장 화생 및 대사 증후군의 산화 스트레스

소개:

장상피화생(IM)은 전암성 병변으로 간주되며 위암 위험의 매우 작은 증가와 관련이 있습니다. 일반적으로 IM 관리에 대해 널리 인정되는 지침은 없습니다. 최근 유럽 내시경 학회 및 기타 유럽 학회에서는 IM 환자 관리를 위한 증거 기반 지침을 개발했습니다. 이러한 지침은 위축성 위축 및 IM 환자의 암 위험 증가와 고도 이형성증의 경우 병기 결정의 필요성을 강조했습니다. IM의 위험 요인에는 Helicobacter pylori 감염, 높은 NaCl 섭취, 흡연, 알코올 소비 및 만성 담즙 역류가 포함됩니다. 장형 위 선암종의 발달을 위한 사건의 4단계 순서는 비위축성 위염, 다발성 위축성 위염, IM 및 이형성증을 포함합니다.

반응성 산소 종(ROS)은 세포의 정상적인 대사의 부산물로 생성됩니다. ROS는 자외선, 흡연, 알코올, 비스테로이드성 항염증제, 허혈 재관류, 만성 감염 및 만성 염증 질환에 대한 반응으로 생성됩니다. 산화환원 항상성의 변화로 인한 세포의 정상적인 항상성의 파괴는 심혈관 질환, 신경 퇴행성 질환 및 암의 발달로 이어질 수 있습니다. 위장관(GI)에서 ROS의 생산과 위장병의 병태생리학 및 발병기전에서의 ROS의 역할은 충분히 연구되지 않았습니다. 소화 점막이 제공하는 보호 장벽에도 불구하고 GI 내용물에 존재할 수 있는 다양한 분자와 다양한 병원균이 장 점막과 면역 세포에 산화적 손상과 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. 궤양성 병변, 암 및 염증성 장 질환을 비롯한 다양한 위장관 질환의 병인은 부분적으로 산화 스트레스에 기인합니다. 환자의 혈장에서 위식도 역류-식도염-화생-이형성-선암종 순서와 관련하여 DNA 부가물의 동시 형성과 산화 스트레스와 관련된 증가된 골수페록시다제 농도, 항산화 능력 감소(글루타티온 감소)가 발견되었습니다. 농도). 이러한 발견은 병인 및 악성 변형에서 산화 스트레스의 역할을 뒷받침합니다.

한편, 만성 염증이 위장관 종양의 발생에 중요한 위험인자로 인식되어 그 기저에 깔려 있는 분자적 기전이 광범위하게 연구되어 왔다. 만성 염증은 위장관 점막의 정상 세포에서 세포 돌연변이를 유발하고 악성 변형을 촉진할 수 있습니다. 발암 과정에서 발생하는 염증 반응은 단핵 식세포와 림프구에서 파생된 반응성 산소 및 질소 종(ROS 및 RNS)의 형성, 면역 반응의 발달 및 전염증성 사이토카인의 생성을 포함합니다. 핵 인자-κB(NF-κB)는 면역 반응의 주요 매개체로 간주됩니다. 인산화를 통한 NF-κB의 활성화는 핵에서 NF-κB의 전좌로 이어지며, 여기에서 여러 전염증성 사이토카인 및 케모카인의 전사를 조절합니다. 또한, 만성 염증은 게놈 및 후생유전학적 변화를 위한 적절한 조건을 만들 수 있습니다.

