절제된 흑색종을 가진 HLA-A*02 피험자에서 GRN-1201의 1상 연구
IIb, IIc 또는 III기 절제된 흑색종을 가진 HLA-A*02 피험자에서 피내 GRN-1201에 대한 1상, 오픈 라벨, 다중 센터, 다중 용량 연구
이것은 GRN-1201이라는 연구용 암 백신에 대한 연구입니다. GRN-1201 백신으로 치료하는 것은 일종의 면역 요법입니다. 면역 요법의 목표는 신체의 면역 체계(백혈구)를 자극하여 암세포를 공격하고 죽이는 것입니다. GRN-1201은 흑색종 세포에서 발현되는 4가지 펩타이드(단백질의 작은 부분)로 구성됩니다. GRN-1201로 치료하는 목적은 흑색종에 대한 신체의 면역 반응을 증가시키는 것입니다.
종양 세포에 대한 신체의 면역 반응을 더욱 증가시키기 위해 GRN-1201 백신은 Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor(GM-CSF, sargramostim이라고도 함)와 혼합됩니다. GM-CSF는 면역 체계를 자극하고 종양 세포에 대한 반응을 증가시키는 데 도움이 되는 인공 단백질입니다. 이것은 GRN-1201이 GM-CSF와 함께 인간에게 투여되는 것은 이번이 처음임을 의미하는 1상 연구입니다. 안전성을 평가하고 안전한 복용량을 찾고 부작용을 확인하기 위해 소수의 사람들에게 테스트됩니다. GRN-1201의 안전성은 세 가지 다른 용량으로 테스트됩니다. GM-CSF 용량은 동일하게 유지됩니다.
연구 개요
상세 설명
GRN-1201은 종양 관련 항원(TAA), 특히 세포독성 T 세포(CTL ) 응답. Granulocyte-macrophage-colony-stimulating-factor (GM-CSF) (Leukine®, SanofiAventis)는 면역 보조제로서 GRN-1201과 함께 투여될 예정입니다.
진행성 흑색종과 달리 보조 설정의 치료 옵션은 제한적입니다. 수술적 절제는 IIb, IIc 및 III기 흑색종 환자의 일차 치료입니다. AJCC(American Joint Committee on Cancer) TNM 2기(T2-4N0M0) 및 3기(TanyN+M0) 질환 환자의 질병 재발률은 20~60% 범위이며, 5년 전체 생존율은 45~70입니다. %. 따라서 재발 위험을 줄이기 위한 안전하고 효과적인 치료 옵션이 절실히 필요합니다. 일반적으로 안전한 특성을 고려할 때 펩타이드 기반 암 백신은 이러한 미충족 의료 수요를 해결하는 데 이상적입니다. IIb기, IIc기 또는 III기 흑색종 환자는 일반적으로 국소 치료 후 건강합니다. 그들은 화학 요법이나 질병 부담에 의해 손상되지 않는 면역 체계를 유지할 것으로 예상됩니다. 또한 GRN-1201이 표적으로 삼는 TAA에 대한 면역 반응을 이미 개발했을 수 있으며, 이는 효과적인 면역 반응을 개발할 가능성을 높일 수 있습니다. 면역 체크포인트 억제제, 특히 PD-1 경로 억제제와 펩타이드 백신의 조합이 독성을 증가시키지 않고 면역 요법의 효능을 향상시킬 수 있다고 생각할 수 있습니다. 진행성 흑색종[14] 및 절제된 고위험 전이성 흑색종 환자[15]에서 흑색종 백신과 니볼루맙의 조합을 평가한 연구에서 고무적인 임상 결과가 보고되었습니다.
전임상 데이터는 GRN-1201이 TAA에 대한 면역 반응을 강화함으로써 보조제 설정에서 항종양 활성을 가질 수 있거나 보조제 또는 전이성 질환 설정에서 체크포인트 억제제와 같은 다른 약물의 활성을 향상시킬 수 있음을 시사합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- The Christ Hospital Cancer Research
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Health and Services, Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburg
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남녀(동의를 얻은 시점)
- 적절한 기관 검토 위원회(IRB)의 승인을 받은 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공하고 프로토콜의 모든 측면에 기꺼이 협력할 수 있어야 합니다.
