Præoperativt kejsersnit Intravenøs Acetaminophen og postoperativ smertekontrol

Forskningsprotokol

Præoperativt kejsersnit Intravenøs Acetaminophen og postoperativ smertekontrol: et blindet randomiseret placebokontrolleret forsøg

Baggrund: Til dato har der ikke været nogen undersøgelse, der har analyseret brugen af ​​intravenøs acetaminophen givet præoperativt ved planlagte kejsersnit. Der har været undersøgelser af ikke-obstetriske kirurgiske procedurer, der har vist bedre smertescore og mindre brug af opiater efter operationen, når de administreres præoperativt. Hvis disse undersøgelsesresultater viste sig at være lige effektive post-kejsersnit, ville færre opiater blive brugt af moderen. Dette ville gavne bedre ambulation og mindre tarmdysfunktion af moderen og mindre effekt på den nyfødte, hvis moderen ammer. Acetaminophen er et af de foretrukne lægemidler til analgesi i obstetrik, fordi det ikke har nogen kendte virkninger på moderen eller fosteret/nyfødte. Lægemidlet har vist sig at være sikkert, når det gives intravenøst. Ligeledes viser det sig, at flere patienter har terapeutiske niveauer, når lægemidlet gives intravenøst ​​versus oral administration. Endelig, da patienter er NPO før planlagt operation, anbefales det ikke at give en medicin oralt. Af de prospektive blindede undersøgelser, der er udført til dato, er små antal blevet brugt fra 20 til 28 i hver arm. Intravenøs acetaminophen bliver allerede brugt præoperativt til planlagte kejsersnit på UT Medical Center Labor & Delivery, og plejepersonalets formodning er, at de patienter, der får dette, "gør det bedre" efter fødslen (med færre smerter og mindre behov for orale opiater) , men uden et blindet placebokontrolleret forsøg, kan dette fund ikke bevises eller rapporteres.

Specifikke mål: Det primære formål med denne undersøgelse er at se, om moderens opiatforbrug er reduceret i den postoperative periode for undersøgelsesgruppen, som modtager 1 gram acetaminophen før planlagt kejsersnit. Det sekundære formål med denne undersøgelse er at evaluere varigheden af ​​moderens ophold efter fødslen i både undersøgelsen og placebogruppen for at se, om der er forskelle. Hvis det viser sig at være væsentligt, kan dette analyseres for omkostningseffektivitet. Til sidst vil smertescore blive evalueret for at bestemme, om de blev forbedret med præoperativ acetaminophen. Til dato har ingen nogensinde undersøgt navlestrengsblodniveauerne af acetaminophen efter administration tæt på fødslen, og som sådan er der ingen information tilgængelig om normale acetaminophenniveauer hos den nyfødte.

Tilmelding: Tilmelding vil involvere alle gravide patienter, der går i fødsel og fødslen til en planlagt kejsersnit, når undersøgelsen er startet, indtil der er opnået i alt 150. Tilmelding vil blive bestemt af de primære læger, der er involveret i undersøgelsen, eller sygeplejersker/forskningskoordinatorer eller nogen af ​​de anæstesi- eller obstetriske beboere.

Randomisering: Studiet er et prospektivt randomiseret placebokontrolleret forsøg. Når patienterne har givet samtykke, vil en ordre på medicinen blive leveret til Apotekafdelingen. Apoteksafdelingen vil levere mediationen i en 100 ml pose, der skal infunderes over 15 minutter lige før snittet. Apoteket vil tilfældigt levere disse som enten en placebopose med normalt saltvand eller undersøgelseslægemidlet på 1000 mg (1 gram) intravenøs acetaminophen i normalt saltvand. Ingen undersøgelsespersonale fra OB/GYN eller Anæstesi vil have resultater, før undersøgelsen er afsluttet. Apoteket er ansvarlig for at opretholde blindheden af ​​denne undersøgelse

Undersøgelsesprocedure: Alle kvalificerede gravide patienter (som beskrevet ovenfor), der er indlagt til fødsel og fødsel til en planlagt kejsersnit, vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen. Hvis de opfylder inklusionskriterierne og er enige, vil en godkendt informeret samtykkeformular (se vedhæftet) blive underskrevet. Målet vil være at skaffe 150 patienter. Når lægemiddelposen er modtaget fra apoteket, infunderes den i løbet af 15 minutter, cirka 30 minutter før snittets starttidspunkt. Alle patienter vil modtage standard præoperativ anæstesi og antibiotika pr. protokol til smerte og forebyggelse af infektion på operationsstedet.

