Acetaminofeno intravenoso pré-operatório de cesariana e controle da dor pós-operatória

Protocolo de Pesquisa

Acetaminofeno intravenoso pré-operatório de cesariana e controle pós-operatório da dor: um estudo randomizado cego controlado por placebo

Fundamento: Até o momento, não há nenhum estudo que tenha analisado o uso de acetaminofeno intravenoso administrado no pré-operatório em cesáreas programadas. Houve estudos em procedimentos cirúrgicos não obstétricos que demonstraram melhores escores de dor e menor uso de opiáceos após a cirurgia quando administrados no pré-operatório. Se esses achados do estudo fossem considerados igualmente eficazes após o parto por cesariana, menos opiáceos seriam usados ​​pela mãe. Isso beneficiaria uma melhor deambulação e menos disfunção intestinal da mãe e menos efeito sobre o recém-nascido se a mãe estiver amamentando. O acetaminofeno é uma das drogas de escolha para analgesia em obstetrícia, pois não tem efeitos conhecidos sobre a mãe ou feto/recém-nascido. A droga foi considerada segura quando administrada por via intravenosa. Da mesma forma, mais pacientes apresentam níveis terapêuticos quando o medicamento é administrado por via intravenosa em comparação com a administração oral. Por último, uma vez que os pacientes são NPO antes da cirurgia programada, não é recomendado administrar um medicamento por via oral. Dos estudos prospectivos cegos realizados até o momento, foram usados ​​pequenos números variando de 20 a 28 em cada braço. O acetaminofeno intravenoso já está sendo usado no pré-operatório para cesáreas programadas no UT Medical Center Labor & Delivery e a presunção da equipe de enfermagem é que as pacientes que recebem esse "se saem melhor" no pós-parto (com menos dor e menos necessidade de opiáceos orais) , mas sem um estudo cego controlado por placebo, esse achado não pode ser comprovado ou relatado.

Objetivos Específicos: O objetivo principal deste estudo é verificar se o uso materno de opiáceos diminui no período pós-operatório para o grupo de estudo que recebe 1 grama de acetaminofeno antes da cesariana programada. O objetivo secundário deste estudo é avaliar o tempo de permanência da mãe após o parto nos grupos de estudo e placebo para verificar se há diferenças. Se considerado significativo, isso pode ser analisado quanto à relação custo-benefício. Por fim, os escores de dor serão avaliados para determinar se eles melhoraram com paracetamol pré-operatório. Até o momento, ninguém jamais estudou os níveis de acetaminofeno no cordão umbilical após a administração próxima ao parto e, como tal, não há informações disponíveis sobre os níveis normais de acetaminofeno no recém-nascido.

Inscrição: A inscrição envolverá todas as pacientes grávidas que entrarem em trabalho de parto e parto para uma cesariana programada assim que o estudo for iniciado até que um total de 150 seja obtido. A inscrição será determinada pelos médicos primários envolvidos no estudo, ou enfermeiros/coordenadores de pesquisa ou qualquer um dos residentes de anestesia ou obstetrícia.

Randomização: O estudo é um estudo prospectivo randomizado controlado por placebo. Após o consentimento do paciente, um pedido de medicamento será fornecido ao Departamento de Farmácia. O Departamento de Farmácia fornecerá a mediação em uma bolsa de 100 mL para ser infundida por 15 minutos imediatamente antes da incisão. A Farmácia irá fornecê-los aleatoriamente como uma bolsa de placebo de solução salina normal ou o medicamento do estudo de 1.000 mg (1 grama) de acetaminofeno intravenoso em solução salina normal. Nenhum pessoal do estudo de obstetrícia/ginecologia ou anestesia terá resultados até que o estudo seja concluído. A Farmácia é responsável por manter o mascaramento deste estudo

Procedimento do estudo: Todas as pacientes grávidas elegíveis (conforme descrito acima) admitidas para trabalho de parto e parto para uma cesariana programada serão convidadas a participar do estudo. Se eles atenderem aos critérios de inclusão e concordarem, um formulário de consentimento informado aprovado (ver anexo) será assinado. A meta será obter 150 pacientes. Assim que a bolsa de medicamento for recebida da Farmácia, ela será infundida por 15 minutos, aproximadamente 30 minutos antes do horário de início da incisão. Todos os pacientes receberão anestesia pré-operatória padrão e antibióticos de acordo com o protocolo para dor e prevenção de infecção do sítio cirúrgico.

