Estrés Oxidativo en Metaplasia Intestinal y Síndrome Metabólico

INTRODUCCIÓN:

La metaplasia intestinal (MI) se considera una lesión precancerosa y se asocia con un aumento muy pequeño del riesgo de cáncer gástrico. En general, no existen pautas ampliamente aceptadas sobre la gestión de IM. Recientemente, la European Endoscopic Society y otras empresas académicas europeas han desarrollado pautas basadas en la evidencia para el manejo de pacientes con MI. Estas instrucciones destacaron el mayor riesgo de cáncer en pacientes con atrofia gástrica e IM y la necesidad de estadificación en casos con displasia de alto grado. Los factores de riesgo para MI incluyen infección por Helicobacter pylori, ingesta elevada de NaCl, tabaquismo, consumo de alcohol y reflujo biliar crónico. La secuencia de cuatro pasos de los eventos para el desarrollo del adenocarcinoma gástrico de tipo intestinal incluye: gastritis no atrófica, gastritis atrófica multifocal, MI y displasia.

Las especies reactivas de oxígeno (ROS) se producen como subproductos del metabolismo normal de la célula. Las ROS se generan en respuesta a la radiación ultravioleta, el tabaquismo, el alcohol, los antiinflamatorios no esteroideos, la isquemia-reperfusión, las infecciones crónicas y los trastornos inflamatorios crónicos. La interrupción de la homeostasis normal de la célula, debido a cambios en la homeostasis redox, puede conducir al desarrollo de enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas y cáncer. La producción de ROS en el tracto gastrointestinal (GI) y su papel en la fisiopatología y patogenia de las enfermedades gastrointestinales no se han estudiado suficientemente. A pesar de la barrera protectora proporcionada por la mucosa digestiva, diferentes moléculas que pueden estar presentes en el contenido de GI, así como diversos patógenos pueden causar daño oxidativo y respuesta inflamatoria en la mucosa intestinal y las células inmunitarias. La patogenia de varias enfermedades gastrointestinales, incluidas las lesiones ulcerosas, el cáncer y las enfermedades inflamatorias del intestino, se atribuye en parte al estrés oxidativo. En el plasma de pacientes, en el contexto de la secuencia reflujo gastroesofágico-esofagitis-metaplasia-displasia-adenocarcinoma, se han encontrado simultáneamente formación de aductos de ADN y aumento de la concentración de mieloperoxidasa, que se asocian con estrés oxidativo, disminución de la capacidad antioxidante (disminución del glutatión concentración). Estos resultados apoyan el papel del estrés oxidativo en la patogénesis y la transformación maligna.

Por otro lado, dado que la inflamación crónica se ha reconocido como un factor de riesgo importante para el desarrollo de tumores gastrointestinales, los mecanismos moleculares subyacentes se han estudiado ampliamente. La inflamación crónica puede inducir mutaciones celulares y promover la transformación maligna en células normales de la mucosa gastrointestinal. La reacción inflamatoria generada durante la carcinogénesis implica la formación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ROS y RNS) derivadas de fagocitos mononucleares y linfocitos, así como el desarrollo de la respuesta inmune y la producción de citocinas proinflamatorias. El factor nuclear-κB (NF-κB) se considera el principal mediador de la respuesta inmune. La activación de NF-κB a través de la fosforilación conduce a la translocación de NF-κB en el núcleo, donde regula la transcripción de varias citocinas y quimiocinas proinflamatorias. Además, la inflamación crónica puede crear las condiciones apropiadas para cambios genómicos y epigenéticos.

