肠化生和代谢综合征中的氧化应激
肠化生代谢综合征患者的氧化应激和炎症标志物
肠化生通常被认为是癌前病变。 尽管它与胃癌风险的增加非常小有关，但欧洲内窥镜学会和其他欧洲学术公司强调了胃萎缩和 IM 患者患癌症的风险增加以及对高度不典型增生病例进行分期的必要性。
胃肠道 (GI) 中 ROS 的产生及其在胃肠道疾病的病理生理学和发病机制中的作用尚未得到充分研究。 在患者的血浆中，在胃食管反流-食管炎-化生-发育异常-腺癌的序列背景下，已发现同时形成 DNA 加合物和髓过氧化物酶浓度升高，这与氧化应激、抗氧化能力降低（谷胱甘肽减少）有关浓度）。这些发现支持氧化应激在发病机制和恶性转化中的作用。
代谢综合征 (MS) 已被认为是一种与 C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 (IL) 6 和纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI) 1 水平升高相关的促炎、促凝血状态。 据报道，与心血管疾病和 DM2 风险增加相关的炎症和促血栓形成标志物仅代表 IM 与心血管死亡率之间关系的一部分。
有几个因素会影响 MS 的发病机制，因为此类患者的促氧化状态可能会增加出现症状和相关慢性疾病（例如 DM2）的风险。 尽管氧化应激对 MS 中包括的每种病理状况的确切贡献难以明确确定，但可以肯定的是，氧化应激在 MS 中特别高。
关于 MS 和 GI 疾病之间的关系，有研究报道，MS 患者患 Barrett 食管的风险几乎是其两倍。MS、胃食管反流病 (GERD) 和 IM 的发展之间的关系也需要精心设计的前瞻性研究学习。 然而，这似乎是肥胖与 GERD 之间以及肥胖与胃腺癌之间的相关性
研究概览
详细说明
介绍：
肠化生 (IM) 被认为是癌前病变，与胃癌风险的极小增加有关。 通常没有广泛接受的 IM 管理指南。 最近，欧洲内窥镜协会和其他欧洲学术公司制定了 IM 患者管理的循证指南。 这些说明强调了胃萎缩和 IM 患者患癌症的风险增加以及对高度异型增生病例进行分期的必要性。 IM 的危险因素包括感染幽门螺杆菌、高氯化钠摄入量、吸烟、饮酒和慢性胆汁反流。 肠型胃腺癌发生发展的四个步骤顺序包括：非萎缩性胃炎、多灶性萎缩性胃炎、IM和异型增生。
活性氧 (ROS) 是细胞正常代谢的副产物。 ROS 是响应紫外线辐射、吸烟、酒精、非甾体类抗炎药、局部缺血再灌注、慢性感染和慢性炎症性疾病而产生的。 由于氧化还原稳态的变化，细胞正常稳态的破坏可导致心血管疾病、神经退行性疾病和癌症的发展。 胃肠道 (GI) 中 ROS 的产生及其在胃肠道疾病的病理生理学和发病机制中的作用尚未得到充分研究。 尽管消化粘膜提供了保护屏障，但胃肠道内容物中可能存在的不同分子以及各种病原体可引起肠粘膜和免疫细胞的氧化损伤和炎症反应。 各种胃肠道疾病（包括溃疡性病变、癌症和炎症性肠病）的发病机制部分归因于氧化应激。 在患者的血浆中，在胃食管反流-食管炎-化生-发育异常-腺癌的序列背景下，已发现同时形成 DNA 加合物和髓过氧化物酶浓度升高，这与氧化应激、抗氧化能力降低（谷胱甘肽减少）有关浓度）。这些发现支持氧化应激在发病机制和恶性转化中的作用。
