Paracetamolo per via endovenosa del taglio cesareo preoperatorio e controllo del dolore postoperatorio

Protocollo di ricerca

Paracetamolo per via endovenosa del taglio cesareo preoperatorio e controllo del dolore postoperatorio: uno studio randomizzato controllato con placebo in cieco

Sfondo: Ad oggi, non c'è stato nessuno studio che abbia analizzato l'uso di paracetamolo per via endovenosa somministrato prima dell'intervento nei parti cesarei programmati. Ci sono stati studi in procedure chirurgiche non ostetriche che hanno dimostrato migliori punteggi del dolore e un minor uso di oppiacei post-operatori quando somministrati prima dell'intervento. Se questi risultati dello studio risultassero ugualmente efficaci dopo il parto cesareo, la madre utilizzerebbe meno oppiacei. Ciò favorirebbe una migliore deambulazione e minori disfunzioni intestinali da parte della madre e minori effetti sul neonato se la madre sta allattando. Il paracetamolo è uno dei farmaci di scelta per l'analgesia in ostetricia, perché non ha effetti noti sulla madre o sul feto/neonato. Il farmaco è risultato sicuro se somministrato per via endovenosa. Allo stesso modo, si riscontra che più pazienti hanno livelli terapeutici quando il farmaco viene somministrato per via endovenosa rispetto alla somministrazione orale. Infine, poiché i pazienti sono NPO prima dell'intervento programmato, non è consigliabile somministrare un farmaco per via orale. Degli studi prospettici in cieco eseguiti fino ad oggi, sono stati utilizzati piccoli numeri che vanno da 20 a 28 in ciascun braccio. Il paracetamolo per via endovenosa viene già utilizzato prima dell'intervento per i tagli cesarei programmati presso l'UT Medical Center Labor & Delivery e la presunzione del personale infermieristico è che i pazienti che ricevono questo "siano meglio" dopo il parto (con meno dolore e meno bisogno di oppiacei orali) , ma senza uno studio in cieco controllato con placebo, questo risultato non può essere provato o riportato.

Obiettivi specifici: l'obiettivo principale di questo studio è vedere se l'uso materno di oppiacei è diminuito nel periodo postoperatorio per il gruppo di studio che riceve 1 grammo di paracetamolo prima del taglio cesareo programmato. L'obiettivo secondario di questo studio è valutare la durata della degenza della madre dopo il parto sia nel gruppo di studio che nel gruppo placebo per vedere se ci sono differenze. Se ritenuto significativo, questo può essere analizzato per l'efficacia in termini di costi. Infine, verranno valutati i punteggi del dolore per determinare se sono migliorati con il paracetamolo preoperatorio. Ad oggi nessuno ha mai studiato i livelli di paracetamolo nel sangue del cordone ombelicale dopo la somministrazione in prossimità del parto e pertanto non sono disponibili informazioni sui livelli normali di paracetamolo nel neonato.

Arruolamento: L'arruolamento coinvolgerà tutte le pazienti in gravidanza che entrano in travaglio e parto per un parto cesareo programmato una volta avviato lo studio fino a quando non si ottengono un totale di 150. L'arruolamento sarà determinato dai medici primari coinvolti nello studio, o dagli infermieri/coordinatori della ricerca o da uno qualsiasi degli anestesisti o degli specializzandi ostetrici.

Randomizzazione: lo studio è uno studio prospettico randomizzato controllato con placebo. Una volta che i pazienti hanno acconsentito, un ordine per il farmaco verrà fornito al Dipartimento di Farmacia. Il dipartimento della farmacia fornirà la mediazione in una sacca da 100 ml da infondere in 15 minuti appena prima dell'incisione. La Farmacia li fornirà casualmente come una sacca placebo di soluzione fisiologica normale o il farmaco in studio di 1000 mg (1 grammo) di paracetamolo per via endovenosa in soluzione fisiologica normale. Nessun personale dello studio di Ostetricia/Ginologia o Anestesia avrà risultati fino al completamento dello studio. La Farmacia è responsabile del mantenimento dell'accecamento di questo studio

Procedura dello studio: a tutte le pazienti in gravidanza idonee (come descritto sopra) ammesse al travaglio e al parto per un parto cesareo programmato verrà chiesto di partecipare allo studio. Se soddisfano i criteri di inclusione e sono d'accordo, verrà firmato un modulo di consenso informato approvato (vedi allegato). L'obiettivo sarà ottenere 150 pazienti. Una volta ricevuta la sacca del farmaco dalla farmacia, verrà infusa nell'arco di 15 minuti, circa 30 minuti prima dell'orario di inizio dell'incisione. Tutti i pazienti riceveranno anestesia preoperatoria standard e antibiotici per protocollo per il dolore e la prevenzione dell'infezione del sito chirurgico.

