Preoperatieve keizersnede Intraveneuze paracetamol en postoperatieve pijnbestrijding

Onderzoeksprotocol

Preoperatieve keizersnede intraveneuze paracetamol en postoperatieve pijnbestrijding: een geblindeerde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie

Achtergrond: Tot op heden is er geen onderzoek geweest dat het gebruik van intraveneuze paracetamol preoperatief toegediend bij geplande keizersneden heeft geanalyseerd. Er zijn onderzoeken geweest naar niet-verloskundige chirurgische ingrepen die betere pijnscores en minder gebruik van opiaten na de operatie hebben aangetoond bij preoperatieve toediening. Als deze onderzoeksbevindingen even effectief zouden blijken te zijn na een keizersnede, zou de moeder minder opiaten gebruiken. Dit zou beter kunnen lopen en minder darmstoornissen bij de moeder en minder effect op de pasgeborene als de moeder borstvoeding geeft. Acetaminophen is een van de favoriete medicijnen voor analgesie in de verloskunde, omdat het geen bekende effecten heeft op de moeder of de foetus / pasgeborene. Het medicijn is veilig bevonden wanneer het intraveneus wordt toegediend. Evenzo blijken meer patiënten therapeutische niveaus te hebben wanneer het medicijn intraveneus wordt toegediend dan bij orale toediening. Ten slotte, aangezien patiënten NPO zijn voorafgaand aan een geplande operatie, wordt het oraal toedienen van medicatie niet aanbevolen. Van de prospectieve geblindeerde onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, zijn kleine aantallen gebruikt, variërend van 20 tot 28 in elke arm. Intraveneuze paracetamol wordt preoperatief al gebruikt voor geplande keizersneden bij UT Medical Center Labor & Delivery en de veronderstelling van het verplegend personeel is dat de patiënten die dit krijgen "het beter doen" na de bevalling (met minder pijn en minder behoefte aan orale opiaten) , maar zonder een geblindeerde, placebogecontroleerde studie kan deze bevinding niet worden bewezen of gerapporteerd.

Specifieke doelstellingen: Het primaire doel van deze studie is om te zien of het gebruik van opiaten door de moeder wordt verminderd in de postoperatieve periode voor de onderzoeksgroep die 1 gram paracetamol krijgt voorafgaand aan een geplande keizersnede. Het secundaire doel van deze studie is het evalueren van de verblijfsduur van de moeder na de bevalling in zowel de studie- als de placebogroep om te zien of er verschillen zijn. Als dit significant wordt bevonden, kan dit worden geanalyseerd op kosteneffectiviteit. Ten slotte zullen pijnscores worden geëvalueerd om te bepalen of ze verbeterden met preoperatieve paracetamol. Tot op heden heeft niemand ooit de navelstrengbloedspiegels van paracetamol bestudeerd na toediening vlak voor de bevalling, en als zodanig is er geen informatie beschikbaar over normale paracetamolspiegels bij de pasgeborene.

Inschrijving: Inschrijving omvat alle zwangere patiënten die beginnen met bevallen en bevallen voor een geplande keizersnede zodra de studie is gestart totdat er in totaal 150 zijn verkregen. Inschrijving wordt bepaald door de eerstelijnsartsen die bij het onderzoek betrokken zijn, of verpleegkundig specialisten / onderzoekscoördinatoren of een van de anesthesie- of verloskundige assistenten.

Randomisatie: De studie is een prospectieve gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. Zodra patiënten toestemming hebben gegeven, wordt een bestelling voor de medicatie aangeleverd bij de afdeling Apotheek. De afdeling Apotheek levert de bemiddeling in een zak van 100 ml die gedurende 15 minuten vlak voor de incisie moet worden geïnfundeerd. De apotheek zal deze willekeurig leveren als een placebozak met normale zoutoplossing of als het onderzoeksgeneesmiddel van 1000 mg (1 gram) intraveneuze paracetamol in normale zoutoplossing. Geen enkel onderzoekspersoneel van OB / GYN of anesthesie zal resultaten hebben totdat het onderzoek is voltooid. De apotheek is verantwoordelijk voor het handhaven van de blindering van deze studie

Onderzoeksprocedure: Alle in aanmerking komende zwangere patiënten (zoals hierboven beschreven) die worden opgenomen om te bevallen en te bevallen voor een geplande keizersnede, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. Als ze aan de opnamecriteria voldoen en ermee instemmen, wordt een goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (zie bijlage) ondertekend. Het doel is om 150 patiënten te krijgen. Zodra de medicijnzak is ontvangen van de apotheek, wordt deze gedurende 15 minuten geïnfundeerd, ongeveer 30 minuten vóór de starttijd van de incisie. Alle patiënten krijgen standaard preoperatieve anesthesie en antibiotica per protocol voor pijn en preventie van postoperatieve wondinfectie.

