GRN-1201 在 HLA-A*02 黑色素瘤切除受试者中的第 1 期研究
在已切除 IIb、IIc 或 III 期黑色素瘤的 HLA-A*02 受试者中进行皮内 GRN-1201 的 1 期、开放标签、多中心、多剂量研究
这是一项名为 GRN-1201 的研究性癌症疫苗的研究。 使用 GRN-1201 疫苗进行治疗是一种免疫疗法。 免疫疗法的目标是刺激身体的免疫系统（白细胞）攻击癌细胞并杀死它们。 GRN-1201 由黑色素瘤细胞表达的 4 种不同的肽（蛋白质的小部分）组成。 GRN-1201 治疗的目的是增强身体对黑色素瘤的免疫反应。
为了进一步增强身体对肿瘤细胞的免疫反应，GRN-1201 疫苗将与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF，也称为沙格司亭）混合使用。 GM-CSF 是一种人造蛋白质，有助于刺激免疫系统并增强对肿瘤细胞的反应。 这是一项 I 期研究，这意味着这将是第一次将 GRN-1201 与 GM-CSF 结合用于人类。 它将在少数人身上进行测试，以评估其安全性、找到安全剂量并确定副作用。 GRN-1201的安全性将在三种不同剂量下进行测试； GM-CSF 剂量将保持不变。
研究概览
详细说明
GRN-1201 是一种新型 HLA-A*02 限制性多肽治疗性癌症疫苗，由 GreenPeptide 开发用于治疗黑色素瘤，因为它可以诱导针对肿瘤相关抗原 (TAA)，特别是细胞毒性 T 细胞 (CTL) 的免疫反应）回应。 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)（Leukine®，SanofiAventis）将作为免疫佐剂与 GRN-1201 联合给药
与晚期黑色素瘤相比，辅助治疗的治疗选择有限。 手术切除是 IIb、IIc 和 III 期黑色素瘤患者的主要治疗方法。 美国癌症联合委员会 (AJCC) TNM II 期 (T2-4N0M0) 和 III 期 (TanyN+M0) 疾病患者的疾病复发率在 20 -60% 之间，5 年总生存期在 45 - 70 之间%。 因此，非常需要安全有效的治疗方案来降低复发风险。 考虑到它们通常的安全性，基于肽的癌症疫苗将是解决这一未满足的医疗需求的理想选择。 IIb、IIc 或 III 期黑色素瘤患者在接受局部治疗后通常是健康的。 预计它们将维持不受化疗或疾病负担影响的免疫系统。 此外，它们可能已经对 GRN-1201 靶向的 TAA 产生了免疫反应，这可能会增加产生有效免疫反应的可能性。 可以想象，肽疫苗与免疫检查点抑制剂，特别是与 PD-1 通路抑制剂的组合，可以在不增加毒性的情况下提高免疫治疗的疗效。 在晚期黑色素瘤 [14] 和切除的高危转移性黑色素瘤患者 [15] 中评估黑色素瘤疫苗与 nivolumab 联合使用的研究报告了令人鼓舞的临床结果。
临床前数据表明，GRN-1201可能在辅助治疗中具有抗肿瘤活性，或者可能通过增强对 TAAs 的免疫反应来增强其他药物（如检查点抑制剂）在辅助治疗或转移性疾病治疗中的活性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- The Christ Hospital Cancer Research
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Health and Services, Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburg
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性和女性（在获得同意时）；
- 为研究参与提供书面知情同意书，并由适当的机构审查委员会 (IRB) 批准，并愿意并能够配合协议的所有方面；
- 已切除、经组织学证实的皮肤黑色素瘤，确定为 IIb、IIc 或 III 期；根据美国癌症分期联合委员会，第 7 版
- 人类白细胞抗原 (HLA)-A*02+，由 ASHI 认可的实验室进行血清学检测；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0；
- 女性受试者的血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试必须为阴性（双侧卵巢切除术和/或子宫切除术的受试者或绝经后 >1 年的受试者不需要妊娠试验）；和
- 所有具有生殖潜力的女性和男性受试者必须同意在最后一次研究药物给药期间和最后一次给药后 3 个月内使用研究者确定的有效避孕方法。
排除标准：
- 通过以下实验室测试确定的血液学或生物学功能不足：
- 血红蛋白 <10 克/分升，
- 血小板计数 <100,000/µL，
- 白细胞计数 <3000/µL，
- 淋巴细胞计数 <1000/µL，
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) >2 × 正常值上限 (ULN)，
- 总胆红素 >ULN：如果总胆红素 <3.0 mg/dL 且直接胆红素≤ULN，则允许患有吉尔伯特综合征的受试者，
- 血清肌酐 >ULN，或凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) >1.5 × ULN 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 × ULN
- 黑色素瘤切除后超过 3 个月；
- 有已知的真菌、细菌和/或病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或肝炎病毒（B 或 C）；
- 与以下相关的主动免疫抑制治疗：器官或同种异体造血干细胞移植，大剂量类固醇，例如每日类固醇剂量超过 20 毫克/天的泼尼松（注意：使用关节内或局部皮质类固醇或含有皮质类固醇的眼药水是可接受。），或吸入皮质类固醇；
- 自身免疫性疾病的已知病史，包括但不限于：类风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮、硬皮病、结节病、炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、格雷夫斯病或桥本氏甲状腺炎；
- 延长 PT 或 aPTT 的抗凝治疗的当前要求 7. 既往恶性肿瘤病史，除了： 治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌；实体瘤在 5 年前接受过根治性治疗，没有复发的证据；研究者认为不会影响研究治疗效果确定的其他恶性肿瘤病史（例如，浅表性膀胱癌，或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌）；或
- 未愈合的伤口；
- 当前黑色素瘤诊断的先前辅助治疗；
- 任何有临床意义的心血管疾病史（即纽约心脏协会 [NYHA] 功能分类 II 级以上的症状）；
- 对酵母或酵母衍生产品有严重过敏反应史，包括已知或疑似对沙格司亭的超敏反应；
- 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕；
- 在第 1 天后的 28 天内接受过任何其他研究性治疗；或者
- 研究者认为会使研究依从性或受试者的健康复杂化或损害的任何并发医疗状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
0.1毫克GRN-1201
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GRN-1201 是一种由 4 种肽组成的疫苗
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 2
1.0毫克GRN-1201
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GRN-1201 是一种由 4 种肽组成的疫苗
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实验性的：队列 3
3.0毫克GRN-1201
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GRN-1201 是一种由 4 种肽组成的疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数摘要，
大体时间：第一剂至最后一剂研究药物后 16 周
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第一剂至最后一剂研究药物后 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Γ 干扰素 ElliSpot 测定的免疫反应
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Walter J Urba, MD, PhD、Providence Health and Services
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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