Oxidatív stressz intestinalis metaplasiában és metabolikus szindrómában

BEVEZETÉS:

Az intestinalis metaplasia (IM) rákmegelőző léziónak számít, és a gyomorrák kockázatának nagyon csekély növekedésével jár. Általában nincsenek széles körben elfogadott iránymutatások az IM-kezelésre vonatkozóan. A közelmúltban az Európai Endoszkópos Társaság és más európai tudományos társaságok bizonyítékokon alapuló irányelveket dolgoztak ki az IM-ben szenvedő betegek kezelésére. Ezek az utasítások rávilágítottak a rák megnövekedett kockázatára a gyomor atrófiában és IM-ben szenvedő betegeknél, valamint a stádiumba helyezés szükségességét magas fokú dysplasia esetén. Az IM kockázati tényezői közé tartozik a Helicobacter pylori fertőzés, a magas NaCl bevitel, a dohányzás, az alkoholfogyasztás és a krónikus epe reflux. Az intestinalis típusú gyomor-adenokarcinóma kialakulásának négy lépéses eseménysora a következők: Nem atrófiás gastritis, multifokális atrófiás gastritis, IM és dysplasia.

A reaktív oxigénfajták (ROS) a sejt normál anyagcseréjének melléktermékeiként keletkeznek. A ROS-ok ultraibolya sugárzás, dohányzás, alkohol, nem szteroid gyulladáscsökkentők, ischaemia-reperfúzió, krónikus fertőzések és krónikus gyulladásos rendellenességek hatására keletkeznek. A sejt normál homeosztázisának megzavarása a redox homeosztázis változásai miatt szív- és érrendszeri betegségek, neurodegeneratív betegségek és rák kialakulásához vezethet. A gasztrointesztinális traktusban (GI) a ROS termelődését és a gyomor-bélrendszeri betegségek patofiziológiájában és patogenezisében betöltött szerepét nem vizsgálták kellőképpen. Az emésztőnyálkahártya által biztosított védőgát ellenére a GI-ben előforduló különböző molekulák, valamint a különböző kórokozók oxidatív károsodást és gyulladásos választ okozhatnak a bélnyálkahártyában és az immunsejtekben. A különböző GI-betegségek, köztük a fekélyes elváltozások, a rák és a gyulladásos bélbetegségek patogenezise részben az oxidatív stressznek tulajdonítható. A betegek plazmájában a gastro oesophagealis reflux-oesophagitis-metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma szekvencia összefüggésében egyidejű DNS-adduktok képződését és megnövekedett mieloperoxidáz-koncentrációt észleltek, ami oxidatív stresszel, csökkent antioxidáns kapacitással (csökkent glutation) társul. Ezek az eredmények alátámasztják az oxidatív stressz szerepét a patogenezisben és a rosszindulatú átalakulásban.

Másrészt, mivel a krónikus gyulladást a GI daganatok kialakulásának fontos kockázati tényezőjeként ismerték fel, a mögöttes molekuláris mechanizmusokat alaposan tanulmányozták. A krónikus gyulladás sejtmutációkat indukálhat és elősegítheti a rosszindulatú átalakulást a GI nyálkahártya normál sejtjeiben. A karcinogenezis során létrejövő gyulladásos reakció magában foglalja a mononukleáris fagocitákból és limfocitákból származó reaktív oxigén- és nitrogénfajták (ROS és RNS) képződését, valamint az immunválasz kialakulását és a gyulladást elősegítő citokinek termelődését. A nukleáris faktor-κB (NF-κB) az immunválasz fő mediátora. Az NF-κB aktiválása foszforiláción keresztül az NF-κB transzlokációjához vezet a sejtmagban, ahol számos gyulladást elősegítő citokin és kemokin transzkripcióját szabályozza. Ezenkívül a krónikus gyulladás megfelelő feltételeket teremthet a genomikai és epigenetikai változásokhoz.

