Предоперационное кесарево сечение Внутривенное введение ацетаминофена и послеоперационное обезболивание

Протокол исследования

Предоперационное кесарево сечение Внутривенный ацетаминофен и послеоперационное обезболивание: слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Предыстория: На сегодняшний день не проводилось исследований, в которых бы анализировалось использование внутривенного введения ацетаминофена перед операцией при плановых кесаревых сечениях. Были проведены исследования неакушерских хирургических процедур, которые продемонстрировали лучшие показатели боли и меньшее использование опиатов после операции при их введении до операции. Если результаты этих исследований окажутся одинаково эффективными после кесарева сечения, то мать будет употреблять меньше опиатов. Это принесет пользу лучшему передвижению и меньшей дисфункции кишечника у матери и меньшему влиянию на новорожденного, если мать кормит грудью. Ацетаминофен является одним из препаратов выбора для анальгезии в акушерстве, поскольку его влияние на мать или плод/новорожденного неизвестно. Было обнаружено, что препарат безопасен при внутривенном введении. Точно так же обнаружено, что у большего количества пациентов терапевтические уровни препарата вводятся внутривенно по сравнению с пероральным введением. И, наконец, поскольку пациенты находятся в состоянии НРО до плановой операции, пероральное введение лекарств не рекомендуется. Из проспективных слепых исследований, проведенных на сегодняшний день, использовалось небольшое количество от 20 до 28 в каждой группе. Внутривенный ацетаминофен уже используется перед операцией для запланированного кесарева сечения в Медицинском центре UT Medical Center Labor & Delivery, и медперсонал предполагает, что пациенты, которые получают это, «чувствуют себя лучше» после родов (с меньшей болью и меньшей потребностью в пероральные опиаты) , но без слепого плацебо-контролируемого исследования это открытие не может быть доказано или сообщено.

Конкретные цели: Основная цель этого исследования — выяснить, снижается ли употребление опиатов матерями в послеоперационном периоде в исследуемой группе, получавшей 1 грамм ацетаминофена перед запланированным кесаревым сечением. Вторичной целью этого исследования является оценка продолжительности пребывания матери после родов как в группе исследования, так и в группе плацебо, чтобы увидеть, есть ли какие-либо различия. Если окажется значительным, это может быть проанализировано на предмет экономической эффективности. Наконец, будут оцениваться показатели боли, чтобы определить, улучшились ли они после предоперационного приема ацетаминофена. На сегодняшний день никто никогда не изучал уровни ацетаминофена в пуповинной крови после введения незадолго до родов, и поэтому нет информации о нормальных уровнях ацетаминофена у новорожденных.

Зачисление: Зачисление будет охватывать всех беременных пациенток, у которых начались роды и роды для планового кесарева сечения после начала исследования, пока не будет получено в общей сложности 150. Зачисление будет определяться главными врачами, участвующими в исследовании, или практикующими медсестрами/координаторами исследований, или кем-либо из резидентов анестезиологического или акушерского отделения.

Рандомизация: исследование представляет собой проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Как только пациенты дадут согласие, заказ на лекарство будет доставлен в Аптечный отдел. Фармацевтический отдел поставит медиатор в пакете объемом 100 мл для инфузии в течение 15 минут непосредственно перед разрезом. Аптека случайным образом предоставит их либо в виде пакета плацебо с физиологическим раствором, либо в виде исследуемого препарата в виде 1000 мг (1 грамма) внутривенного ацетаминофена в физиологическом растворе. Ни один исследовательский персонал из акушерства/гинекологии или анестезиологического отделения не получит результатов, пока исследование не будет завершено. Аптека несет ответственность за обеспечение ослепления этого исследования.

Процедура исследования: Всем подходящим беременным пациенткам (как описано выше), которые допущены к родам и родоразрешению в связи с плановым кесаревым сечением, будет предложено принять участие в исследовании. Если они соответствуют критериям включения и соглашаются, будет подписана утвержденная форма информированного согласия (см. Приложение). Целью будет получение 150 пациентов. После того, как пакет с лекарством будет получен из аптеки, он будет переливаться в течение 15 минут, примерно за 30 минут до времени начала разреза. Все пациенты получат стандартную предоперационную анестезию и антибиотики в соответствии с протоколом для обезболивания и предотвращения инфекции области хирургического вмешательства.