- IIb, IIc 또는 III기로 확인된 절제되고 조직학적으로 입증된 피부 흑색종; American Joint Commission of Cancer Staging, 7판에 따르면
- ASHI 인증 실험실의 혈청학에 의한 인간 백혈구 항원(HLA)-A*02+;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0;
- 여성 피험자는 음성 혈청 인간 융모막 성선자극(hCG) 검사를 받아야 합니다(임신 검사는 양측 난소 절제술 및/또는 자궁 적출술을 받은 피험자 또는 폐경 후 1년 이상인 피험자에게는 필요하지 않음). 그리고
- 생식 가능성이 있는 모든 여성 및 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 3개월 동안 조사자가 결정한 대로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 다음 실험실 테스트에 의해 결정된 부적절한 혈액학적 또는 생물학적 기능:
- 헤모글로빈 <10g/dL,
- 혈소판 수 <100,000/µL,
- 백혈구 수 <3000/µL,
- 림프구 수 <1000/µL,
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) >2 × 정상 상한치(ULN),
- 총 빌리루빈 > ULN: 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL이고 직접 빌리루빈이 ≤ ULN인 경우 길버트 증후군이 있는 피험자가 허용됩니다.
- 혈청 크레아티닌 >ULN, 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) >1.5 × ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × ULN
- 흑색종 절제 후 3개월 이상;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 간염 바이러스(B 또는 C)를 포함하여 알려진 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염이 있는 경우
- 다음과 관련된 활성 면역억제 요법: 장기 또는 동종 조혈모세포 이식 고용량 스테로이드(예: 프레드니손 20mg/일을 초과하는 일일 스테로이드 용량(참고: 코르티코스테로이드를 함유한 관절 내 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 허용됨), 또는 흡입용 코르티코스테로이드;
- 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 홍반성 루푸스, 경피증, 유육종증, 염증성 장 질환, 특발성 혈소판 감소증 자색반병, 그레이브스병 또는 하시모토 갑상선염을 포함하나 이에 제한되지 않는 자가면역 질환의 알려진 병력;
- PT 또는 aPTT를 연장하는 항응고 요법에 대한 현재 요구 사항 7. 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력: 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암; 재발의 증거 없이 >5년 이전에 근치적으로 치료된 고형 종양; 또는 조사자의 의견으로는 연구 치료 효과의 결정에 영향을 미치지 않을 다른 악성 종양의 병력(예: 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종);
- 치유되지 않은 상처;
- 현재 흑색종 진단을 위한 선행 보조 요법;
- 임의의 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력(즉, 뉴욕심장협회[NYHA] 기능 분류에 따른 클래스 II 이상의 증상);
- sargramostim에 대한 알려진 또는 의심되는 과민 반응을 포함하여 효모 또는 효모 유래 제품에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력;
- 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 계획;
- 1일차로부터 28일 이내에 다른 연구 요법을 받았음. 또는
- 조사자의 의견에 따라 연구 준수 또는 피험자의 복지를 복잡하게 만들거나 타협할 수 있는 모든 동시 의학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
0.1mg GRN-1201
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GRN-1201은 4개의 펩타이드로 구성된 백신입니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 코호트 2
1.0mg GRN-1201
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GRN-1201은 4개의 펩타이드로 구성된 백신입니다.
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실험적: 코호트 3
3.0mg GRN-1201
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GRN-1201은 4개의 펩타이드로 구성된 백신입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수의 요약,
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 16주까지 첫 번째 투여
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연구 약물의 마지막 투여 후 16주까지 첫 번째 투여
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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감마 인터페론 ElliSpot 분석에 의한 면역 반응
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 16주까지 첫 번째 투여
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연구 약물의 마지막 투여 후 16주까지 첫 번째 투여
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Walter J Urba, MD, PhD, Providence Health and Services
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GRN1201-001
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GRN-1201에 대한 임상 시험
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Faron Pharmaceuticals LtdSeventh Framework Programme종료됨호흡곤란증후군, 성인스페인, 영국, 프랑스, 이탈리아, 핀란드, 체코, 벨기에, 독일
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Altavant Sciences GmbHPPD; Altavant Sciences, Inc.종료됨