Przedoperacyjne cesarskie cięcie Dożylny acetaminofen i pooperacyjna kontrola bólu

Protokół badań

Przedoperacyjne cięcie cesarskie dożylne podanie acetaminofenu i pooperacyjna kontrola bólu: zaślepione, randomizowane badanie kontrolowane placebo

Tło: Do ​​tej pory nie przeprowadzono badania, w którym przeanalizowanoby zastosowanie dożylnego paracetamolu podawanego przed operacją podczas planowanego cięcia cesarskiego. Przeprowadzono badania dotyczące niepołożniczych zabiegów chirurgicznych, które wykazały lepszą punktację bólu i mniejsze zużycie opiatów po operacji, gdy były podawane przed operacją. Gdyby wyniki tych badań okazały się równie skuteczne w przypadku porodu po cięciu cesarskim, matka przyjmowałaby mniej opiatów. Byłoby to korzystne dla lepszego poruszania się i mniejszej dysfunkcji jelit u matki oraz mniejszego wpływu na noworodka, jeśli matka karmi piersią. Acetaminofen jest jednym z leków z wyboru w znieczuleniu położniczym, ponieważ nie ma znanego wpływu na matkę lub płód/noworodka. Stwierdzono, że lek jest bezpieczny po podaniu dożylnym. Podobnie stwierdzono, że więcej pacjentów ma poziomy terapeutyczne, gdy lek jest podawany dożylnie w porównaniu z podawaniem doustnym. Wreszcie, ponieważ pacjenci są NPO przed planowaną operacją, nie zaleca się podawania leków doustnie. Spośród dotychczas przeprowadzonych prospektywnych badań z ślepą próbą wykorzystano niewielką liczbę od 20 do 28 w każdym ramieniu. Dożylny acetaminofen jest już stosowany przed operacją przy zaplanowanych cięciach cesarskich w UT Medical Center Labor & Delivery, a personel pielęgniarski zakłada, że ​​pacjentki, które otrzymują to „lepiej” po porodzie (z mniejszym bólem i mniejszą potrzebą doustnych opiatów) , ale bez ślepej próby kontrolowanej placebo nie można udowodnić ani zgłosić tego odkrycia.

Cele szczegółowe: Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy stosowanie opiatów przez matki zmniejsza się w okresie pooperacyjnym w grupie badanej, która otrzymuje 1 gram acetaminofenu przed planowanym cięciem cesarskim. Drugorzędnym celem tego badania jest ocena długości pobytu matki po porodzie zarówno w grupie badanej, jak iw grupie placebo, aby zobaczyć, czy są jakieś różnice. Jeśli okaże się to znaczące, można to przeanalizować pod kątem opłacalności. Na koniec zostaną ocenione oceny bólu w celu ustalenia, czy uległy poprawie po przedoperacyjnym acetaminofenie. Do tej pory nikt nigdy nie badał poziomu acetaminofenu we krwi pępowinowej po podaniu go tuż przed porodem, w związku z czym nie ma dostępnych informacji na temat prawidłowego poziomu acetaminofenu u noworodka.

Rejestracja: Rejestracja obejmie wszystkie pacjentki w ciąży, które rozpoczynają poród i planowe cięcie cesarskie po rozpoczęciu badania, aż do uzyskania łącznej liczby 150. O przyjęciu do badania zadecydują lekarze pierwszego kontaktu biorący udział w badaniu, pielęgniarki/koordynatorzy badań lub którykolwiek z anestezjologów lub rezydentów oddziałów położniczych.

Randomizacja: Badanie jest prospektywnym, randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo. Po wyrażeniu zgody przez pacjentów, zamówienie na lek zostanie dostarczone do Działu Farmacji. Dział Farmacji dostarczy lek w worku o pojemności 100 ml do infuzji trwającej 15 minut tuż przed nacięciem. Apteka losowo dostarczy je jako woreczek placebo z solą fizjologiczną lub badany lek w postaci 1000 mg (1 gram) dożylnego acetaminofenu w soli fizjologicznej. Żaden personel zajmujący się badaniem z oddziału położniczego/ginekologicznego lub anestezjologa nie otrzyma wyników, dopóki badanie nie zostanie zakończone. Apteka jest odpowiedzialna za utrzymanie zaślepienia tego badania

Procedura badania: Wszystkie kwalifikujące się pacjentki w ciąży (jak opisano powyżej), które są dopuszczone do porodu w celu wykonania zaplanowanego cięcia cesarskiego, zostaną poproszone o udział w badaniu. Jeśli spełnią kryteria włączenia i wyrażą zgodę, zostanie podpisany zatwierdzony formularz świadomej zgody (patrz załączony). Celem będzie pozyskanie 150 pacjentów. Po otrzymaniu worka z lekiem z apteki będzie on podawany w infuzji przez 15 minut, około 30 minut przed rozpoczęciem nacięcia. Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe znieczulenie przedoperacyjne i antybiotyki zgodnie z protokołem w celu złagodzenia bólu i zapobiegania zakażeniu miejsca operowanego.

