Präoperativer Kaiserschnitt, intravenöse Paracetamolgabe und postoperative Schmerzkontrolle

Forschungsprotokoll

Präoperativer Kaiserschnitt: Intravenöses Paracetamol und postoperative Schmerzkontrolle: Eine verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Studie

Hintergrund: Bisher gab es keine Studie, die den Einsatz von präoperativ verabreichtem intravenösem Paracetamol bei geplanten Kaiserschnittgeburten analysierte. Es liegen Studien zu nicht-geburtshilflichen chirurgischen Eingriffen vor, die bessere Schmerzwerte und einen geringeren Einsatz von Opiaten nach der Operation gezeigt haben, wenn diese präoperativ verabreicht wurden. Wenn sich herausstellte, dass diese Studienergebnisse nach einer Kaiserschnittgeburt gleichermaßen wirksam sind, würde die Mutter weniger Opiate konsumieren. Dies würde zu einer besseren Gehfähigkeit und einer geringeren Darmfunktionsstörung der Mutter sowie zu geringeren Auswirkungen auf das Neugeborene führen, wenn die Mutter stillt. Acetaminophen ist eines der Medikamente der Wahl zur Analgesie in der Geburtshilfe, da es keine bekannten Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus/Neugeborenen hat. Das Medikament hat sich bei intravenöser Verabreichung als sicher erwiesen. Ebenso wurde festgestellt, dass mehr Patienten therapeutische Werte erreichen, wenn das Medikament intravenös verabreicht wird, statt wenn es oral verabreicht wird. Da sich die Patienten schließlich vor einer geplanten Operation im NPO befinden, wird die orale Gabe eines Medikaments nicht empfohlen. Von den bisher durchgeführten prospektiven Blindstudien wurde eine kleine Anzahl von 20 bis 28 in jedem Arm verwendet. Intravenöses Paracetamol wird bereits präoperativ bei geplanten Kaiserschnitten im UT Medical Center Labor & Delivery verwendet und das Pflegepersonal geht davon aus, dass es den Patienten, die es erhalten, nach der Entbindung „besser geht“ (mit weniger Schmerzen und weniger Bedarf an oralen Opiaten). , aber ohne eine verblindete, placebokontrollierte Studie kann dieser Befund nicht nachgewiesen oder berichtet werden.

Spezifische Ziele: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob der Opiatkonsum der Mutter in der postoperativen Phase für die Studiengruppe, die vor dem geplanten Kaiserschnitt 1 Gramm Paracetamol erhält, verringert wird. Das sekundäre Ziel dieser Studie besteht darin, die Aufenthaltsdauer der Mutter nach der Entbindung sowohl in der Studien- als auch in der Placebogruppe zu bewerten, um festzustellen, ob es Unterschiede gibt. Wenn sich herausstellt, dass dies von Bedeutung ist, kann dies auf Kostenwirksamkeit analysiert werden. Abschließend werden die Schmerzwerte ausgewertet, um festzustellen, ob sie sich mit präoperativem Paracetamol verbessert haben. Bisher hat noch niemand den Paracetamolspiegel im Nabelschnurblut nach der Verabreichung kurz vor der Entbindung untersucht, und daher liegen keine Informationen über normale Paracetamolspiegel beim Neugeborenen vor.

Einschreibung: An der Einschreibung sind alle schwangeren Patientinnen beteiligt, bei denen die Wehen und die Entbindung für einen geplanten Kaiserschnitt beginnen, sobald die Studie begonnen hat, bis insgesamt 150 erreicht sind. Über die Einschreibung entscheiden die an der Studie beteiligten Hausärzte, Krankenpfleger/Forschungskoordinatoren oder einer der Assistenzärzte in der Anästhesie oder Geburtshilfe.

Randomisierung: Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Sobald die Patienten ihr Einverständnis gegeben haben, wird eine Bestellung für das Medikament an die Apothekenabteilung weitergeleitet. Die Apothekenabteilung stellt das Medikament in einem 100-ml-Beutel bereit, der kurz vor der Inzision 15 Minuten lang infundiert werden kann. Die Apotheke liefert diese nach dem Zufallsprinzip entweder als Placebo-Beutel mit normaler Kochsalzlösung oder als Studienmedikament mit 1000 mg (1 Gramm) intravenösem Paracetamol in normaler Kochsalzlösung. Kein Studienpersonal aus der Geburtshilfe/Gynäkologie oder Anästhesie wird Ergebnisse vorlegen, bis die Studie abgeschlossen ist. Die Apotheke ist für die Aufrechterhaltung der Verblindung dieser Studie verantwortlich

Studienablauf: Alle in Frage kommenden schwangeren Patientinnen (wie oben beschrieben), die im Rahmen eines geplanten Kaiserschnitts zur Geburt und Entbindung zugelassen werden, werden gebeten, an der Studie teilzunehmen. Wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen und zustimmen, wird eine genehmigte Einverständniserklärung (siehe Anhang) unterzeichnet. Ziel ist es, 150 Patienten zu gewinnen. Sobald der Medikamentenbeutel in der Apotheke eingetroffen ist, erfolgt die Infusion über einen Zeitraum von 15 Minuten, etwa 30 Minuten vor Beginn der Inzision. Alle Patienten erhalten standardmäßig eine präoperative Anästhesie und Antibiotika gemäß Protokoll zur Schmerzlinderung und zur Vorbeugung von Infektionen an der Operationsstelle.

