Stress oxydatif dans la métaplasie intestinale et le syndrome métabolique

INTRODUCTION:

La métaplasie intestinale (MI) est considérée comme une lésion précancéreuse et est associée à une très faible augmentation du risque de cancer gastrique. En général, il n'y a pas de lignes directrices largement acceptées sur la gestion de la GI. Récemment, la Société européenne d'endoscopie et d'autres sociétés universitaires européennes ont élaboré des lignes directrices fondées sur des données probantes pour la prise en charge des patients atteints de MI. Ces instructions ont mis en évidence le risque accru de cancer chez les patients atteints d'atrophie gastrique et de MI et la nécessité d'une stadification dans les cas de dysplasie de haut grade. Les facteurs de risque de MI comprennent une infection à Helicobacter pylori, un apport élevé en NaCl, le tabagisme, la consommation d'alcool et le reflux biliaire chronique. La séquence en quatre étapes des événements pour le développement de l'adénocarcinome gastrique de type intestinal comprend : la gastrite non atrophique, la gastrite atrophique multifocale, la MI et la dysplasie.

Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) sont produites en tant que sous-produits du métabolisme normal de la cellule. Les ROS sont générés en réponse au rayonnement ultraviolet, au tabagisme, à l'alcool, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, à l'ischémie-reperfusion, aux infections chroniques et aux troubles inflammatoires chroniques. La perturbation de l'homéostasie normale de la cellule, due à des modifications de l'homéostasie redox, peut entraîner le développement de maladies cardiovasculaires, de maladies neurodégénératives et de cancers. La production de ROS dans le tractus gastro-intestinal (GI) et leur rôle dans la physiopathologie et la pathogenèse des maladies gastro-intestinales n'ont pas été suffisamment étudiés. Malgré la barrière protectrice fournie par la muqueuse digestive, différentes molécules pouvant être présentes dans le contenu de l'IG, ainsi que divers agents pathogènes peuvent provoquer des dommages oxydatifs et une réponse inflammatoire de la muqueuse intestinale et des cellules immunitaires. La pathogenèse de diverses maladies gastro-intestinales, y compris les lésions ulcéreuses, le cancer et les maladies inflammatoires de l'intestin, est en partie attribuable au stress oxydatif. Dans le plasma des patients, dans le cadre de la séquence reflux gastro-œsophagien-œsophagite-métaplasie-dysplasie-adénocarcinome, ont été retrouvées la formation simultanée d'adduits à l'ADN et d'augmentation de la concentration de myéloperoxydase, qui sont associés à un stress oxydatif, une diminution de la capacité antioxydante (diminution du glutathion concentration). Ces résultats confirment le rôle du stress oxydatif dans la pathogenèse et la transformation maligne.

D'autre part, étant donné que l'inflammation chronique a été reconnue comme un facteur de risque important pour le développement de tumeurs gastro-intestinales, les mécanismes moléculaires sous-jacents ont été largement étudiés. L'inflammation chronique peut induire des mutations cellulaires et favoriser la transformation maligne des cellules normales de la muqueuse gastro-intestinale. La réaction inflammatoire générée au cours de la carcinogenèse implique la formation d'espèces réactives de l'oxygène et de l'azote (ROS et RNS) dérivées des phagocytes et des lymphocytes mononucléaires, ainsi que le développement d'une réponse immunitaire et la production de cytokines pro-inflammatoires. Le facteur nucléaire-κB (NF-κB) est considéré comme le principal médiateur de la réponse immunitaire. L'activation de NF-κB par phosphorylation conduit à la translocation de NF-κB dans le noyau, où régule la transcription de plusieurs cytokines et chimiokines pro-inflammatoires. De plus, l'inflammation chronique peut créer les conditions appropriées pour des changements génomiques et épigénétiques.