Ved fødslen vil der blive udtaget navlestrengsblod (den nyfødte skal IKKE tage blodprøver), og denne prøve vil gå til laboratoriet for at få et acetaminophenniveau af fosteret. For at opretholde blinding vil alle 150 navlestrengsblodprøver blive sendt til test og resultater vil blindt blive rapporteret til apoteket. Apotekets personale vil også holde navlestrengsblodniveauer. Ingen handling fra apotekets personale til overvågning af navlestrengsblodniveauer vil være nødvendig, da der ikke er nogen terapeutiske niveauer fra navlestrengsblod tilgængelige. Denne undersøgelse vil søge at opdage denne information.

Score efter fødslen, smerte- og medicinvurdering i henhold til UT Medical Center-protokol vil blive udført af postoperative/postpartum sygeplejersker for at vurdere smertekontrol. Patienter overvåges i øjeblikket af apoteket for acetaminophen-niveauer, der ikke overstiger 4000 mg/dag, og denne proces vil fortsætte i henhold til hospitalsprotokol. For at undgå at bryde blinden vil alle undersøgelsespatienter blive behandlet, som om de modtog præoperation acetaminophen og vil derefter blive skiftet til et non-acetaminophen-analgetikum, hvis en femte dosis acetaminophen er påkrævet. Efter at de første 100 undersøgelsespatienter er indskrevet, vil der blive udført en foreløbig undersøgelsesvurdering for at se, om der er nogen betydning i undersøgelsens mål (dvs.: nedsat opiatforbrug, liggetid og forbedret smertescore), da der blev set statistiske forskelle i andre undersøgelser med færre tal. Disse oplysninger vil blive indsamlet gennem diagramgennemgang af efterforskere og forskningsassistenter, som IRB har godkendt. Hvis denne dataindsamling om de første 100 undersøgelsespatienter viser sig at være signifikant, vil undersøgelsen blive stoppet. Blænding vil dog blive opretholdt, indtil undersøgelsens afslutning er bestemt.

Bivirkninger: Bivirkninger relateret til denne undersøgelse er minimale, fordi patienten vil have en intravenøs linje placeret til operationen, uanset om hun giver sit samtykke eller ej. Derudover modtager alle patienter præoperativ antibiotika forud for den kirurgiske levering, så at modtage en medicin på denne måde er allerede i gang. Desuden indebærer opnåelse af navlestrengsblod ingen laboratorieblodudtagninger på den nyfødte. (Ingen undersøgelse har nogensinde evalueret acetaminophenniveauet i navlestrengsblod, selvom niveauerne hos den nyfødte efter oral administration ikke har været højere end moderens niveauer. Rapporterne om patientniveauer i andre undersøgelser har ikke været i det toksiske område efter en enkelt administration af 1000 mg. Derfor, selvom det aldrig er blevet undersøgt, forventes det ikke, at niveauerne i navlestrengsblod vil være over det terapeutiske område. Molekylvægten af ​​acetaminophen er 151 Dalton med en biotilgængelighed på omkring 75% og en halveringstid på 1 til 4 timer. Baseret på disse parametre ville lægemidlet forventes at krydse ind og ud af fosteret forholdsvis let svarende til penicillin, hvilket skaber en ret stabil tilstand i moderen og fosteret.) Selvom uønskede hændelser ikke forventes hos hverken mor eller nyfødte, vil undersøgelsens efterforskere være ansvarlige for at overvåge eventuelle bivirkninger, hvis det skulle blive nødvendigt. Evaluering af moderens og neonatale lever- og nyrefunktion er ikke nødvendig, da moderen kun vil modtage én dosis acetaminophen, 1000 g, som betragtes som en normal voksendosis.

Tilbagetrækning af undersøgelse: Enhver patient kan til enhver tid anmode om at blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Statistik: En formel magtanalyse er blevet gennemført af Dr. Eric Heidel, og 150 forsøgspersoner har vist sig at være mere end tilstrækkelige til denne undersøgelse.

Fortrolighed: Alt patientmateriale vil blive holdt fortroligt, og alle patientidentificerende oplysninger vil blive slettet, når smertescoren, antallet af modtagne opiatdoser, opholdslængden for hver deltager og acetaminophenniveauet i navlestrengsblodet er registreret. Laboratorieresultaterne vil blive sendt til apoteksafdelingen indtil undersøgelsens afslutning for at holde processen blindet, da alle navlestrengsblodprøver vil blive testet.

Opfølgning/journalopbevaring: Ingen patientopfølgning vil finde sted, da formålet med denne undersøgelse grundlæggende er at afgøre, om denne præoperative medicinprotokol er fundet at være gavnlig i det kortvarige postkejsersnit. Rekordopbevaring af undersøgelsesresultater vil være baseret på reglerne i det peer-review-tidsskrift, der accepterer undersøgelsen til offentliggørelse.