Preoperatiivinen keisarileikkaus suonensisäinen asetaminofeeni ja postoperatiivinen kivunhallinta

Tutkimuspöytäkirja

Leikkausta edeltävä keisarileikkaus, laskimonsisäinen asetaminofeeni ja leikkauksen jälkeinen kivunhallinta: sokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus

Tausta: Tähän mennessä ei ole tehty tutkimusta, jossa olisi analysoitu suonensisäisen asetaminofeenin käyttöä ennen leikkausta suunnitelluissa keisarileikkaussynnytyksissä. Ei-sünnityskirurgisissa toimenpiteissä on tehty tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet parempia kipupisteitä ja vähemmän opiaatteja leikkauksen jälkeen, kun niitä on annettu ennen leikkausta. Jos näiden tutkimustulosten todetaan olevan yhtä tehokkaita keisarinleikkauksen jälkeen, äiti käyttäisi vähemmän opiaatteja. Tämä hyödyttäisi äidin parempaa liikkumista ja vähentäisi suolen toimintahäiriöitä ja vähemmän vaikutusta vastasyntyneeseen, jos äiti imettää. Asetaminofeeni on yksi suosituimmista kivunlievityslääkkeistä synnytyshoidossa, koska sillä ei ole tunnettuja vaikutuksia äitiin tai sikiöön/vastasyntyneeseen. Lääkkeen on todettu olevan turvallinen suonensisäisesti annettuna. Samoin useammilla potilailla on havaittu olevan terapeuttisia tasoja, kun lääkettä annetaan suonensisäisesti verrattuna suun kautta. Lopuksi, koska potilaat ovat NPO:ta ennen suunniteltua leikkausta, lääkkeen antamista suun kautta ei suositella. Tähän mennessä tehdyistä prospektiivisista sokkotutkimuksista on käytetty pieniä määriä 20-28 kussakin haarassa. Laskimonsisäistä asetaminofeenia käytetään jo ennen leikkausta suunniteltuihin keisarileikkauksiin UT Medical Center Labor & Deliveryssä, ja hoitohenkilökunnan oletus on, että potilaat, jotka saavat tämän "paran" synnytyksen jälkeen (vähemmän kipua ja vähemmän suun kautta otettavia opiaatteja) , mutta ilman sokkoutettua lumekontrolloitua tutkimusta tätä löytöä ei voida todistaa tai raportoida.

Erityiset tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko äitien opiaattien käyttö vähentynyt leikkauksen jälkeisellä kaudella tutkimusryhmässä, joka saa 1 gramman asetaminofeenia ennen suunniteltua keisarinleikkausta. Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on arvioida äidin synnytyksen jälkeisen oleskelun kestoa sekä tutkimus- että lumeryhmässä nähdäkseen, onko eroja. Jos se todetaan merkittäväksi, se voidaan analysoida kustannustehokkuuden suhteen. Lopuksi kipupisteet arvioidaan sen määrittämiseksi, paranivatko ne preoperatiivisella asetaminofeenilla. Tähän mennessä kukaan ei ole koskaan tutkinut napanuoraveren asetaminofeenin pitoisuuksia sen jälkeen, kun sitä on annettu lähellä synnytystä, eikä siksi ole saatavilla tietoja vastasyntyneen normaaleista asetaminofeenitasoista.

Ilmoittautuminen: Ilmoittautumiseen osallistuvat kaikki raskaana olevat potilaat, jotka alkavat synnytykseen ja synnytykseen suunniteltua keisarileikkausta varten, kun tutkimus on aloitettu, kunnes kaikkiaan 150 on saatu. Ilmoittautumisen päättävät tutkimukseen osallistuvat peruslääkärit tai sairaanhoitajat/tutkimuskoordinaattorit tai kuka tahansa anestesia- tai synnytyslääkäri.

Satunnaistaminen: Tutkimus on prospektiivinen satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Kun potilas on saanut suostumuksensa, lääketilaus toimitetaan apteekkiosastolle. Apteekkiosasto toimittaa lääkkeen 100 ml:n pussissa, joka infusoidaan 15 minuutin aikana juuri ennen viillosta. Apteekki toimittaa nämä satunnaisesti joko plasebopussina normaalia suolaliuosta tai tutkimuslääkkeenä 1000 mg (1 gramma) suonensisäistä asetaminofeenia normaalissa suolaliuoksessa. Yhdelläkään OB/GYN- tai Anestesian tutkimushenkilöstöllä ei ole tuloksia ennen kuin tutkimus on saatu päätökseen. Apteekki vastaa tämän tutkimuksen sokeuttamisesta

Tutkimusmenettely: Kaikki soveltuvat raskaana olevat potilaat (kuten edellä on kuvattu), jotka on otettu synnytykseen ja synnytykseen suunniteltua keisarinleikkausta varten, pyydetään osallistumaan tutkimukseen. Jos he täyttävät osallistumiskriteerit ja ovat samaa mieltä, hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (katso liite) allekirjoitetaan. Tavoitteena on saada 150 potilasta. Kun lääkepussi on vastaanotettu Apteekista, se infusoidaan 15 minuutin aikana, noin 30 minuuttia ennen viillon alkamisaikaa. Kaikki potilaat saavat normaalin preoperatiivisen anestesian ja antibiootteja protokollan mukaan kivun ja leikkauskohdan infektion ehkäisemiseksi.