另一方面，由于慢性炎症已被认为是胃肠道肿瘤发展的重要危险因素，因此对其潜在的分子机制进行了广泛研究。 慢性炎症可诱发胃肠道粘膜正常细胞的细胞突变和恶性转化。 癌变过程中产生的炎症反应涉及来自单核吞噬细胞和淋巴细胞的活性氧和氮物种（ROS 和 RNS）的形成，以及免疫反应的发展和促炎细胞因子的产生。 核因子-κB (NF-κB) 被认为是免疫反应的主要介质。 通过磷酸化激活 NF-κB 导致 NF-κB 在细胞核中易位，在细胞核中调节几种促炎细胞因子和趋化因子的转录。 此外，慢性炎症可以为基因组和表观遗传变化创造适当的条件。
肥胖，尤其是腹型肥胖，与周围组织的胰岛素抵抗和脂肪酸代谢异常有关，通常会导致 2 型糖尿病 (DM2) 的发展。 胰岛素抵抗、高胰岛素血症、低血糖和脂肪细胞（脂肪因子）产生细胞因子也会导致内皮功能障碍、血脂异常、高血压和血管炎症，从而促进动脉粥样硬化性心血管疾病的发展。 在同时存在 DM2 代谢危险因素和心血管疾病（腹型肥胖、高血糖、血脂异常和高血压）的患者中，提示存在“代谢综合征”。 代谢综合征 (MS) 已被认为是一种与 C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 (IL) 6 和纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI) 1 水平升高相关的促炎、促凝血状态。 据报道，与心血管疾病和 DM2 风险增加相关的炎症和促血栓形成标志物仅代表 IM 与心血管死亡率之间关系的一部分。 此外，尚未发现 CRP 水平升高与 MS 发病率之间存在因果关系。 监测 MS 患者的几种标志物的价值仍不确定。这些标志物的使用应仅用于临床目的，即确定心血管风险评估。 美国疾病控制与预防中心（CDC）的指南强调，CRP的分析仍然属于可选测试，因为其作为独立预测的力量仍然不确定。
有几个因素会影响 MS 的发病机制，因为此类患者的促氧化状态可能会增加出现症状和相关慢性疾病（例如 DM2）的风险。 IM 患者抗氧化能力的降低可以通过伴随的 ROS 及其代谢物 (d-ROMS) 的过量产生、中和 ROS（SOD、CAT 和 GPx）的酶活性降低以及其他抗氧化系统的减少来解释，例如 PON1 活动。 最近，γGT 被认为是诊断 MS 的有前途的生物标志物，其在血清中的水平可能反映对氧化应激的反应。
此外，SOD 与 MS 中各种活性部分之间的相关性可能表明 SOD 活性可能是这些患者氧化应激的更好生物标志物。 SOD 活性的测量可用作确定疾病中潜在氧化应激程度的预测工具。 这些发现表明，研究 MS 早期阶段的氧化状态可能是了解促进 MS 进展及其后续并发症的途径的起点。 尽管氧化应激对 MS 中包括的每种病理状况的确切贡献难以明确确定，但可以肯定的是，氧化应激在 MS 中特别高。 似乎氧化应激增加是心血管疾病发展趋势增加、年轻人心血管疾病严重程度增加和治疗结果较差的主要机制。
关于多发性硬化症与胃肠道疾病之间的关系，有研究报告说，多发性硬化症患者患巴雷特食管的风险几乎是其两倍。 如果这些发现将在前瞻性研究中得到证实，MS 患者可能会成为发生巴雷特食管和食管腺癌的高危人群。 MS 的流行与 Barett 食管的发育有关，特别是损伤长度与瘦素、胰岛素和促炎标志物水平变化之间的关系表明，由 Barrett 食管发育引起的变化是恒定的，并受代谢影响由脂肪因子和细胞因子引起的变化。 MS、胃食管反流病 (GERD) 和 IM 的发展之间的关系也需要精心设计的前瞻性研究。 然而，这似乎是肥胖与 GERD 之间以及肥胖与胃腺癌之间的相关性。
研究目的：
本研究旨在分析 IM 和 MS 患者、单纯 IM 患者和健康志愿者的氧化应激标志物和炎症标志物，以及治疗方案的影响，以及标志物与病变扩展的关联.
