수술 전 제왕절개 아세트아미노펜 정맥 주사 및 수술 후 통증 조절

연구 프로토콜

수술 전 제왕절개 정맥 아세트아미노펜 및 수술 후 통증 조절: 맹검 무작위 위약 대조 시험

배경: 현재까지 예정된 제왕절개 분만 시 수술 전 정맥주사용 아세트아미노펜의 사용을 분석한 연구는 없었다. 수술 전 투여했을 때 통증 점수가 더 좋고 수술 후 아편제 사용이 더 적다는 것을 입증한 비산과 수술 절차에 대한 연구가 있었습니다. 이러한 연구 결과가 제왕절개 후 분만에 똑같이 효과적인 것으로 밝혀지면 산모가 사용하는 아편제 사용량이 줄어들 것입니다. 이것은 산모의 보행을 개선하고 장 기능 장애를 줄이며 산모가 모유 수유를 하는 경우 신생아에게 미치는 영향을 줄이는 데 도움이 됩니다. 아세트아미노펜은 산모나 태아/신생아에게 알려진 영향이 없기 때문에 산부인과에서 진통제로 선택되는 약물 중 하나입니다. 이 약물은 정맥 주사 시 안전한 것으로 밝혀졌습니다. 마찬가지로, 약물을 경구 투여할 때보다 정맥주사할 때 더 많은 환자가 치료 수준을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 마지막으로, 환자는 예정된 수술 이전에 NPO이기 때문에 구두로 약물을 투여하는 것은 권장되지 않습니다. 현재까지 수행된 전향적 맹검 연구 중에서 각 팔에 20~28개 범위의 작은 숫자가 사용되었습니다. 정맥 주사 아세트아미노펜은 이미 UT Medical Center 분만에서 예정된 제왕절개를 위해 수술 전에 사용되고 있으며 간호 직원의 추정에 따르면 이 주사를 맞은 환자는 분만 후 "더 잘한다"(통증이 적고 경구용 아편의 필요성이 적음) 그러나 맹검 위약 대조 시험 없이는 이 결과를 입증하거나 보고할 수 없습니다.

특정 목표: 이 연구의 주요 목표는 예정된 제왕절개 전에 아세트아미노펜 1g을 투여받은 연구 그룹의 수술 후 기간 동안 산모의 아편 사용이 감소하는지 확인하는 것입니다. 이 연구의 두 번째 목적은 연구 그룹과 위약 그룹 모두에서 출산 후 산모의 체류 기간을 평가하여 차이가 있는지 확인하는 것입니다. 중요한 것으로 확인되면 비용 효율성을 위해 분석할 수 있습니다. 마지막으로 통증 점수를 평가하여 수술 전 아세트아미노펜으로 통증이 개선되었는지 확인합니다. 지금까지 아무도 분만 직전에 투여한 후 아세트아미노펜의 제대혈 농도를 연구한 적이 없으며 따라서 신생아의 정상적인 아세트아미노펜 농도에 대한 정보가 없습니다.

등록: 등록에는 총 150명이 확보될 때까지 일단 연구가 시작되면 예정된 제왕절개를 위해 진통 및 분만을 시작하는 모든 임신 환자가 포함됩니다. 등록은 연구에 참여하는 주치의, 간호사/연구 코디네이터 또는 마취 또는 산부인과 레지던트에 의해 결정됩니다.

무작위화: 이 연구는 전향적 무작위 위약 대조 시험입니다. 환자가 동의하면 약에 대한 주문이 약국에 제공됩니다. 약국에서는 절개 직전 15분 동안 주입할 100mL 백에 중재제를 공급할 것입니다. 약국에서는 생리 식염수 플라시보 백 또는 생리 식염수 중 아세트아미노펜 1000mg(1g)의 연구 약물을 무작위로 공급할 것입니다. OB/GYN 또는 Anesthesia의 연구 담당자는 연구가 완료될 때까지 결과를 얻지 못할 것입니다. 약국은 이 연구의 눈가림을 유지할 책임이 있습니다.

연구 절차: 예정된 제왕절개 분만을 위해 진통 및 분만을 허용하는 모든 적격 임신 환자(상기 설명됨)가 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다. 포함 기준을 충족하고 동의하는 경우 승인된 정보에 입각한 동의서(첨부 참조)에 서명합니다. 목표는 150명의 환자를 확보하는 것입니다. 약국에서 약봉지를 받으면 절개 시작 시간 약 30분 전인 15분에 걸쳐 주입합니다. 모든 환자는 통증 및 수술 부위 감염 예방을 위해 프로토콜에 따라 표준 수술 전 마취 및 항생제를 받게 됩니다.