Synnytyksen yhteydessä otetaan napanuoraveri (vastasyntynyt EI tarvitse verikoetusta) ja tämä näyte viedään laboratorioon sikiön asetaminofeenitason määrittämiseksi. Sokeuden säilyttämiseksi kaikki 150 napanuoraverinäytettä lähetetään tutkittavaksi ja tulokset raportoidaan sokeasti apteekkiin. Apteekin henkilökunta pitää myös napanuoraveren tasot. Apteekin henkilökunnan ei tarvitse ryhtyä toimenpiteisiin napanuoraveren pitoisuuksien seurannassa, koska napanuoraveren hoitotasoja ei ole saatavilla. Tämä tutkimus pyrkii löytämään nämä tiedot.

Synnytyksen, kivun ja lääkityksen arvioinnin pisteytyksen UT Medical Centerin protokollan mukaan postoperatiiviset/synnytyksen jälkeiset sairaanhoitajat arvioivat kivunhallintaa. Apteekki valvoo tällä hetkellä potilaiden asetaminofeenipitoisuutta enintään 4000 mg/vrk, ja tämä prosessi jatkuu sairaalan protokollan mukaan. Sokean rikkoutumisen välttämiseksi kaikkia tutkimuspotilaita kohdellaan ikään kuin he olisivat saaneet asetaminofeenia ennen kuin he olisivat saaneet, ja sitten heidät vaihdetaan asetaminofeenia sisältämättömään kipulääkkeeseen, jos viides annos asetaminofeenia tarvitaan. Sen jälkeen kun ensimmäiset 100 tutkimuspotilasta on otettu mukaan, suoritetaan alustava tutkimusarviointi sen selvittämiseksi, onko tutkimuksen tavoitteissa (eli opiaattien käytön väheneminen, oleskelun kesto ja kipupisteiden paraneminen) mitään merkitystä, koska tilastollisia eroja havaittiin muissa tutkimuksissa vähemmän numeroita. Nämä tiedot kerätään IRB:n hyväksymien tutkijoiden ja tutkimusapulaisten karttojen avulla. Jos tämä tiedonkeruu ensimmäisistä 100 tutkimuspotilaasta havaitaan merkittäväksi, tutkimus keskeytetään. Sokkoutus kuitenkin säilytetään, kunnes tutkimuksen päättyminen on määritetty.

Haittatapahtuma: Tähän tutkimukseen liittyvät haittatapahtumat ovat minimaalisia, koska potilaalle asetetaan suonensisäinen linja leikkausta varten riippumatta siitä, suostuuko hän vai ei. Lisäksi kaikki potilaat saavat ennen leikkausta antibiootteja ennen leikkausta, joten lääkityksen saaminen tällä tavalla on jo tehty. Lisäksi napanuoraveren saamiseen ei liity laboratorioverenottoa vastasyntyneestä. (Mikään tutkimuksessa ei ole koskaan arvioinut asetaminofeenitasoa napanuoraveressä, vaikka vastasyntyneiden tasot suun kautta antamisen jälkeen eivät ole olleet korkeampia kuin äidin tasot. Muissa tutkimuksissa raportoidut potilaspitoisuudet eivät ole olleet toksisia 1000 mg:n kerta-annoksen jälkeen. Tästä syystä napanuoraveren pitoisuuksien ei odoteta ylittävän terapeuttisen alueen, vaikka sitä ei ole koskaan tutkittu. Asetaminofeenin molekyylipaino on 151 daltonia, biologinen hyötyosuus on noin 75 % ja puoliintumisaika 1-4 tuntia. Näiden parametrien perusteella lääkkeen oletetaan kulkeutuvan sikiöön ja ulos sikiöstä melko helposti samalla tavalla kuin penisilliini, mikä luo melko vakaan tilan äidin ja sikiön sisällä.) Vaikka haittatapahtumia ei odoteta äidillä tai vastasyntyneellä, tutkimuksen tutkijat ovat vastuussa mahdollisten haittatapahtumien seurannasta, jos se tulee tarpeelliseksi. Äidin ja vastasyntyneen maksan ja munuaisten toiminnan arviointi ei ole välttämätöntä, koska äiti saa vain yhden annoksen asetaminofeenia, 1000 g, jota pidetään normaalina aikuisen annoksena.

Tutkimuksen peruuttaminen: Jokainen potilas voi milloin tahansa pyytää saada vetäytyä tutkimuksesta.

Tilastot: Tohtori Eric Heidel on suorittanut muodollisen tehoanalyysin, ja 150 tutkimushenkilöä on osoitettu olevan enemmän kuin riittäviä tähän tutkimukseen.

Luottamuksellisuus: Kaikki potilasmateriaali pidetään luottamuksellisina ja kaikki potilaan tunnistetiedot poistetaan, kun kipupisteet, vastaanotettujen opiaattiannosten määrä, kunkin osallistujan oleskelun kesto ja napanuoraveren asetaminofeenitaso on kirjattu. Laboratoriotulokset lähetetään apteekkiosastolle tutkimuksen loppuun asti, jotta prosessi pysyy sokeana, koska kaikki napanuoraverinäytteet testataan.

Seuranta / tietueen säilyttäminen: Potilasta ei seurata, koska tämän tutkimuksen tarkoituksena on pohjimmiltaan määrittää, onko tämän preoperatiivisen lääkitysprotokollan todettu olevan hyödyllinen lyhyellä aikavälillä keisarinleikkauksen jälkeen. Tutkimustulosten tietueiden säilyttäminen perustuu sen vertaisarviointilehden sääntöihin, joka hyväksyy tutkimuksen julkaistavaksi.