Bij de bevalling wordt navelstrengbloed afgenomen (de pasgeborene heeft GEEN bloedafname nodig) en dit monster gaat naar het laboratorium voor een paracetamolgehalte van de foetus. resultaten worden blindelings gerapporteerd aan de apotheek. Het apotheekpersoneel houdt ook de waarden van het navelstrengbloed bij. Er is geen actie door het apotheekpersoneel nodig voor het controleren van de navelstrengbloedspiegels, aangezien er geen therapeutische navelstrengbloedspiegels beschikbaar zijn. Deze studie zal proberen die informatie te ontdekken.

Post-bevalling, pijn en medicatiebeoordeling volgens het UT Medical Center-protocol zullen worden uitgevoerd door de postoperatieve / postpartum-verpleegkundigen om de pijnbeheersing te beoordelen. Patiënten worden momenteel door de apotheek gecontroleerd op paracetamolspiegels die niet hoger zijn dan 4000 mg / dag en dit proces zal worden voortgezet volgens het ziekenhuisprotocol. Om te voorkomen dat de blinden worden gebroken, zullen alle studiepatiënten worden behandeld alsof ze preop paracetamol hebben gekregen en zullen vervolgens worden overgeschakeld op een analgeticum zonder paracetamol als een vijfde dosis paracetamol nodig is. Nadat de eerste 100 studiepatiënten zijn ingeschreven, zal een voorbereidende studiebeoordeling worden uitgevoerd om te zien of er enige significantie in studiedoelen (dwz: verminderd opiaatgebruik, verblijfsduur en verbeterde pijnscores) wordt gevonden, aangezien statistische verschillen werden gezien in andere studies met minder nummers. Deze informatie zal worden verzameld door middel van kaartonderzoek door onderzoekers en onderzoeksassistenten die door de IRB zijn goedgekeurd. Als deze gegevensverzameling over de eerste 100 studiepatiënten significant blijkt te zijn, wordt de studie stopgezet. De blindering wordt echter gehandhaafd totdat is vastgesteld dat de studie is voltooid.

Bijwerking: Bijwerkingen die verband houden met deze studie zijn minimaal omdat de patiënt een intraveneuze lijn krijgt voor de operatie, ongeacht of zij ermee instemt. Bovendien krijgen alle patiënten preoperatieve antibiotica voorafgaand aan de chirurgische bevalling, dus het ontvangen van een medicijn op deze manier wordt al gedaan. Bovendien omvat het verkrijgen van navelstrengbloed geen laboratoriumbloedafname bij de pasgeborene. (Geen enkele studie heeft ooit het acetaminophen-gehalte in navelstrengbloed geëvalueerd, hoewel de niveaus bij de pasgeborene na orale toediening niet hoger waren dan de maternale niveaus. De rapporten over patiëntniveaus in andere onderzoeken waren niet in het toxische bereik na een enkele toediening van 1000 mg. Daarom wordt, hoewel nooit onderzocht, niet verwacht dat de niveaus van het navelstrengbloed boven het therapeutische bereik zullen liggen. Het molecuulgewicht van paracetamol is 151 Dalton met een biologische beschikbaarheid van ongeveer 75% en een halfwaardetijd van 1 tot 4 uur. Op basis van deze parameters zou worden verwacht dat het medicijn vrij gemakkelijk de foetus in en uit gaat, vergelijkbaar met penicilline, waardoor een redelijk stabiele toestand bij de moeder en de foetus ontstaat.) Hoewel er geen bijwerkingen worden verwacht bij de moeder of de pasgeborene, zijn de onderzoekers van het onderzoek verantwoordelijk voor het monitoren van eventuele bijwerkingen als dat nodig mocht zijn. Evaluatie van de lever- en nierfunctie van de moeder en de pasgeborene is niet nodig, aangezien de moeder slechts één dosis paracetamol krijgt, 1000 gram, wat wordt beschouwd als een normale dosis voor volwassenen.

Studieterugtrekking: Elke patiënt kan op elk moment vragen om terugtrekking uit de studie.

Statistieken: Een formele poweranalyse is uitgevoerd door Dr. Eric Heidel en 150 proefpersonen bleken meer dan voldoende te zijn voor deze studie.

Vertrouwelijkheid: al het patiëntmateriaal wordt vertrouwelijk behandeld en alle patiëntidentificerende informatie wordt verwijderd zodra de pijnscores, het aantal ontvangen opiatendoseringen, de verblijfsduur voor elke deelnemer en het paracetamolgehalte in het navelstrengbloed zijn geregistreerd. De laboratoriumresultaten worden naar de apotheekafdeling gestuurd totdat de studie is voltooid om het proces geblindeerd te houden, aangezien alle navelstrengbloedmonsters zullen worden getest.

Follow-up / Bewaring van dossiers: Er zal geen follow-up van de patiënt plaatsvinden, aangezien het doel van deze studie in wezen is om vast te stellen of dit preoperatieve medicatieprotocol gunstig blijkt te zijn bij de korte termijn post-keizersnede. Het bewaren van studieresultaten zal gebaseerd zijn op de regels van het peer-reviewtijdschrift dat de studie accepteert voor publicatie.