AGEN1884、最新の治療法として PD-1/PD-L1 阻害剤で進行した進行性または難治性の癌患者における抗 CTLA-4 ヒトモノクローナル抗体
進行性または難治性のがん患者および抗がん剤による治療中に進行した患者における抗 CTLA-4 ヒトモノクローナル抗体 (AGEN1884) の安全性、薬物動態、および薬力学を評価するための第 1/2 相非盲検多施設試験最新の治療法としての PD 1/PD-L1 阻害剤
これは、進行性または難治性のがん患者および治療中に進行した患者における、抗 CTLA-4 ヒトモノクローナル抗体 (AGEN1884) の安全性、PK、および PD を評価する非盲検第 1/2 相多施設試験です。最新の治療法として PD-1/PD-L1 阻害剤による治療。
研究の第 1 相部分は完了しました。難治性の進行がんの成人被験者を 3+3 用量漸増コホートに登録しました。
第 2 相部分は、承認済みまたは治験中の PD-1/PD-L1 阻害剤による治療中に進行した最大 60 人の患者で構成されます (治験薬の最初の投与の 2 ～ 6 週間前)。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Cancer Institute
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Atlantic Health System/Morristown Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology, Tyler Texas
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳以上。
- 不治とみなされ、確立された利益をもたらす治療法がない固形がんまたはリンパ腫の組織学的または細胞学的診断。 生検は、既知の以前の診断、および再発の臨床的または放射線学的証拠を有する被験者には必要ありません。 フェーズ 2 のみ: 最近の治療として承認済みまたは治験中の PD-1/PD-L1 阻害剤による治療中に疾患の進行が記録された被験者 (治験薬の初回投与の 2 ～ 6 週間前)。 このコホートには、組織学的に HCC と診断された被験者 (胆管癌混合物または線維層状肝細胞癌などの非定型組織学は含まない) が含まれており、最新の治療法として承認済みまたは研究中の PD-1/PD-L1 阻害剤による治療中に疾患の進行が記録されている (2 -治験薬の初回投与の6週間前）。
- 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア。
- フェーズ 2 の HCC 患者は、Child-Pugh スコアが A または B7 で、脳症や腹水のない患者。
- -平均余命は12週間以上。
- -十分な心機能（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス≤II）。
血液成長因子または輸血なしで、絶対好中球数（ANC）≧1,500×106/L、絶対リンパ球数≧500/mm3、ヘモグロビン≧8.0 g/dL、および血小板数≧100,000×106/mm3として定義される適切な臓器機能初回接種から1週間以内。
HCC を伴うフェーズ 2 の被験者の場合: 血小板数 ≥60×106/mm3 および ANC ≥1,000×106/L は、主治医がこれらの異常を肝疾患によるものと評価する場合に許容されます。
-ASTおよびALT≤2.5×施設の正常上限（ULN）として定義される適切な肝機能、およびビリルビン≤1.5 mg / dL×ULN。
フェーズ 2 の HCC 患者の場合: AST および ALT ≤5 × ULN、ビリルビン ≤2 mg/dL × ULN、およびアルブミン ≥ 2.8 mg/dL。
- -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≥50 mL / minとして定義される適切な腎機能、または測定された24時間クレアチニンクリアランス（または現地の施設標準法）。
-国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULNによって定義される適切な凝固（患者が抗凝固療法を受けていない場合）; -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN（被験者が抗凝固療法を受けていない場合）。 HCC を伴うフェーズ 2 の被験者は、INR ≤2.3 x ULN を持つことができます。
注: フェーズ 2 の HCC 患者で抗凝固療法を受けている被験者は、PT/INR を採点する際に 1 ポイントが割り当てられるため、Child-Pugh スコア全体に悪影響はありません。
- 妊娠の可能性のある女性被験者および妊娠可能な男性被験者は、適切な避妊を使用することに同意するか、同意時から治験薬の終了後90日まで性行為を控える必要があります。 適切な避妊には、避妊フォーム付きのコンドームが含まれます。経口、埋め込み型、または注射可能な避妊薬;避妊パッチ;子宮内避妊器具;殺精子ゲル付き横隔膜;または外科的に不妊手術を受けた、または閉経後の性的パートナー。 注: 被験者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。
- 拡張段階では、すべての被験者は、臨床的に可能であれば、最後の治療での進行後に収集するか、および/またはスクリーニング時に収集することが望ましい、十分かつ適切なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。 最近の生検が利用できない場合は、以前に照射されていない部位からアーカイブ FFPE サンプルを提供する必要があります。 腫瘍組織が利用できない場合、臨床的に可能であれば、新鮮な生検が必要になります。
除外基準
- -過去5年以内に治療された他の悪性腫瘍、子宮頸部上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除く。
- -研究期間中に予想される他の形態の抗腫瘍療法。
- -別の完全ヒトモノクローナル抗体に対する以前の重度の過敏反応、またはステロイドによる治療を必要とする大腸炎や肺炎などの免疫腫瘍薬に対する重度の反応。
- -間質性肺疾患の病歴。
免疫抑制疾患、自己免疫疾患（自己免疫内分泌障害を含む）、または免疫抑制薬の使用を含む、一次または二次免疫不全。
注: 免疫抑制治療を必要としない 1 型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症、または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。 2型糖尿病の被験者は許可されます。
-ヒト免疫不全ウイルス1および2、ヒトTリンパ球向性ウイルス1の既知の病歴を持つ被験者。
-HCCを伴うフェーズ2の被験者：有効な抗ウイルス療法を受けているアクティブなB型肝炎感染の被験者は許可されます。 -アクティブなC型肝炎感染のある被験者は許可されます（抗ウイルス療法は必要ありません）。