분만 시 제대혈을 채취하고(신생아는 채혈할 필요가 없음) 이 샘플은 태아의 아세트아미노펜 수치를 확인하기 위해 실험실로 이동합니다. 실명 상태를 유지하기 위해 150개의 제대혈 샘플을 모두 검사용으로 보내어 결과는 약국에 맹목적으로 보고됩니다. 약국 직원도 제대혈 수치를 유지합니다. 이용 가능한 제대혈 치료 수치가 없기 때문에 제대혈 수치 모니터링을 위한 약국 직원의 조치는 필요하지 않습니다. 본 연구는 그 정보를 발견하고자 한다.

UT 의료 센터 프로토콜에 따른 분만 후, 통증 및 약물 평가 점수는 통증 조절을 평가하기 위해 수술 후/산후 간호사에 의해 수행됩니다. 환자는 현재 아세트아미노펜 수치가 4000mg/일을 초과하지 않는지 약국에서 모니터링하고 있으며 이 과정은 병원 프로토콜에 따라 계속됩니다. 맹검 해제를 피하기 위해 모든 연구 환자는 수술 전 아세트아미노펜을 받은 것처럼 치료를 받고 아세트아미노펜의 5번째 용량이 필요한 경우 비아세트아미노펜 진통제로 전환됩니다. 처음 100명의 연구 환자가 등록된 후, 예비 연구 평가를 수행하여 연구 목표(예: 아편제 사용 감소, 체류 기간 및 통증 점수 개선)에 유의성이 있는지 확인합니다. 숫자가 적습니다. 이 정보는 IRB가 승인한 조사자와 연구 보조원의 차트 검토를 통해 수집됩니다. 처음 100명의 연구 환자에 대한 이 데이터 수집이 중요한 것으로 밝혀지면 연구가 중단됩니다. 그러나 맹검은 연구 완료가 결정될 때까지 유지됩니다.

부작용: 이 연구와 관련된 부작용은 환자가 동의 여부에 관계없이 수술을 위해 정맥 주사선을 배치하기 때문에 최소화됩니다. 또한 모든 환자는 외과적 분만 전에 수술전 항생제를 투여받게 되므로 이미 이러한 방식으로 약물을 투여받고 있다. 또한, 제대혈 채취는 신생아에 대한 실험실 혈액 채취를 포함하지 않습니다. (경구 투여 후 신생아의 수치가 산모의 수치보다 높지는 않았지만 제대혈의 아세트아미노펜 수치를 평가한 연구는 없습니다. 다른 연구에서 환자 수준에 대한 보고서는 1000mg의 단일 투여 후 독성 범위에 있지 않았습니다. 따라서 연구된 적은 없지만 제대혈 수치가 치료 범위를 초과할 것으로 예상되지 않습니다. 아세트아미노펜의 분자량은 151달톤이며 생체이용률은 약 75%이고 반감기는 1~4시간입니다. 이러한 매개변수를 기반으로 약물은 페니실린과 매우 유사하게 태아 안팎으로 매우 쉽게 통과하여 산모와 태아 내에서 상당히 안정된 상태를 생성할 것으로 예상됩니다.) 산모나 신생아에게서 부작용이 예상되지는 않지만 연구 조사관은 필요한 경우 부작용을 모니터링할 책임이 있습니다. 산모와 신생아의 간 및 신장 기능 평가는 산모가 정상 성인 용량으로 간주되는 아세트아미노펜 1회 용량(1000gms)만 투여받기 때문에 필요하지 않습니다.

연구 철회: 모든 환자는 언제든지 연구 철회를 요청할 수 있습니다.

통계: Eric Heidel 박사에 의해 공식적인 전력 분석이 완료되었으며 150개의 연구 주제가 이 연구에 적합하다고 나타났습니다.

기밀성: 모든 환자 자료는 기밀로 유지되며 모든 환자 식별 정보는 통증 점수, 받은 아편제 복용량, 각 참가자의 체류 기간 및 제대혈 아세트아미노펜 수치가 기록되면 삭제됩니다. 실험실 결과는 모든 제대혈 샘플이 테스트되기 때문에 프로세스를 눈가림 상태로 유지하기 위해 연구가 완료될 때까지 약국 부서로 전송됩니다.

후속 조치/기록 유지: 이 연구의 목적은 기본적으로 이 수술 전 투약 프로토콜이 단기 제왕절개 후 유익한 것으로 밝혀졌는지를 결정하는 것이기 때문에 환자 후속 조치는 수행되지 않습니다. 연구 결과의 기록 보존은 출판을 위해 연구를 수락하는 피어 리뷰 저널의 규칙을 기반으로 합니다.