Bei der Entbindung wird Nabelschnurblut entnommen (beim Neugeborenen ist KEINE Blutabnahme erforderlich) und diese Probe wird ins Labor geschickt, um den Paracetamolspiegel des Fötus zu bestimmen. Um die Verblindung aufrechtzuerhalten, werden alle 150 Nabelschnurblutproben zur Untersuchung eingeschickt Die Ergebnisse werden blind an die Apotheke gemeldet. Das Personal der Apotheke überwacht auch den Nabelschnurblutspiegel. Es sind keine Maßnahmen des Apothekenpersonals zur Überwachung des Nabelschnurblutspiegels erforderlich, da keine therapeutischen Nabelschnurblutspiegel verfügbar sind. Diese Studie wird versuchen, diese Informationen herauszufinden.

Die Bewertung der Schmerz- und Medikamentenbeurteilung nach der Entbindung gemäß dem Protokoll des UT Medical Center wird von den postoperativen/postpartalen Krankenschwestern durchgeführt, um die Schmerzkontrolle zu beurteilen. Die Patienten werden derzeit von der Apotheke darauf überwacht, dass der Paracetamolspiegel 4000 mg/Tag nicht überschreitet, und dieser Prozess wird gemäß Krankenhausprotokoll fortgesetzt. Um eine Aufklärung zu vermeiden, werden alle Studienpatienten so behandelt, als hätten sie präoperativ Paracetamol erhalten und werden dann auf ein Nicht-Paracetamol-Analgetikum umgestellt, wenn eine fünfte Dosis Paracetamol erforderlich ist. Nachdem die ersten 100 Studienpatienten aufgenommen wurden, wird eine vorläufige Studienbewertung durchgeführt, um festzustellen, ob eine Bedeutung für die Studienziele (z. B. verringerter Opiatkonsum, Verweildauer und verbesserte Schmerzwerte) festgestellt werden kann, da in anderen Studien statistische Unterschiede festgestellt wurden weniger Zahlen. Diese Informationen werden durch Diagrammüberprüfung durch Ermittler und Forschungsassistenten gesammelt, die vom IRB genehmigt wurden. Sollte sich herausstellen, dass diese Datenerhebung bei den ersten 100 Studienpatienten signifikant ist, wird die Studie abgebrochen. Die Verblindung bleibt jedoch bestehen, bis der Abschluss der Studie feststeht.

Unerwünschte Ereignisse: Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Studie sind minimal, da der Patientin für die Operation ein intravenöser Zugang gelegt wird, unabhängig davon, ob sie damit einverstanden ist oder nicht. Darüber hinaus erhalten alle Patienten vor der chirurgischen Entbindung präoperative Antibiotika, so dass die medikamentöse Verabreichung auf diese Weise bereits erfolgt. Darüber hinaus ist bei der Gewinnung von Nabelschnurblut keine Laborblutentnahme beim Neugeborenen erforderlich. (Keine Studie hat jemals den Paracetamolspiegel im Nabelschnurblut untersucht, obwohl der Spiegel beim Neugeborenen nach oraler Verabreichung nicht höher war als der Spiegel der Mutter.) Die Berichte über Patientenspiegel in anderen Studien lagen nach einer einmaligen Verabreichung von 1000 mg nicht im toxischen Bereich. Obwohl dies nie untersucht wurde, ist daher nicht zu erwarten, dass die Nabelschnurblutspiegel über dem therapeutischen Bereich liegen. Das Molekulargewicht von Paracetamol beträgt 151 Dalton mit einer Bioverfügbarkeit von etwa 75 % und einer Halbwertszeit von 1 bis 4 Stunden. Basierend auf diesen Parametern ist zu erwarten, dass das Medikament ähnlich wie Penicillin relativ leicht in den Fötus gelangt und ihn wieder verlässt, wodurch ein ziemlich stabiler Zustand bei Mutter und Fötus entsteht.) Obwohl weder bei der Mutter noch beim Neugeborenen unerwünschte Ereignisse zu erwarten sind, sind die Prüfärzte für die Überwachung etwaiger unerwünschter Ereignisse verantwortlich, falls dies erforderlich werden sollte. Eine Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion von Müttern und Neugeborenen ist nicht erforderlich, da die Mutter nur eine Dosis Paracetamol, 1000 g, erhält, was als normale Dosis für Erwachsene gilt.

Studienabbruch: Jeder Patient kann jederzeit einen Ausschluss aus der Studie beantragen.

Statistik: Eine formelle Leistungsanalyse wurde von Dr. Eric Heidel durchgeführt und es wurde gezeigt, dass 150 Probanden für diese Studie mehr als ausreichend sind.

Vertraulichkeit: Das gesamte Patientenmaterial wird vertraulich behandelt und alle patientenidentifizierenden Informationen werden gelöscht, sobald die Schmerzwerte, die Anzahl der erhaltenen Opiatdosierungen, die Aufenthaltsdauer jedes Teilnehmers und der Paracetamolspiegel im Nabelschnurblut erfasst werden. Die Laborergebnisse werden bis zum Abschluss der Studie an die Pharmazieabteilung gesendet, um den Prozess blind zu halten, da alle Nabelschnurblutproben getestet werden.

Nachsorge/Aufbewahrung von Aufzeichnungen: Es findet keine Nachuntersuchung des Patienten statt, da der Zweck dieser Studie grundsätzlich darin besteht, festzustellen, ob sich dieses präoperative Medikationsprotokoll kurzfristig nach einem Kaiserschnitt als vorteilhaft erweist. Die Aufbewahrung der Studienergebnisse erfolgt nach den Regeln des Peer-Review-Journals, das die Studie zur Veröffentlichung annimmt.