La obesidad, particularmente la obesidad abdominal, está asociada con la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos y el metabolismo anormal de los ácidos grasos, lo que a menudo conduce al desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). La resistencia a la insulina, la hiperinsulinemia, la hipoglucemia y la producción de citocinas por parte de los adipocitos (adipocinas) también pueden resultar en disfunción endotelial, trastornos del perfil lipídico, hipertensión e inflamación vascular, que favorecen el desarrollo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. En pacientes con coexistencia de factores de riesgo metabólicos para DM2 y enfermedad cardiovascular (obesidad abdominal, hiperglucemia, dislipemia e hipertensión arterial) se sugiere la existencia de “síndrome metabólico”. El síndrome metabólico (SM) ha sido reconocido como un estado proinflamatorio y procoagulante asociado con niveles elevados de proteína C reactiva (PCR), interleucina (IL) 6 e inhibidor del activador del plasminógeno (PAI) 1. Se ha informado que los marcadores inflamatorios y protrombóticos, que se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y DM2, representan solo una parte de la relación entre la MI y la mortalidad cardiovascular. Además, no se ha encontrado una relación causal entre los niveles elevados de PCR y la incidencia de EM. El valor de varios marcadores para el seguimiento de pacientes con EM sigue siendo incierto. El uso de estos marcadores debe hacerse únicamente con fines clínicos, con respecto a la determinación de la evaluación del riesgo cardiovascular. Las directrices de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) enfatizan que el análisis de PCR todavía pertenece a las pruebas opcionales, porque el poder como predictor independiente sigue siendo incierto.

Varios factores influyen en la patogenia de la EM, ya que la condición prooxidante de estos pacientes puede aumentar el riesgo de desarrollar síntomas y enfermedades crónicas relacionadas, como la DM2. La reducción de la capacidad antioxidante en individuos con MI puede explicarse por la sobreproducción concomitante de ROS y sus metabolitos (d-ROMS), la disminución de la actividad de las enzimas que neutralizan las ROS (SOD, CAT y GPx) y la reducción de otros sistemas antioxidantes, como la actividad de PON1. Recientemente, la γGT se ha sugerido como un biomarcador prometedor para el diagnóstico de la EM, y sus niveles en suero pueden reflejar la respuesta al estrés oxidativo.

Además, la correlación entre la SOD y las diversas fracciones activas en la EM puede indicar que la actividad de la SOD podría ser un mejor biomarcador del estrés oxidativo en estos pacientes. La medición de la actividad de SOD podría usarse como una herramienta predictiva para determinar la extensión del estrés oxidativo subyacente en la enfermedad. Estos hallazgos sugieren que el estudio del estado oxidativo en las primeras fases de la EM puede ser el punto de partida para comprender las vías que contribuyen al progreso de la EM y sus complicaciones posteriores. Aunque la contribución exacta del estrés oxidativo en cada condición patológica incluida en la EM es difícil de determinar de manera definitiva, es cierto que el estrés oxidativo es particularmente alto en la EM. Parece que el aumento del estrés oxidativo es el principal mecanismo detrás de la mayor tendencia a desarrollar enfermedad cardiovascular, mayor gravedad de la enfermedad cardiovascular en personas más jóvenes y peores resultados del tratamiento.

Con respecto a la relación entre la EM y las enfermedades gastrointestinales, los estudios han informado que los pacientes con EM tienen casi el doble de riesgo de desarrollar esófago de Barrett. Si estos hallazgos se confirman en estudios prospectivos, los pacientes con EM podrían formar un grupo de alto riesgo de desarrollar esófago de Barett y adenocarcinoma esofágico. La prevalencia de SM en relación con el desarrollo del esófago de Barett y particularmente la relación entre la duración del daño y los cambios en los niveles de leptina, insulina y marcadores proinflamatorios, indican que los cambios provocados por el desarrollo del esófago de Barrett son constantes y están afectados por alteraciones metabólicas. cambios causados ​​por adipoquinas y citoquinas. La relación entre la EM, la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y el desarrollo de MI también requiere estudios prospectivos bien diseñados. Sin embargo, parece haber una correlación entre la obesidad y la ERGE, así como entre la obesidad y el adenocarcinoma gástrico.

OBJETIVO DEL ESTUDIO:

Este estudio tiene como objetivo el análisis de marcadores de estrés oxidativo y marcadores de inflamación en pacientes con MI y EM, pacientes con MI sola y voluntarios sanos, así como el impacto de los protocolos terapéuticos y la asociación de los marcadores con la extensión de la lesión. .

MATERIALES Y MÉTODOS:

Un grupo de pacientes con MI y EM, un grupo de pacientes con MI sola y un grupo de voluntarios sanos. Cada grupo de pacientes se dividirá en subgrupos según la edad y el sexo.