治験薬の最初の投与前の次の間隔内での抗がん剤または治験薬の投与： a． -化学療法、標的低分子療法、または放射線療法の場合、≤14日。 被験者はまた、治療の結果として放射線肺臓炎を患っていてはならず、放射線肺炎のために慢性コルチコステロイドを使用している場合、研究に参加することはできません。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線治療には、医療モニターの承認を得て、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
注: ビスフォスフォネートとデノスマブは許可された薬です。 b. -以前の免疫療法については≤14日。 用量漸増コホートの被験者は、以下に記載されている場合を除き、以前にチェックポイント阻害剤、共刺激アゴニスト、または免疫調節療法を受けたことがある場合は除外されます。 用量レベルが SRC によって安全であると判断されると、被験者が他の非 CTLA-4 標的免疫療法を受けている場合、用量レベル拡大コホートに登録することが許可されます。
c. -フェーズ2に登録する被験者は、承認済みまたは治験中のPD-1 / PD-L1阻害剤による以前の治療後に進行したがんを持っている必要があります 最新の治療法（治験薬の初回投与の2〜6週間前）。 以前の抗 PD-1/PD-L1 療法から 2 週間 (14 日) の最小要件は、治療で観察された低悪性度 (≤2) の有害事象の解決を可能にすることです。 被験者が以前の抗 PD-1/PD-L1 療法によく耐えたと治験責任医師が感じた場合、治験薬による治療をより早く開始することができます。
d.以下の例外を除いて、以前のコルチコステロイド治療については≤7日：
- 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています。
- 色素アレルギーのレントゲン撮影のためのコルチコステロイドの前投薬は許可されています。
生理学的コルチコステロイド補充療法の使用は、医療モニターとの相談後に承認される場合があります。 e. -デノスマブを除いて、抗がん療法に使用された以前のモノクローナル抗体の場合は≤21日。 これは、最新の治療として PD-1/PD-L1 阻害剤を投与された第 2 相に登録されている被験者には適用されません (治験薬の初回投与の 2 ～ 6 週間前、上記を参照)。
f. -何らかの理由での免疫抑制ベースの治療については≤7日、ただし、以前のコルチコステロイド治療について上記の例外があります（除外基準d）。
g. -他のすべての治験薬またはデバイスの治験治療の初回投与前に≤21日または5半減期。 半減期が長い (例: >5 日) 治験薬の場合、5 番目の半減期より前に登録するには、医療モニターの承認が必要です。
h. 経カテーテル化学塞栓術（TACE）、放射線、手術、または放射線塞栓術など、肝臓への事前の局所領域療法について6週間未満のHCCを有する第2相の被験者。
-以前の治療の毒性効果および/または治療開始前の以前の外科的介入による合併症からグレード1以下に回復していません。
注: グレード 2 以下の神経障害および脱毛症の被験者は例外であり、登録することができます。
- 制御されていない感染症またはその他の深刻な医学的疾患。
- -研究者の意見では、臨床的に意味のある異常な心電図の病歴または存在。
- -治験責任医師の意見では、AGEN1884過敏症を含むAGEN1884の使用を妨げる病状。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -他の治験薬試験への同時参加。
-CNS腫瘍、転移、および/または癌性髄膜炎がある スクリーニング期間中に得られたベースラインの脳画像で特定された、または同意前に特定された。
注: 治療を受けた脳転移の既往歴のある被験者は、脳転移の治療後に安定したテント上病変の証拠が得られたことを示す場合に参加できます。 これらの画像スキャンは両方とも 4 週間以上の間隔で取得する必要があります)。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発生した神経学的症状は、ベースラインに戻るか、または解消されている必要があります。 脳転移治療の一環としてステロイドを投与された個人の場合、ステロイドは治験薬の初回投与の 7 日以上前に中止する必要があります。
HCC を伴うフェーズ 2 の被験者には、次の除外事項も適用されます。
- 過去 6 か月間の最近の脳症エピソード。
- 最近 (過去 6 か月以内) の胃食道静脈瘤出血。
- -画像によって決定されるように、腫瘍に心臓の関与がある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ザリフレリマブ
参加者は静脈内ザリフレリマブを受け取りました。
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抗CTLA-4モノクローナル抗体。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1：ザリフレリマブの用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：最大28日
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DLTは、DLT評価期間（ザリフレリマブの初期投与の28日後）で発生する有害事象のバージョン5の国立がん研究所共通用語基準に従って、グレード3副薬物反応（ADR）として定義されました。
ADRは、あらゆる用量に関連する薬用製品に対するすべての有害で意図しない反応として定義されました。
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最大28日
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フェーズ1およびフェーズ2：治療関連の有害事象を経験している参加者の数
時間枠：最大6年
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有害事象（AE）は、臨床調査の参加者が医薬品を投与した際の厄介な医学的発生として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありませんでした。
治療関連のAEは、薬物とAEの因果関係が少なくとも合理的な可能性であり、除外できなかったものでした。
因果関係に関係なく、すべての深刻な有害事象およびその他の有害事象（非無意味）の要約は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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最大6年
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フェーズ1：ザリフレリマブの最大薬物濃度（CMAX）
時間枠：サイクル1の1日目（21日/サイクル）
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血清ザリフレリマブのCmaxを特徴付けるために、指定された時点で血液サンプルを収集し、転移性または局所的に進行した固形腫瘍を持つ参加者のIV注入後の血清ザリフレリマブのCmaxを特徴付けました。