비만, 특히 복부 비만은 말초 조직의 인슐린 저항성 및 비정상적인 지방산 대사와 연관되어 종종 제2형 진성 당뇨병(DM2) 발달로 이어집니다. 인슐린 저항성, 고인슐린혈증, 저혈당증 및 지방세포(아디포카인)에 의한 사이토카인 생산은 또한 죽상경화성 심혈관 질환의 발병을 촉진하는 내피 기능 장애, 지질 프로필 장애, 고혈압 및 혈관 염증을 유발할 수 있습니다. DM2 및 심혈관 질환(복부 비만, 고혈당증, 이상지질혈증 및 고혈압)에 대한 대사 위험 인자가 공존하는 환자에서 "대사 증후군"의 존재를 제안했습니다. 대사 증후군(MS)은 C 반응성 단백질(CRP), 인터루킨(IL) 6 및 플라스미노겐 활성화 인자 억제제(PAI) 1의 증가와 관련된 전 염증성, 전 응고 상태로 인식되었습니다. 심혈관 질환 및 DM2의 위험 증가와 관련된 염증성 및 혈전 촉진 마커는 IM과 심혈관 사망률 사이의 관계의 일부만을 나타내는 것으로 보고되었습니다. 또한, 증가된 CRP 수준과 MS 발병 사이의 인과 관계는 발견되지 않았습니다. 다발성 경화증 환자 모니터링을 위한 몇 가지 마커의 가치는 불확실합니다. 이러한 마커는 심혈관 위험 평가 결정과 관련하여 임상 목적으로만 사용해야 합니다. 질병통제예방센터(CDC)의 지침은 CRP 분석이 독립적인 예측으로서의 힘이 불확실하기 때문에 여전히 선택적 테스트에 속한다고 강조합니다.

MS의 병인에 영향을 미치는 몇 가지 요인은 이러한 환자의 산화촉진 상태가 DM2와 같은 증상 및 관련 만성 질환의 발병 위험을 증가시킬 수 있기 때문입니다. IM을 가진 개인의 항산화 능력 감소는 ROS와 그 대사물(d-ROMS)의 부수적인 과잉 생산, ROS(SOD, CAT 및 GPx)를 중화시키는 효소의 활성 감소 및 기타 항산화 시스템의 감소로 설명할 수 있습니다. PON1 활동과 같은. 최근에 γGT는 MS 진단을 위한 유망한 바이오마커로 제안되었으며 혈청 내 γGT 수치는 산화 스트레스에 대한 반응을 반영할 수 있습니다.

또한, SOD와 MS의 다양한 활성 부분 사이의 상관관계는 SOD 활성이 이러한 환자의 산화 스트레스에 대한 더 나은 바이오마커가 될 수 있음을 나타낼 수 있습니다. SOD 활동의 측정은 질병에서 근본적인 산화 스트레스의 정도를 결정하기 위한 예측 도구로 사용될 수 있습니다. 이러한 결과는 MS의 초기 단계에서 산화 상태에 대한 연구가 MS의 진행 및 후속 합병증에 기여하는 경로를 이해하기 위한 출발점이 될 수 있음을 시사합니다. MS에 포함된 모든 병리학적 상태에 대한 산화 스트레스의 정확한 기여도를 명확하게 결정하기는 어렵지만 산화 스트레스가 MS에서 특히 높다는 것은 확실합니다. 증가된 산화 스트레스는 심혈관 질환 발병 경향 증가, 젊은 사람들의 심혈관 질환 중증도 증가 및 치료 결과 저하의 주요 메커니즘인 것으로 보입니다.

다발성 경화증과 위장관 질환의 관계에 대해 연구에 따르면 다발성 경화증 환자는 바렛 식도 발병 위험이 거의 두 배에 달합니다. 이러한 결과가 전향적 연구에서 확인된다면 다발성경화증 환자는 바렛 식도 및 식도 선암종 발병의 고위험군이 될 수 있습니다. Barett 식도 발달과 관련된 다발성 경화증의 유병률, 특히 손상 기간과 렙틴, 인슐린 및 전염증 표지자의 수치 변화 사이의 관계는 Barrett 식도 발달로 인한 변화가 일정하며 대사에 의해 영향을 받는다는 것을 나타냅니다. 아디포카인과 사이토카인에 의한 변화. MS, 위-식도 역류 질환(GERD) 및 IM 발병 사이의 관계는 또한 잘 설계된 전향적 연구를 필요로 합니다. 그러나 비만과 GERD, 비만과 위선암 사이의 상관관계인 것으로 보입니다.

연구 목적:

이 연구는 IM 및 MS 환자, IM 단독 환자 및 건강한 지원자의 산화 스트레스 마커 및 염증 마커 분석과 치료 프로토콜의 영향, 병변 확장과 마커의 연관성을 분석하는 것을 목표로 합니다. .

재료 및 방법:

IM 및 MS 환자 그룹, IM 단독 환자 그룹 및 건강한 지원자 그룹. 모든 환자 그룹은 연령과 성별에 따라 하위 그룹으로 나뉩니다.