Podczas porodu zostanie pobrana krew pępowinowa (noworodek NIE będzie potrzebował pobrania krwi) i ta próbka trafi do laboratorium w celu określenia poziomu acetaminofenu u płodu. wyniki będą ślepo zgłaszane do Apteki. Personel Apteki będzie również trzymał poziom we krwi pępowinowej. Żadne działania ze strony personelu apteki w celu monitorowania stężenia we krwi pępowinowej nie będą konieczne, ponieważ nie ma dostępnych poziomów terapeutycznych we krwi pępowinowej. Niniejsze badanie będzie miało na celu odkrycie tych informacji.

Ocena poporodowa, bólu i leków zgodnie z protokołem Centrum Medycznego UT zostanie przeprowadzona przez pielęgniarki pooperacyjne/poporodowe w celu oceny kontroli bólu. Pacjenci są obecnie monitorowani przez Aptekę pod kątem poziomu acetaminofenu nieprzekraczającego 4000 mg/dobę i proces ten będzie kontynuowany zgodnie z protokołem szpitalnym. Aby uniknąć przełamania ślepoty, wszyscy badani pacjenci będą traktowani tak, jakby otrzymali acetaminofen przed operacją, a następnie zostaną przestawieni na lek przeciwbólowy inny niż acetaminofen, jeśli wymagana będzie piąta dawka acetaminofenu. Po włączeniu pierwszych 100 pacjentów do badania zostanie przeprowadzona wstępna ocena badania w celu sprawdzenia, czy stwierdzono jakiekolwiek znaczenie celów badania (tj. zmniejszenie używania opiatów, długość pobytu i poprawa wyników w zakresie bólu), ponieważ różnice statystyczne zaobserwowano w innych badaniach z udziałem mniej numerów. Informacje te zostaną zebrane poprzez przegląd wykresów przez badaczy i asystentów badawczych zatwierdzonych przez IRB. Jeśli to gromadzenie danych na temat pierwszych 100 pacjentów biorących udział w badaniu okaże się istotne, badanie zostanie przerwane. Jednak zaślepienie zostanie utrzymane do czasu ustalenia zakończenia badania.

Zdarzenie niepożądane: Zdarzenia niepożądane związane z tym badaniem są minimalne, ponieważ pacjentowi zostanie założone wkłucie dożylne na czas operacji, niezależnie od tego, czy wyrazi na to zgodę. Ponadto wszyscy pacjenci otrzymują przedoperacyjne antybiotyki przed porodem chirurgicznym, więc przyjmowanie leków w ten sposób jest już wykonywane. Ponadto pobranie krwi pępowinowej nie wiąże się z żadnym laboratoryjnym pobieraniem krwi od noworodka. (Żadne badanie nigdy nie oceniało poziomu acetaminofenu we krwi pępowinowej, chociaż poziomy acetaminofenu u noworodków po podaniu doustnym nie były wyższe niż poziomy u matek. Raporty dotyczące poziomów u pacjentów w innych badaniach nie były w zakresie toksycznym po pojedynczym podaniu 1000 mg. Dlatego, chociaż nigdy nie badano, nie oczekuje się, że poziomy we krwi pępowinowej będą powyżej zakresu terapeutycznego. Masa cząsteczkowa acetaminofenu wynosi 151 daltonów, a biodostępność wynosi około 75%, a okres półtrwania wynosi od 1 do 4 godzin. Opierając się na tych parametrach, można by oczekiwać, że lek przenika do i z płodu dość łatwo, podobnie jak penicylina, tworząc dość stabilny stan u matki i płodu.) Chociaż nie przewiduje się działań niepożądanych ani u matki, ani u noworodka, badacze będą odpowiedzialni za monitorowanie wszelkich zdarzeń niepożądanych, jeśli okażą się one konieczne. Ocena czynności wątroby i nerek matki i noworodka nie jest konieczna, ponieważ matka otrzyma tylko jedną dawkę acetaminofenu, 1000 g, co uważa się za normalną dawkę dla osoby dorosłej.

Wycofanie się z badania: Każdy pacjent w dowolnym momencie może poprosić o wycofanie się z badania.

Statystyki: Formalna analiza mocy została zakończona przez dr Erica Heidela i wykazano, że 150 badanych osób jest więcej niż wystarczających do tego badania.

Poufność: Wszystkie materiały pacjenta będą traktowane jako poufne, a wszystkie informacje identyfikujące pacjenta zostaną usunięte po zarejestrowaniu wyników oceny bólu, liczby otrzymanych dawek opiatów, długości pobytu każdego uczestnika oraz poziomu acetaminofenu we krwi pępowinowej. Wyniki laboratoryjne będą przesyłane do Działu Farmacji do czasu zakończenia badania, aby proces był zaślepiony, ponieważ wszystkie próbki krwi pępowinowej zostaną przebadane.

Obserwacja/przechowywanie zapisów: Nie przewiduje się obserwacji pacjentów, ponieważ celem tego badania jest zasadniczo ustalenie, czy ten przedoperacyjny protokół leczenia okaże się korzystny w krótkim okresie po cięciu cesarskim. Przechowywanie wyników badań będzie oparte na zasadach recenzowanego czasopisma, które przyjmuje badanie do publikacji.