HLA-A*02切除メラノーマ患者を対象としたGRN-1201の第1相試験
IIb、IIc、または III 期メラノーマを切除した HLA-A*02 被験者を対象とした皮内 GRN-1201 の第 1 相、非盲検、多施設、多用量試験
これは、GRN-1201 と呼ばれる治験中のがんワクチンの研究です。 GRN-1201ワクチンによる治療は、一種の免疫療法です。 免疫療法の目標は、身体の免疫系（白血球）を刺激してがん細胞を攻撃し、殺すことです。 GRN-1201 は、黒色腫細胞によって発現される 4 つの異なるペプチド (タンパク質の小さな部分) で構成されています。 GRN-1201 による治療の目的は、メラノーマに対する体の免疫反応を高めることです。
腫瘍細胞に対する体の免疫応答をさらに高めるために、GRN-1201 ワクチンは、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF、サルグラモスチムとしても知られる) と混合されます。 GM-CSF は、免疫系を刺激し、腫瘍細胞に対する反応を高めるのに役立つ人工タンパク質です。 これは第 I 相試験であり、GRN-1201 が GM-CSF と組み合わせてヒトに投与されるのはこれが初めてであることを意味します。 安全性を評価し、安全な用量を見つけ、副作用を特定するために、少数の人々でテストされます。 GRN-1201 の安全性は、3 つの異なる用量でテストされます。 GM-CSF の投与量は変わりません。
調査の概要
詳細な説明
GRN-1201 は、新規の HLA-A*02 拘束性複数ペプチドの治療用癌ワクチンであり、腫瘍関連抗原 (TAA)、特に細胞傷害性 T 細胞 (CTL ） 反応。 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）（Leukine®、SanofiAventis）は、免疫アジュバントとしてGRN-1201と組み合わせて投与されます
進行性黒色腫とは対照的に、アジュバント設定での治療オプションは限られています。 外科的切除は、ステージ IIb、IIc、および III の黒色腫患者の一次治療です。 米国がん合同委員会 (AJCC) TNM ステージ II (T2-4N0M0) およびステージ III (TanyN+M0) の患者の再発率は 20 ～ 60% で、5 年全生存率は 45 ～ 70% です。 %。 したがって、再発のリスクを軽減するための安全で効果的な治療オプションが非常に必要とされています。 一般的に安全な性質を考慮すると、ペプチドベースのがんワクチンは、この満たされていない医療ニーズに対処するのに理想的です. ステージ IIb、IIc、または III の黒色腫の患者は、一般に、局所療法後は健康です。 それらは、化学療法や病気の負担によって損なわれない免疫システムを維持することが期待されています。 さらに、彼らはすでに GRN-1201 の標的となる TAA に対する免疫反応を起こしている可能性があり、これにより効果的な免疫反応が発生する可能性が高まる可能性があります。 ペプチド ワクチンと免疫チェックポイント阻害剤、特に PD-1 経路阻害剤との組み合わせは、毒性を増加させることなく免疫療法の有効性を高めることができると考えられます。 進行性黒色腫 [14] および切除された高リスクの転移性黒色腫患者 [15] における黒色腫ワクチンとニボルマブの併用を評価する研究では、有望な臨床結果が報告された。
前臨床データは、GRN-1201がアジュバント設定で抗腫瘍活性を有する可能性があること、またはTAAに対する免疫応答を強化することにより、アジュバントまたは転移性疾患設定でチェックポイント阻害剤などの他の薬物の活性を強化する可能性があることを示唆しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The Christ Hospital Cancer Research
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Health and Services, Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburg
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女（同意取得時）；
- 適切な治験審査委員会 (IRB) によって承認された研究参加のための書面によるインフォームド コンセントを提供し、プロトコルのすべての側面に協力する意思と能力がある。
- 切除され、組織学的に証明された皮膚黒色腫で、ステージ IIb、IIc、または III と判定された;米国がんステージング共同委員会によると、第 7 版
- ASHI認定研究所による血清学によるヒト白血球抗原（HLA）-A*02+。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0;
- -女性の被験者は、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピック（hCG）検査が陰性でなければなりません（両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術を受けた被験者、または閉経後1年以上の被験者には妊娠検査は必要ありません）。と
- 生殖能力のあるすべての女性および男性被験者は、治験薬の最終投与中および投与後3か月間、治験責任医師が決定した効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -以下の臨床検査によって決定される不十分な血液学的または生物学的機能：
- ヘモグロビン <10 g/dL、
- 血小板数 <100,000/μL、
- 白血球数 <3000/μL、
- リンパ球数 <1000/μL、
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >2 × 正常上限 (ULN)、
- 総ビリルビン >ULN: 総ビリルビンが <3.0 mg/dL で、直接ビリルビンが ≤ULN の場合、ギルバート症候群の被験者は許可されます。
- -血清クレアチニン> ULN、またはプロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）> 1.5×ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5×ULN
- メラノーマ切除から 3 か月以上経過している;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または肝炎ウイルス（BまたはC）を含む、既知の真菌、細菌、および/またはウイルス感染がある;
- 以下に関連する積極的な免疫抑制療法: 臓器または同種造血幹細胞移植、高用量ステロイド、例えば 20 mg/日を超えるプレドニゾンの毎日のステロイド用量 (注: 関節内または局所コルチコステロイドまたはコルチコステロイドを含む点眼薬の使用は、 ）、または吸入コルチコステロイド;
- -関節リウマチ、多発性硬化症、エリテマトーデス、強皮症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、バセドウ病、または橋本甲状腺炎を含むがこれらに限定されない自己免疫状態の既知の病歴;
- PTまたはaPTTを延長する抗凝固療法の現在の要件 7.以前の悪性腫瘍の病歴。 -5年以上前に治癒的に治療された固形腫瘍で、再発の証拠がない;または治験責任医師の意見では、研究治療効果の決定に影響を与えない他の悪性腫瘍の病歴（例えば、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌）;
- 治癒していない傷;
- -現在の黒色腫診断に対する以前の補助療法;
- 臨床的に重大な心血管障害の病歴（つまり、ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 機能分類によるクラス II を超える症状）;
- -サルグラモスチムに対する既知のまたは疑われる過敏反応を含む、酵母または酵母由来の製品に対する深刻なアレルギー反応の病歴;
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定;
- -1日目から28日以内に他の治験治療を受けました;また
- -治験責任医師の意見では、研究の遵守または被験者の幸福を複雑にする、または損なう可能性のある併発する病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
0.1mg GRN-1201
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GRN-1201は4つのペプチドからなるワクチンです
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ACTIVE_COMPARATOR：コホート 2
1.0mg GRN-1201
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GRN-1201は4つのペプチドからなるワクチンです
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実験的：コホート3
3.0mg GRN-1201
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GRN-1201は4つのペプチドからなるワクチンです
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連する有害事象のある参加者数の概要、
時間枠：治験薬の最終投与から16週間後の最初の投与
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治験薬の最終投与から16週間後の最初の投与
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ガンマインターフェロン ElliSpot アッセイによる免疫応答
時間枠：治験薬の最終投与から16週間後の最初の投与
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治験薬の最終投与から16週間後の最初の投与
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Walter J Urba, MD, PhD、Providence Health and Services
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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