Al momento del parto, verrà prelevato il sangue del cordone ombelicale (il neonato NON avrà bisogno di un prelievo di sangue) e questo campione andrà in laboratorio per un livello di paracetamolo del feto. i risultati saranno segnalati ciecamente alla farmacia. Il personale della farmacia manterrà anche i livelli del sangue del cordone ombelicale. Non sarà necessaria alcuna azione da parte del personale della farmacia per il monitoraggio dei livelli del sangue del cordone ombelicale, in quanto non sono disponibili livelli terapeutici del sangue del cordone ombelicale. Questo studio cercherà di scoprire tali informazioni.

Il punteggio di valutazione post-parto, dolore e farmaci secondo il protocollo del Centro medico UT sarà eseguito dagli infermieri postoperatori / postpartum per valutare il controllo del dolore. I pazienti sono attualmente monitorati dalla Farmacia affinché i livelli di paracetamolo non superino i 4000 mg/giorno e questo processo continuerà secondo il protocollo ospedaliero. Al fine di evitare di rompere il cieco, tutti i pazienti dello studio saranno trattati come se ricevessero paracetamolo preoperatorio e passeranno quindi a un analgesico non paracetamolo se è necessaria una quinta dose di paracetamolo. Dopo che i primi 100 pazienti dello studio sono stati arruolati, verrà eseguita una valutazione preliminare dello studio per verificare se si riscontra un significato negli obiettivi dello studio (ad esempio: riduzione dell'uso di oppiacei, durata della degenza e miglioramento dei punteggi del dolore) poiché sono state osservate differenze statistiche in altri studi con meno numeri. Queste informazioni saranno raccolte attraverso la revisione delle carte da parte di investigatori e assistenti di ricerca che l'IRB ha approvato. Se questa raccolta di dati sui primi 100 pazienti dello studio risultasse significativa, lo studio verrà interrotto. Tuttavia, l'accecamento verrà mantenuto fino a quando non verrà determinato il completamento dello studio.

Evento avverso: gli eventi avversi correlati a questo studio sono minimi perché il paziente avrà una linea endovenosa posizionata per l'intervento chirurgico, indipendentemente dal fatto che acconsenta o meno. Inoltre, tutti i pazienti ricevono antibiotici preoperatori prima del parto chirurgico, quindi la somministrazione di un farmaco in questo modo è già in corso. Inoltre, l'ottenimento del sangue del cordone ombelicale non comporta alcun prelievo di sangue di laboratorio sul neonato. (Nessuno studio ha mai valutato il livello di paracetamolo nel sangue del cordone ombelicale, anche se i livelli nel neonato dopo la somministrazione orale non sono stati superiori ai livelli materni. I rapporti sui livelli dei pazienti in altri studi non sono stati nel range tossico dopo una singola somministrazione di 1000 mg. Pertanto, sebbene non sia mai stato studiato, non si prevede che i livelli nel sangue del cordone ombelicale siano al di sopra del range terapeutico. Il peso molecolare del paracetamolo è di 151 Dalton con una biodisponibilità di circa il 75% e un'emivita da 1 a 4 ore. Sulla base di questi parametri, ci si aspetterebbe che il farmaco entri ed esca dal feto abbastanza facilmente in modo simile alla penicillina, creando uno stato abbastanza stabile all'interno della madre e del feto.) Sebbene non siano previsti eventi avversi né nella madre né nel neonato, i ricercatori dello studio saranno responsabili del monitoraggio di eventuali eventi avversi qualora ciò si rendesse necessario. La valutazione della funzionalità epatica e renale materna e neonatale non è necessaria poiché la madre riceverà solo una dose di paracetamolo, 1000 g, che è considerata una normale dose per adulti.

Ritiro dallo studio: qualsiasi paziente in qualsiasi momento può chiedere di essere ritirato dallo studio.

Statistiche: un'analisi formale della potenza è stata completata dal Dr. Eric Heidel e 150 soggetti di studio si sono dimostrati più che adeguati per questo studio.

Riservatezza: tutto il materiale del paziente sarà mantenuto riservato e tutte le informazioni di identificazione del paziente verranno cancellate una volta registrati i punteggi del dolore, il numero di dosaggi di oppiacei ricevuti, la durata della degenza per ciascun partecipante e il livello di paracetamolo nel sangue del cordone ombelicale. I risultati di laboratorio verranno inviati al Dipartimento di Farmacia fino al completamento dello studio per mantenere il processo in cieco poiché verranno testati tutti i campioni di sangue del cordone ombelicale.

Follow-up / Conservazione dei record: non si verificherà alcun follow-up del paziente poiché lo scopo di questo studio è sostanzialmente determinare se questo protocollo di trattamento preoperatorio risulta vantaggioso nel breve periodo post taglio cesareo. La registrazione dei risultati dello studio si baserà sulle regole della rivista peer-review che accetta lo studio per la pubblicazione.