L'obésité, en particulier l'obésité abdominale, est associée à une résistance à l'insuline dans les tissus périphériques et à un métabolisme anormal des acides gras, conduisant souvent au développement du diabète sucré de type 2 (DM2). L'insulino-résistance, l'hyperinsulinémie, l'hypoglycémie et la production de cytokines par les adipocytes (adipokines) peuvent également entraîner un dysfonctionnement endothélial, des troubles du profil lipidique, une hypertension et une inflammation vasculaire, qui favorisent le développement de maladies cardiovasculaires athéroscléreuses. Chez les patients présentant la coexistence de facteurs de risque métaboliques pour la DM2 et les maladies cardiovasculaires (obésité abdominale, hyperglycémie, dyslipidémie et hypertension) a suggéré l'existence d'un "syndrome métabolique". Le syndrome métabolique (SEP) a été reconnu comme un état pro-inflammatoire et pro-coagulant associé à des niveaux accrus de protéine C réactive (CRP), d'interleukine (IL) 6 et d'inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI) 1. Il a été rapporté que les marqueurs inflammatoires et pro-thrombotiques, qui sont associés à un risque accru de maladie cardiovasculaire et de DM2, ne représentent qu'une partie de la relation entre la MNI et la mortalité cardiovasculaire. De plus, aucune relation causale entre l'augmentation des taux de CRP et l'incidence de la SEP n'a été trouvée. La valeur de plusieurs marqueurs pour le suivi des patients atteints de SEP reste incertaine. L'utilisation de ces marqueurs doit être faite à des fins cliniques uniquement, en ce qui concerne la détermination de l'évaluation du risque cardiovasculaire. Les directives des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) soulignent que l'analyse de la CRP appartient toujours aux tests facultatifs, car la puissance en tant que prédicteur indépendant reste incertaine.

Plusieurs facteurs influencent la pathogenèse de la SEP, car l'état pro-oxydant de ces patients peut augmenter le risque de développer des symptômes et des maladies chroniques associées telles que la DM2. La réduction de la capacité antioxydante chez les individus atteints de MI peut s'expliquer par la surproduction concomitante de ROS et de leurs métabolites (d-ROMS), la diminution de l'activité des enzymes qui neutralisent les ROS (SOD, CAT et GPx) et la réduction d'autres systèmes antioxydants, comme l'activité PON1. Récemment, la γGT a été suggérée comme un biomarqueur prometteur pour le diagnostic de la SEP, et ses niveaux dans le sérum pourraient refléter la réponse au stress oxydatif.

De plus, la corrélation entre la SOD et les différentes fractions actives dans la SEP peut indiquer que l'activité SOD pourrait être un meilleur biomarqueur du stress oxydatif chez ces patients. La mesure de l'activité SOD pourrait être utilisée comme outil prédictif pour déterminer l'étendue du stress oxydatif sous-jacent à la maladie. Ces résultats suggèrent que l'étude de l'état oxydatif dans les premières phases de la SEP peut être le point de départ pour comprendre les voies qui contribuent à la progression de la SEP et de ses complications ultérieures. Bien que la contribution exacte du stress oxydatif sur chaque état pathologique inclus dans la SEP soit difficile à déterminer de manière définitive, il est certain que le stress oxydatif est particulièrement élevé dans la SEP. Il semble que l'augmentation du stress oxydatif soit le principal mécanisme à l'origine de la tendance accrue à développer des maladies cardiovasculaires, de la plus grande gravité des maladies cardiovasculaires chez les jeunes et des moins bons résultats des traitements.

En ce qui concerne la relation entre la SEP et les maladies gastro-intestinales, des études ont rapporté que les patients atteints de SEP courent presque deux fois le risque de développer un œsophage de Barrett. Si ces résultats sont confirmés dans des études prospectives, les patients atteints de SEP pourraient constituer un groupe à haut risque de développer l'œsophage de Barett et l'adénocarcinome de l'œsophage. La prévalence de la SEP concernant le développement de l'œsophage de Barett et en particulier la relation entre la durée des lésions et les modifications des niveaux de leptine, d'insuline et de marqueurs pro-inflammatoires, indiquent que les modifications causées par le développement de l'œsophage de Barrett sont constantes et sont affectées par les changements métaboliques. changements causés par les adipokines et les cytokines. La relation entre la SEP, le reflux gastro-oesophagien (RGO) et le développement de la MI nécessite également des études prospectives bien conçues. Il semble cependant y avoir une corrélation entre l'obésité et le RGO, ainsi qu'entre l'obésité et l'adénocarcinome gastrique.

LE BUT DE L'ÉTUDE:

Cette étude vise l'analyse des marqueurs de stress oxydatif et des marqueurs de l'inflammation chez les patients atteints de MI et de SEP, les patients atteints de MI seuls et les volontaires sains, ainsi que l'impact des protocoles thérapeutiques et l'association des marqueurs avec l'extension de la lésion. .

MATÉRIELS ET MÉTHODES:

Un groupe de patients atteints de MI et de SEP, un groupe de patients atteints de MI seul et un groupe de volontaires sains. Chaque groupe de patients sera divisé en sous-groupes en fonction de l'âge et du sexe.