腸上皮化生およびメタボリックシンドロームにおける酸化ストレス

前書き：

腸上皮化生 (IM) は前癌病変と考えられており、胃癌リスクのわずかな増加と関連しています。 一般に、IM 管理に関する広く受け入れられているガイドラインはありません。 最近、欧州内視鏡学会および他の欧州の学会は、IM 患者の管理に関するエビデンスに基づくガイドラインを作成しました。 これらの指示は、胃萎縮および筋間膜炎の患者におけるがんのリスクの増加と、高度異形成の症例における病期分類の必要性を強調しています。 IM の危険因子には、ヘリコバクター ピロリによる感染、高 NaCl 摂取、喫煙、アルコール消費、および慢性胆汁逆流が含まれます。 腸型胃腺癌の発生のイベントの 4 つのステップ シーケンスには、非萎縮性胃炎、多発性萎縮性胃炎、IM、および異形成が含まれます。

活性酸素種 (ROS) は、細胞の正常な代謝の副産物として生成されます。 ROS は、紫外線、喫煙、アルコール、非ステロイド性抗炎症薬、虚血再灌流、慢性感染症、および慢性炎症性疾患に反応して生成されます。 酸化還元ホメオスタシスの変化による細胞の正常なホメオスタシスの破壊は、心血管疾患、神経変性疾患、および癌の発症につながる可能性があります。 胃腸管 (GI) における ROS の産生と、胃腸疾患の病態生理学および病因におけるその役割は十分に研究されていません。 消化管粘膜によって提供される保護バリアにもかかわらず、消化管の内容物に存在する可能性のあるさまざまな分子、およびさまざまな病原体が、腸粘膜および免疫細胞に酸化的損傷および炎症反応を引き起こす可能性があります。 潰瘍性病変、癌、および炎症性腸疾患を含むさまざまな消化管疾患の病因の一部は、酸化ストレスに起因しています。 患者の血漿では、胃食道逆流症 - 食道炎 - 化生 - 異形成 - 腺癌の順序で、DNA付加体の同時形成とミエロペルオキシダーゼ濃度の増加が発見されました。これらの発見は、病因と悪性転換における酸化ストレスの役割を支持しています。

一方、慢性炎症は消化管腫瘍の発生の重要な危険因子として認識されているため、根底にある分子メカニズムが広く研究されています。 慢性炎症は、細胞変異を誘発し、消化管粘膜の正常細胞の悪性形質転換を促進する可能性があります。 発癌中に生成される炎症反応には、単核食細胞およびリンパ球に由来する活性酸素および活性窒素種 (ROS および RNS) の形成、ならびに免疫応答の発達、および炎症誘発性サイトカインの産生が含まれます。 核因子κB（NF-κB）は、免疫応答の主要なメディエーターと考えられています。 リン酸化による NF-κB の活性化は、核内で NF-κB の転座を引き起こし、そこでいくつかの炎症誘発性サイトカインおよびケモカインの転写を調節します。 さらに、慢性炎症は、ゲノムおよびエピジェネティックな変化に適した条件を作り出す可能性があります。

肥満、特に腹部肥満は、末梢組織のインスリン抵抗性と異常な脂肪酸代謝に関連しており、2 型糖尿病 (DM2) の発症につながることがよくあります。 インスリン抵抗性、高インスリン血症、低血糖症、および脂肪細胞によるサイトカイン産生 (アディポカイン) は、内皮機能障害、脂質プロファイルの障害、高血圧および血管炎症を引き起こし、アテローム硬化性心血管疾患の発症を促進します。 DM2と心血管疾患の代謝危険因子（腹部肥満、高血糖、脂質異常症、高血圧）が共存する患者では、「メタボリックシンドローム」の存在が示唆されました。 メタボリック シンドローム (MS) は、C 反応性タンパク質 (CRP)、インターロイキン (IL) 6、およびプラスミノーゲン アクチベーター インヒビター (PAI) 1 のレベルの増加に関連する、炎症誘発性、凝固促進性の状態として認識されています。 心血管疾患と DM2 のリスク増加に関連する炎症性マーカーと血栓形成促進マーカーは、IM と心血管死亡率の関係の一部にすぎないことが報告されています。 さらに、CRP 値の上昇と MS 発生率との間に因果関係は認められていません。 MS 患者をモニタリングするためのいくつかのマーカーの値は、依然として不明です。これらのマーカーの使用は、心血管リスク評価の決定に関して、臨床目的でのみ行う必要があります。 疾病管理予防センター (CDC) のガイドラインでは、独立した予測因子としての力が不確実なままであるため、CRP の分析は依然として任意の検査に属することを強調しています。

このような患者の酸化促進状態は、症状および関連する慢性疾患 (DM2 など) を発症するリスクを高める可能性があるため、MS の病因にはいくつかの要因が影響します。 IM 患者の抗酸化能の低下は、ROS とその代謝物 (d-ROMS) の付随する過剰産生、ROS を中和する酵素 (SOD、CAT、GPx) の活性の低下、および他の抗酸化システムの低下によって説明できます。 PON1 アクティビティなど。 最近、γGT は MS の診断のための有望なバイオマーカーとして提案されており、血清中のそのレベルは酸化ストレスへの反応を反映している可能性があります。

さらに、SOD と MS のさまざまな活性部分との相関関係は、SOD 活性がこれらの患者の酸化ストレスのより優れたバイオマーカーである可能性があることを示している可能性があります。 SOD 活性の測定は、疾患の根底にある酸化ストレスの程度を判断するための予測ツールとして使用できます。 これらの発見は、MS の初期段階における酸化状態の研究が、MS の進行とその​​後の合併症に寄与する経路を理解するための出発点になる可能性があることを示唆しています。 MS に含まれるすべての病態に対する酸化ストレスの正確な寄与を決定的に決定することは困難ですが、MS で酸化ストレスが特に高いことは確かです。 酸化ストレスの増加が、心血管疾患を発症する傾向の増加、若年者の心血管疾患の重症度の増加、および治療結果の不良化の背後にある主なメカニズムであるようです.

多発性硬化症と消化管疾患の関係に関して、多発性硬化症の患者はバレット食道を発症するリスクがほぼ 2 倍あることが研究で報告されています。 これらの調査結果が前向き研究で確認される場合、MS 患者はバレット食道および食道腺癌を発症するリスクの高いグループを形成する可能性があります。 バレット食道の発生に関する MS の有病率、特に損傷の長さとレプチン、インスリン、および炎症誘発性マーカーのレベルの変化との関係は、バレット食道の発生によって引き起こされる変化が一定であり、代謝によって影響を受けることを示しています。アディポカインとサイトカインによる変化。 MS、胃食道逆流症 (GERD)、および IM の発症との関係についても、適切に設計された前向き研究が必要です。 しかし、肥満とＧＥＲＤとの間、および肥満と胃腺癌との間の相関であるように思われる。

研究の目的:

この研究は、IMおよびMSの患者、IMのみの患者、および健康なボランティアにおける酸化ストレスマーカーおよび炎症マーカーの分析、ならびに治療プロトコルの影響、およびマーカーと病変の拡大との関連を目的としています。 .

材料および方法：

IM と MS の患者のグループ、IM のみの患者のグループ、および健康なボランティアのグループ。 患者のすべてのグループは、年齢と性別に基づいてサブグループに分けられます。