术前剖宫产静脉注射对乙酰氨基酚和术后疼痛控制

研究协议

术前剖宫产静脉注射对乙酰氨基酚和术后疼痛控制：一项盲法随机安慰剂对照试验

背景：迄今为止，尚无研究分析术前静脉注射对乙酰氨基酚在计划剖宫产中的应用。 对非产科手术进行的研究表明，在术前给药时，疼痛评分更好，术后阿片类药物的使用更少。 如果发现这些研究结果在剖宫产后同样有效，那么母亲使用的阿片类药物就会更少。 如果母亲正在母乳喂养，这将有利于更好的下床活动和更少的肠功能障碍，以及对新生儿的影响更小。 对乙酰氨基酚是产科镇痛的首选药物之一，因为它对母亲或胎儿/新生儿没有已知的影响。 已发现该药物在静脉内给药时是安全的。 同样，当静脉内给药与口服给药相比，发现更多患者具有治疗水平。 最后，由于患者在预定手术前是 NPO，因此不建议口服药物。 在迄今为止进行的前瞻性盲法研究中，每组使用了 20 到 28 个不等的小数字。 UT 医疗中心分娩和分娩计划的剖宫产术前已使用静脉注射对乙酰氨基酚，护理人员推测接受这种药物的患者在分娩后“做得更好”（疼痛更轻，对口服阿片类药物的需求也更少） , 但如果没有盲法安慰剂对照试验，则无法证明或报告这一发现。

具体目标：本研究的主要目的是了解在预定剖宫产前接受 1 克对乙酰氨基酚的研究组的产妇阿片类药物使用是否减少。 本研究的次要目的是评估研究组和安慰剂组母亲分娩后的住院时间，看看是否存在差异。 如果发现很重要，则可以对其进行成本效益分析。 最后，将评估疼痛评分以确定术前对乙酰氨基酚是否有所改善。 迄今为止，还没有人研究过临近分娩后脐带血中对乙酰氨基酚的水平，因此没有关于新生儿正常对乙酰氨基酚水平的信息。

登记：一旦研究开始，登记将涉及所有进入分娩和分娩以进行预定剖宫产的怀孕患者，直到总共获得 150 名患者。 招募将由参与研究的主治医师、执业护士/研究协调员或任何麻醉或产科住院医师决定。

随机化：该研究是一项前瞻性随机安慰剂对照试验。 一旦患者同意，药物订单将提供给药房部门。 药房部门将在 100 毫升袋中提供调解，在切开前 15 分钟内输注。 药房将随机提供这些作为生理盐水安慰剂袋或 1000 毫克（1 克）静脉注射对乙酰氨基酚生理盐水的研究药物。 在研究完成之前，妇产科或麻醉科的研究人员不会得到结果。 药房负责维持本研究的盲法

研究程序：将要求所有因预定剖宫产入院分娩的符合条件的怀孕患者（如上所述）参加该研究。 如果他们符合纳入标准并同意，将签署批准的知情同意书（见附件）。 目标是获得 150 名患者。 从药房收到药袋后，将在 15 分钟内输注，大约在切开开始前 30 分钟。 所有患者都将按照协议接受标准的术前麻醉和抗生素治疗，以缓解疼痛和预防手术部位感染。

分娩时，将获取脐带血（新生儿不需要抽血），该样本将送往实验室检测胎儿的对乙酰氨基酚水平。为了保持盲法，所有 150 份脐带血样本将被送去检测和检测结果将盲目地报告给药房。药房人员也将保持脐带血水平。 药房人员无需采取任何行动来监测脐带血水平，因为没有可用的脐带血治疗水平。 本研究将寻求发现该信息。

术后/产后护士将根据 UT 医疗中心方案进行分娩后、疼痛和药物评估评分，以评估疼痛控制情况。 目前，药房对患者进行的对乙酰氨基酚水平监测不超过 4000 毫克/天，并且该过程将按照医院协议继续进行。 为了避免失明，所有研究患者都将接受治疗，就好像他们接受了术前对乙酰氨基酚一样，然后如果需要第五剂对乙酰氨基酚，则将改用非对乙酰氨基酚镇痛药。 在登记前 100 名研究患者后，将进行初步研究评估，以查看是否发现研究目标（即：减少阿片类药物使用、住院时间长短和改善疼痛评分）有任何意义，因为在其他研究中观察到统计学差异更少的数字。 这些信息将由 IRB 批准的研究人员和研究助理通过图表审查来收集。 如果发现前 100 名研究患者的数据收集具有重要意义，则该研究将停止。 然而，将保持盲法直到确定研究完成。

不良事件：与本研究相关的不良事件很少，因为无论患者是否同意，都会为手术放置静脉导管。 此外，所有患者在手术分娩前都接受了术前抗生素治疗，因此以这种方式接受药物治疗已经在进行中。 此外，获取脐带血不涉及对新生儿进行任何实验室抽血。 （没有研究评估过脐带血中的对乙酰氨基酚水平，尽管口服给药后新生儿的水平并未高于母体水平。 其他研究中关于患者水平的报告未在单次给药 1000 mg 后的毒性范围内。 因此，尽管从未进行过研究，但预计脐带血水平不会超过治疗范围。 对乙酰氨基酚的分子量为 151 道尔顿，生物利用度约为 75%，半衰期为 1 至 4 小时。 基于这些参数，预计该药物会像青霉素一样相当容易地进出胎儿，从而在母亲和胎儿体内形成相当稳定的状态。） 尽管预计母亲或新生儿不会发生不良事件，但如果有必要，研究调查人员将负责监测任何不良事件。 没有必要评估母亲和新生儿的肝肾功能，因为母亲只会接受一剂对乙酰氨基酚，即 1000 克，这被认为是正常的成人剂量。

退出研究：任何患者都可以随时要求退出研究。

统计数据：Eric Heidel 博士完成了一项正式的功效分析，150 名研究对象已被证明足以完成这项研究。

保密性：所有患者资料都将保密，一旦疼痛评分、接受的阿片类药物剂量、每位参与者的住院时间以及脐带血对乙酰氨基酚水平被记录下来，所有患者身份信息将被删除。 实验室结果将被发送到药房部门，直到研究完成，以保持过程不知情，因为所有脐带血样本都将被测试。

随访/记录保留：不会进行患者随访，因为本研究的目的是基本上确定这种术前药物治疗方案是否被发现对剖宫产后的短期有益。 研究结果的记录保留将基于接受研究发表的同行评审期刊的规则。