadísticas: el Dr. Eric Heidel completó un análisis de potencia formal y se demostró que 150 sujetos de estudio son más que adecuados para este estudio.

Confidencialidad: todo el material del paciente se mantendrá confidencial y toda la información de identificación del paciente se eliminará una vez que se registren los puntajes de dolor, la cantidad de dosis de opiáceos recibidas, la duración de la estadía de cada participante y el nivel de acetaminofén en la sangre del cordón umbilical. Los resultados de laboratorio se enviarán al Departamento de Farmacia hasta que finalice el estudio para mantener el proceso oculto ya que se analizarán todas las muestras de sangre del cordón umbilical.

Seguimiento/retención de registros: No se realizará ningún seguimiento de la paciente ya que el propósito de este estudio es básicamente determinar si este protocolo de medicación preoperatoria resulta beneficioso a corto plazo después de una cesárea. La retención de registros de los resultados del estudio se basará en las reglas de la revista revisada por pares que acepta el estudio para su publicación.