Az elhízás, különösen a hasi elhízás a perifériás szövetek inzulinrezisztenciájával és a kóros zsírsav-anyagcserével jár együtt, ami gyakran 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) kialakulásához vezet. Az inzulinrezisztencia, a hiperinzulinémia, a hipoglikémia és az adipociták (adipokinek) citokintermelése endoteliális diszfunkciót, lipidprofil zavarokat, magas vérnyomást és érgyulladást is eredményezhet, amelyek elősegítik az atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségek kialakulását. Azoknál a betegeknél, akiknél a DM2 metabolikus kockázati tényezői és a szív- és érrendszeri betegségek (hasi elhízás, hiperglikémia, diszlipidémia és magas vérnyomás) együtt élnek, „metabolikus szindróma” létezésére utalt. A metabolikus szindrómát (MS) a C-reaktív fehérje (CRP), az interleukin (IL) 6 és a plazminogén aktivátor inhibitor (PAI) 1 megnövekedett szintjével összefüggő gyulladást elősegítő, prokoaguláns állapotként ismerték fel. Beszámoltak arról, hogy a gyulladásos és protrombotikus markerek, amelyek a szív- és érrendszeri betegségek és a DM2 fokozott kockázatával járnak, csak egy részét képviselik az IM és a kardiovaszkuláris mortalitás közötti kapcsolatnak. Továbbá nem találtak okozati összefüggést a megnövekedett CRP-szintek és az SM előfordulása között. Az SM-ben szenvedő betegek monitorozására szolgáló számos marker értéke bizonytalan. Ezeket a markereket csak klinikai célokra szabad felhasználni, a kardiovaszkuláris kockázat felmérése szempontjából. A Centers for Disease Control and Prevention (CDC) irányelvei hangsúlyozzák, hogy a CRP elemzése továbbra is az opcionális tesztek közé tartozik, mert a független prediktív ereje továbbra is bizonytalan.

Számos tényező befolyásolja az SM patogenezisét, mivel az ilyen betegek prooxidáns állapota növelheti a tünetek és a kapcsolódó krónikus betegségek, például a DM2 kialakulásának kockázatát. Az IM-ben szenvedő egyének antioxidáns kapacitásának csökkenése a ROS és metabolitjaik (d-ROMS) egyidejű túltermelésével, a ROS-t semlegesítő enzimek (SOD, CAT és GPx) csökkent aktivitásával és más antioxidáns rendszerek csökkenésével magyarázható. mint például a PON1 aktivitás. A közelmúltban a γGT-t ígéretes biomarkerként javasolták az SM diagnózisában, és szérumszintje tükrözheti az oxidatív stresszre adott választ.

Ezen túlmenően, az SOD és az SM különböző aktív részei közötti korreláció arra utalhat, hogy az SOD aktivitás jobb biomarkere lehet az oxidatív stressznek ezekben a betegekben. Az SOD aktivitás mérése prediktív eszközként használható a betegség hátterében álló oxidatív stressz mértékének meghatározására. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az SM korábbi fázisaiban az oxidatív állapot vizsgálata kiindulópont lehet az SM progressziójához és a későbbi szövődményeihez hozzájáruló utak megértéséhez. Bár az oxidatív stressz pontos hozzájárulását az SM-ben előforduló összes kóros állapothoz nehéz egyértelműen meghatározni, bizonyos, hogy az oxidatív stressz különösen magas az SM-ben. Úgy tűnik, hogy a megnövekedett oxidatív stressz a fő mechanizmus a szív- és érrendszeri megbetegedések kialakulására való hajlam, a szív- és érrendszeri megbetegedések súlyosbodásának a fiatalabb embereknél és a rosszabb kezelési eredmények mögött.

Az SM és a gyomor-bél traktus betegségei közötti kapcsolatot illetően a vizsgálatok arról számoltak be, hogy az SM-ben szenvedő betegeknél majdnem kétszer van kitéve a Barrett-nyelőcső kialakulásának. Ha ezeket az eredményeket a prospektív vizsgálatok megerősítik, az SM-ben szenvedő betegek nagy kockázatú csoportot alkothatnak a Barett-nyelőcső és a nyelőcső adenokarcinóma kialakulásában. Az SM prevalenciája a Barett-nyelőcső kialakulását illetően, és különösen a károsodás hossza és a leptin-, inzulin- és proinflammatorikus markerek szintjének változása közötti kapcsolat azt jelzi, hogy a Barrett-nyelőcső kialakulásának okozta változások állandóak, és az anyagcsere befolyásolja őket. az adipokinek és citokinek által okozott változások. Az SM, a gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) és az IM kialakulása közötti kapcsolat szintén jól megtervezett prospektív tanulmányokat igényel. Úgy tűnik azonban, hogy összefüggés van az elhízás és a GERD, valamint az elhízás és a gyomor adenokarcinóma között.

A TANULMÁNY CÉLJA:

A tanulmány célja az oxidatív stressz markerek és a gyulladás markereinek elemzése IM és SM betegek, csak IM betegek és egészséges önkéntesek esetében, valamint a terápiás protokollok hatásának és a markerek kapcsolatának a lézió kiterjesztésével. .

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK:

IM-ben és SM-ben szenvedő betegek egy csoportja, csak IM-ben szenvedő betegek csoportja és egy egészséges önkéntesek csoportja. A betegek minden csoportját kor és nem alapján alcsoportokra osztják.