マイクログラム/ミリリットル（ug/ml）として報告されたデータ。
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サイクル1の1日目（21日/サイクル）
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フェーズ1：ザリフレリマブの0〜21日（AUC0-21D）の薬物濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル1の1日目（21日/サイクル）
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指定されたタイムポイントで血液サンプルを収集して、転移性または局所進行固形腫瘍の参加者にIV注入後の血清ザリフレリマブのAUC0-21Dを特徴付けました。
時間時間ug/ml（hour*ug/ml）として報告されたデータ。
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サイクル1の1日目（21日/サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ1およびフェーズ2：客観的回答率（ORR）
時間枠：最大6年
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ORRは、固形腫瘍の反応評価基準、バージョン1.1（RECIST V1.1）のレントゲン層疾患評価によって決定される、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の全体的な全体的な反応（BOR）を持つ参加者の割合として定義されました。
BORは、治療開始から疾患の進行/再発まで記録された最良の反応として定義されました。病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸を10ミリメートル未満に減少させる必要があります。
CRはすべての標的病変の消失として定義され、PRは標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、ベースライン合計直径を参照しています。
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最大6年
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フェーズ1およびフェーズ2：疾病管理率（DCR）
時間枠：最大6年
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DCRは、進行性疾患（PD）のない反応（CRまたはPR）または安定した疾患（SD）があることが確認された参加者の割合として定義されました。
SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、PDの資格を得るのに十分な増加とは定義されておらず、研究中に最小の合計直径を参照しています。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、研究で最小の合計を参照しています（これが研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれています）。
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最大6年
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フェーズ1およびフェーズ2：応答期間（DOR）
時間枠：最大6年
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DORは、CRまたはPRの日付測定基準が疾患の進行の最古の日付まで満たされた間隔として定義されました。
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最大6年
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フェーズ1：無増悪生存（PFS）
時間枠：最大6年
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PFSは、研究剤の最初の用量の日付からPDの最も早い日付までの間隔として定義されました。これは、RECIST v1.1あたりの客観的なX線症疾患評価の独立したエンドポイントレビュー委員会の評価、または進行よりも早く発生する場合の死による死亡によって決定されました。
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最大6年
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フェーズ2：PFS
時間枠：最大6年
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PFSは、研究剤の最初の用量の日付からPDの最も早い日付までの間隔として定義されました。これは、RECIST v1.1あたりの客観的なX線症疾患評価の独立したエンドポイントレビュー委員会の評価、または進行よりも早く発生する場合の死による死亡によって決定されました。
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最大6年
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フェーズ1：全生存（OS）
時間枠：最大6年
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OSは、治験剤の最初の用量の日付から死亡日までの間隔として定義されました。
死ななかった参加者の場合、OSは最後の連絡日に検閲されました。
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最大6年
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フェーズ2：OS
時間枠：最大6年
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OSは、治験剤の最初の用量の日付から死亡日までの間隔として定義されました。
死ななかった参加者の場合、OSは最後の連絡日に検閲されました。
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最大6年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Agenus Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- C-500-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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