Preoperativ kejsarsnitt Intravenös acetaminophen och postoperativ smärtkontroll

Forskningsprotokoll

Preoperativt kejsarsnitt Intravenös acetaminophen och postoperativ smärtkontroll: en blindad randomiserad placebokontrollerad studie

Bakgrund: Hittills har det inte gjorts någon studie som har analyserat användningen av intravenös acetaminophen som ges preoperativt vid planerade kejsarsnitt. Det har gjorts studier i icke-obstetriska kirurgiska ingrepp som har visat bättre smärtpoäng och mindre användning av opiater efter operation när de administreras preoperativt. Om dessa studieresultat visade sig vara lika effektiva efter kejsarsnitt, skulle färre opiater användas av modern. Detta skulle gynna bättre ambulation och mindre tarmdysfunktion av mamman och mindre effekt på det nyfödda barnet om mamman ammar. Paracetamol är ett av de bästa läkemedlen för analgesi inom obstetrik, eftersom det inte har några kända effekter på modern eller fostret/nyfödd. Läkemedlet har visat sig vara säkert när det ges intravenöst. På samma sätt visar sig fler patienter ha terapeutiska nivåer när läkemedlet ges intravenöst jämfört med oral administrering. Slutligen, eftersom patienter är NPO före planerad operation, rekommenderas inte att ge en medicin oralt. Av de prospektiva blindade studier som gjorts hittills har små antal använts från 20 till 28 i varje arm. Intravenös paracetamol används redan preoperativt för schemalagda kejsarsnitt på UT Medical Center Labor & Delivery och vårdpersonalens antagande är att de patienter som får detta "gör bättre" efter förlossningen (med mindre smärta och mindre behov av orala opiater) , men utan en blind placebokontrollerad studie kan detta fynd inte bevisas eller rapporteras.

Specifika mål: Det primära syftet med denna studie är att se om moderns opiatanvändning minskar under den postoperativa perioden för studiegruppen som får 1 gram paracetamol före planerat kejsarsnitt. Det sekundära syftet med denna studie är att utvärdera mammans vistelsetid efter förlossningen i både studie- och placebogruppen för att se om det finns några skillnader. Om det visar sig vara betydande kan detta analyseras för kostnadseffektivitet. Slutligen kommer smärtpoäng att utvärderas för att avgöra om de förbättrades med preoperativ acetaminophen. Hittills har ingen någonsin studerat navelsträngsblodnivåerna av acetaminophen efter administrering nära förlossningen, och som sådan finns ingen information tillgänglig om normala acetaminophennivåer hos det nyfödda barnet.

Inskrivning: Inskrivningen kommer att involvera alla gravida patienter som påbörjar förlossning och förlossning för en planerad förlossning med kejsarsnitt när studien har startat tills totalt 150 har erhållits. Registreringen kommer att bestämmas av de primärläkare som är involverade i studien, eller sjuksköterskor/forskningskoordinatorer eller någon av de anestesi- eller obstetriker.

Randomisering: Studien är en prospektiv randomiserad placebokontrollerad studie. När patienterna har gett sitt samtycke kommer en beställning på medicinen att skickas till apoteksavdelningen. Apoteksavdelningen kommer att tillhandahålla medlingen i en 100 ml påse som ska infunderas under 15 minuter strax före snittet. Apoteket kommer slumpmässigt att tillhandahålla dessa som antingen en placebopåse med normal koksaltlösning eller studieläkemedlet med 1000 mg (1 gram) intravenös paracetamol i normal koksaltlösning. Ingen studiepersonal från OB/GYN eller Anestesi kommer att ha resultat förrän studien är avslutad. Apoteket är ansvarigt för att upprätthålla blindningen av denna studie

Studieprocedur: Alla berättigade gravida patienter (enligt beskrivningen ovan) som är inlagda till förlossning och förlossning för en planerad förlossning med kejsarsnitt kommer att bli ombedd att delta i studien. Om de uppfyller inklusionskriterierna och samtycker kommer ett godkänt formulär för informerat samtycke (se bifogad) att undertecknas. Målet är att få 150 patienter. När läkemedelspåsen väl har tagits emot från apoteket kommer den att infunderas under 15 minuter, cirka 30 minuter före snittets starttid. Alla patienter kommer att få standardpreoperativ anestesi och antibiotika enligt protokoll för smärta och förebyggande av infektion på operationsstället.