No parto, o sangue do cordão umbilical será obtido (o recém-nascido NÃO precisará de uma coleta de sangue) e esta amostra irá para o laboratório para um nível de paracetamol do feto. A fim de manter o sigilo, todas as 150 amostras de sangue do cordão umbilical serão enviadas para teste e os resultados serão informados cegamente à farmácia. O pessoal da farmácia também manterá os níveis sanguíneos do cordão umbilical. Nenhuma ação do pessoal da farmácia para monitorar os níveis de sangue do cordão umbilical será necessária, pois não há níveis terapêuticos disponíveis no sangue do cordão umbilical. Este estudo buscará descobrir essas informações.

A pontuação da avaliação pós-parto, dor e medicação de acordo com o protocolo do UT Medical Center será realizada pelas enfermeiras pós-parto/pós-parto para avaliar o controle da dor. Atualmente, os pacientes são monitorados pela Farmácia para que os níveis de acetaminofeno não excedam 4.000 mg/dia e esse processo continuará de acordo com o protocolo do hospital. A fim de evitar quebrar o cego, todos os pacientes do estudo serão tratados como se tivessem recebido acetaminofeno pré-operatório e, em seguida, trocados para um analgésico não acetaminofeno se uma quinta dose de acetaminofeno for necessária. Depois que os primeiros 100 pacientes do estudo forem inscritos, uma avaliação preliminar do estudo será realizada para verificar se há alguma significância nos objetivos do estudo (ou seja: diminuição do uso de opiáceos, duração da internação e melhora nos escores de dor), uma vez que diferenças estatísticas foram observadas em outros estudos com menos números. Essas informações serão coletadas por meio de revisão de prontuários por investigadores e assistentes de pesquisa aprovados pelo IRB. Se esta coleta de dados nos primeiros 100 pacientes do estudo for considerada significativa, o estudo será interrompido. No entanto, o cegamento será mantido até que a conclusão do estudo seja determinada.

Evento adverso: Os eventos adversos relacionados a este estudo são mínimos porque o paciente terá uma linha intravenosa colocada para a cirurgia, consentindo ou não. Além disso, todos os pacientes recebem antibióticos pré-operatórios antes do parto cirúrgico, portanto, receber uma medicação dessa maneira já está sendo feito. Além disso, a obtenção do sangue do cordão umbilical não envolve nenhuma coleta de sangue de laboratório no recém-nascido. (Nenhum estudo jamais avaliou o nível de acetaminofeno no sangue do cordão umbilical, embora os níveis no recém-nascido após a administração oral não tenham sido superiores aos níveis maternos. Os relatórios sobre os níveis de pacientes em outros estudos não estiveram na faixa tóxica após uma única administração de 1.000 mg. Portanto, embora nunca estudado, não se espera que os níveis sanguíneos do cordão estejam acima da faixa terapêutica. O peso molecular do paracetamol é de 151 Daltons com biodisponibilidade de cerca de 75% e meia-vida de 1 a 4 horas. Com base nesses parâmetros, espera-se que a droga entre e saia do feto com bastante facilidade, semelhante à penicilina, criando um estado razoavelmente estável dentro da mãe e do feto.) Embora eventos adversos não sejam esperados na mãe ou no recém-nascido, os investigadores do estudo serão responsáveis ​​pelo monitoramento de quaisquer eventos adversos, caso isso se torne necessário. A avaliação da função hepática e renal materna e neonatal não é necessária, pois a mãe receberá apenas uma dose de acetaminofeno, 1.000 gramas, que é considerada uma dose normal para adultos.

Retirada do estudo: Qualquer paciente, a qualquer momento, pode pedir para ser retirado do estudo.

Estatísticas: Uma análise formal de poder foi concluída pelo Dr. Eric Heidel e 150 sujeitos de estudo demonstraram ser mais do que adequados para este estudo.

Confidencialidade: Todo o material do paciente será mantido em sigilo e todas as informações de identificação do paciente serão excluídas assim que os escores de dor, o número de dosagens de opiáceos recebidas, o tempo de internação de cada participante e o nível de paracetamol no sangue do cordão umbilical forem registrados. Os resultados laboratoriais serão enviados ao Departamento de Farmácia até a conclusão do estudo para manter o processo cego, pois todas as amostras de sangue do cordão umbilical serão testadas.

Acompanhamento/retenção de registros: nenhum acompanhamento do paciente ocorrerá, pois o objetivo deste estudo é basicamente determinar se este protocolo de medicação pré-operatória é considerado benéfico na cesariana de curto prazo. A retenção de registros dos resultados do estudo será baseada nas regras do periódico de revisão por pares que aceita o estudo para publicação.