材料和方法：
一组患有 IM 和 MS 的患者，一组仅患有 IM 的患者，以及一组健康志愿者。 每组患者将根据年龄和性别分为亚组。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Epirus
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Filiates、Epirus、希腊、46300
- 招聘中
- General Hospital of Filiates
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接触：
- Georgios Pappas-Gogos, MD, MSc
- 电话号码：+302663360227
- 邮箱：pappasg8@gmail.com
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首席研究员：
- Georgios Pappas-Gogos, MD, MSc
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首席研究员：
- Spyridon Gogos, MD
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首席研究员：
- Panagiota Aggeli, MD
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首席研究员：
- Alexandros Tselepis, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 代谢综合征的临床诊断，必须能够进行胃镜检查，
- 必须 >25 并且
排除标准：
- 自身免疫性疾病、恶性肿瘤、慢性肾病、2 型糖尿病并发症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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单独的 A/IM
接受胃镜检查和血样分析的肠化生患者
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胃镜检查和活组织检查，以及血液样本采集
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B/IM 和 MS
接受胃镜检查和血样分析的肠化生和代谢综合征患者
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胃镜检查和活组织检查，以及血液样本采集
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C/健康对照
接受胃镜检查和血样分析的无肠化生或代谢综合征的健康对照
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胃镜检查和活组织检查，以及血液样本采集
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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8-epiPGF2α (皮克/毫升)
大体时间：基线
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脂质过氧化标志物
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基线
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8-OHG（纳克/毫升）
大体时间：基线
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RNA氧化标志物
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基线
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总抗氧化能力 (TAC) (mM)
大体时间：基线
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抗氧化剂浓度的测量（尿酸、抗坏血酸、维生素 E、BHT、Triolox、GSH、BSA/PBS）
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基线
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总胆固醇（毫克/分升）
大体时间：基线
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基线
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低密度脂蛋白胆固醇（毫克/分升）
大体时间：基线
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基线
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高密度脂蛋白胆固醇（毫克/分升）
大体时间：基线
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基线
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甘油三酯 (TRG) (mg/dL)
大体时间：基线
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基线
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体重指数（公斤/身高2）
大体时间：基线
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基线
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血浆葡萄糖（毫克/分升）
大体时间：基线
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基线
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血浆糖化血红蛋白 A1c (%)
大体时间：基线
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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氧化应激标志物与胃病变范围的相关性
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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通过学习完成，平均6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Georgios Pappas-Gogos, MD, MSc、Filiates General Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Correa P, Piazuelo MB, Wilson KT. Pathology of gastric intestinal metaplasia: clinical implications. Am J Gastroenterol. 2010 Mar;105(3):493-8. doi: 10.1038/ajg.2009.728. No abstract available.
- Chandrasoma P, Wickramasinghe K, Ma Y, DeMeester T. Is intestinal metaplasia a necessary precursor lesion for adenocarcinomas of the distal esophagus, gastroesophageal junction and gastric cardia? Dis Esophagus. 2007;20(1):36-41. doi: 10.1111/j.1442-2050.2007.00638.x.
- Bhattacharyya A, Chattopadhyay R, Mitra S, Crowe SE. Oxidative stress: an essential factor in the pathogenesis of gastrointestinal mucosal diseases. Physiol Rev. 2014 Apr;94(2):329-54. doi: 10.1152/physrev.00040.2012.
- Sihvo EI, Salminen JT, Rantanen TK, Ramo OJ, Ahotupa M, Farkkila M, Auvinen MI, Salo JA. Oxidative stress has a role in malignant transformation in Barrett's oesophagus. Int J Cancer. 2002 Dec 20;102(6):551-5. doi: 10.1002/ijc.10755.
- Meigs JB. Invited commentary: insulin resistance syndrome? Syndrome X? Multiple metabolic syndrome? A syndrome at all? Factor analysis reveals patterns in the fabric of correlated metabolic risk factors. Am J Epidemiol. 2000 Nov 15;152(10):908-11; discussion 912. doi: 10.1093/aje/152.10.908.
- Hutcheson R, Rocic P. The metabolic syndrome, oxidative stress, environment, and cardiovascular disease: the great exploration. Exp Diabetes Res. 2012;2012:271028. doi: 10.1155/2012/271028. Epub 2012 Jul 9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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