Vid förlossningen kommer navelsträngsblod att tas (den nyfödda kommer INTE att behöva ta blodprov) och detta prov kommer att gå till laboratoriet för en paracetamolnivå hos fostret. För att bibehålla bländningen kommer alla 150 navelsträngsblodprover att skickas för testning och Resultaten rapporteras blint till apoteket. Apotekets personal kommer också att hålla nivåerna av navelsträngsblod. Ingen åtgärd från apotekspersonalen för övervakning av navelsträngsblodnivåer kommer att vara nödvändig, eftersom det inte finns några terapeutiska nivåer av navelsträngsblod tillgängliga. Denna studie kommer att försöka upptäcka den informationen.

Post-förlossning, smärt- och läkemedelsbedömning poäng enligt UT Medical Center-protokollet kommer att utföras av postoperativa/postpartumsjuksköterskor för att bedöma smärtkontroll. Patienterna övervakas för närvarande av apoteket för att få paracetamolnivåer att inte överstiga 4000 mg/dag och denna process kommer att fortsätta enligt sjukhusprotokoll. För att undvika att bryta rullgardinen kommer alla studiepatienter att behandlas som om de fått paracetamol före operation och kommer sedan att bytas till ett analgetikum utan paracetamol om en femte dos acetaminophen krävs. Efter att de första 100 studiepatienterna har registrerats kommer en preliminär studiebedömning att göras för att se om någon signifikans i studiemålen (dvs. minskad opiatanvändning, vistelsetid och förbättrade smärtpoäng) hittas eftersom statistiska skillnader sågs i andra studier med färre nummer. Denna information kommer att samlas in genom kartgranskning av utredare och forskningsassistenter som IRB har godkänt. Om denna datainsamling om de första 100 studiepatienterna visar sig vara signifikant kommer studien att stoppas. Blindningen kommer dock att bibehållas tills studiens slutförande har fastställts.

Biverkningar: Biverkningar relaterade till denna studie är minimala eftersom patienten kommer att ha en intravenös linje placerad för operationen oavsett om hon samtycker eller inte. Dessutom får alla patienter preoperativ antibiotika före den kirurgiska förlossningen, så att ta emot ett läkemedel på detta sätt görs redan. Dessutom innebär erhållande av navelsträngsblod inga laboratorieblodtagningar på den nyfödda. (Ingen studie har någonsin utvärderat acetaminofennivån i navelsträngsblod även om nivåerna hos nyfödda efter oral administrering inte har varit högre än moderns nivåer. Rapporterna om patientnivåer i andra studier har inte varit i det toxiska intervallet efter en enda administrering av 1000 mg. Därför, även om de aldrig har studerats, förväntas det inte att nivåerna i navelsträngsblod kommer att ligga över det terapeutiska intervallet. Molekylvikten för paracetamol är 151 Dalton med en biotillgänglighet på cirka 75 % och en halveringstid på 1 till 4 timmar. Baserat på dessa parametrar skulle läkemedlet förväntas passera in och ut ur fostret ganska lätt likt penicillin, vilket skapar ett ganska stabilt tillstånd inom modern och fostret.) Även om biverkningar inte förväntas hos modern eller nyfödd, kommer studiens utredare att ansvara för att övervaka eventuella biverkningar om det skulle bli nödvändigt. Utvärdering av moderns och neonatala lever- och njurfunktion är inte nödvändig eftersom mamman endast kommer att få en dos paracetamol, 1000 g, vilket anses vara en normal vuxendos.

Återkallande av studien: Alla patienter kan när som helst begära att få dras ur studien.

Statistik: En formell maktanalys har slutförts av Dr. Eric Heidel och 150 försökspersoner har visat sig vara mer än tillräckliga för denna studie.

Konfidentialitet: Allt patientmaterial kommer att hållas konfidentiellt och all patientidentifierande information kommer att raderas när smärtpoäng, antal mottagna opiatdoser, vistelsens längd för varje deltagare och paracetamolnivån i navelsträngsblodet har registrerats. Laboratorieresultaten kommer att skickas till apoteksavdelningen tills studien är klar för att hålla processen blind eftersom alla navelsträngsblodprover kommer att testas.

Uppföljning/journalretention: Ingen patientuppföljning kommer att ske eftersom syftet med denna studie är att i grunden avgöra om detta preoperativa medicineringsprotokoll befinns vara fördelaktigt under kort sikt efter kejsarsnitt. Rekordlagring av studieresultat kommer att baseras på reglerna i den peer-review-tidskrift som godkänner studien för publicering.