При родах будет получена пуповинная кровь (новорожденному НЕ потребуется забор крови), и этот образец отправится в лабораторию для определения уровня ацетаминофена у плода. результаты будут слепо сообщаться в аптеку. Персонал аптеки также будет следить за уровнем пуповинной крови. Никаких действий со стороны персонала аптеки по мониторингу уровней пуповинной крови не потребуется, поскольку терапевтических уровней пуповинной крови не существует. Это исследование будет направлено на обнаружение этой информации.

Послеродовая оценка боли и медикаментозного лечения в соответствии с протоколом Медицинского центра UT будет проводиться послеоперационными/послеродовыми медсестрами для оценки контроля над болью. В настоящее время пациенты находятся под наблюдением аптеки на предмет того, чтобы уровень ацетаминофена не превышал 4000 мг/день, и этот процесс будет продолжаться в соответствии с больничным протоколом. Чтобы не нарушать слепоты, все пациенты исследования будут лечиться так, как если бы они получали предоперационный ацетаминофен, а затем будут переведены на неацетаминофеновый анальгетик, если потребуется пятая доза ацетаминофена. После того, как первые 100 пациентов будут включены в исследование, будет проведена предварительная оценка исследования, чтобы увидеть, обнаруживается ли какая-либо значимость в целях исследования (т. е.: снижение употребления опиатов, продолжительность пребывания и улучшение показателей боли), поскольку статистические различия наблюдались в других исследованиях с меньше цифр. Эта информация будет собираться исследователями и научными сотрудниками, одобренными IRB, путем просмотра карт. Если этот сбор данных о первых 100 исследуемых пациентах окажется значимым, исследование будет остановлено. Однако ослепление будет сохраняться до тех пор, пока не будет определено завершение исследования.

Побочное явление: Нежелательные явления, связанные с этим исследованием, минимальны, потому что пациентке будет установлен внутривенный катетер для операции, независимо от того, дает она согласие или нет. Кроме того, все пациенты получают предоперационные антибиотики до хирургического родоразрешения, поэтому прием лекарств таким образом уже проводится. Кроме того, получение пуповинной крови не требует лабораторного забора крови у новорожденного. (Ни в одном исследовании никогда не оценивался уровень ацетаминофена в пуповинной крови, хотя уровни у новорожденных после перорального введения не превышали материнские уровни. Сообщения об уровнях у пациентов в других исследованиях не были в диапазоне токсичности после однократного введения 1000 мг. Поэтому, хотя это никогда не изучалось, не ожидается, что уровни в пуповинной крови превысят терапевтический диапазон. Молекулярная масса ацетаминофена составляет 151 дальтон с биодоступностью около 75% и периодом полураспада от 1 до 4 часов. Основываясь на этих параметрах, можно ожидать, что лекарство проникает в плод и выходит из него довольно легко, как пенициллин, создавая довольно устойчивое состояние внутри матери и плода.) Хотя нежелательных явлений ни у матери, ни у новорожденного не ожидается, исследователи будут нести ответственность за мониторинг любых нежелательных явлений, если это станет необходимым. Оценка функции печени и почек у матери и новорожденного не требуется, поскольку мать получит только одну дозу ацетаминофена, 1000 г, что считается нормальной дозой для взрослых.

Выход из исследования: любой пациент в любое время может подать заявку на вывод из исследования.

Статистика: Формальный анализ мощности был завершен доктором Эриком Хайделем, и было показано, что 150 испытуемых более чем достаточно для этого исследования.

Конфиденциальность: все материалы пациента будут храниться в тайне, и вся информация, идентифицирующая пациента, будет удалена после регистрации показателей боли, количества полученных доз опиатов, продолжительности пребывания каждого участника и уровня ацетаминофена в пуповинной крови. Лабораторные результаты будут отправлены в Фармацевтический отдел до завершения исследования, чтобы сохранить процесс вслепую, поскольку все образцы пуповинной крови будут проверены.

Последующее наблюдение/сохранение записи: Последующее наблюдение за пациентом не проводится, поскольку цель этого исследования состоит в том, чтобы в основном определить, будет ли этот предоперационный протокол лечения полезен в краткосрочной перспективе после кесарева сечения. Хранение записей о результатах исследования будет основываться на правилах рецензируемого журнала, который принимает исследование к публикации.