Fas 1-studie av GRN-1201 i HLA-A*02-personer med resekerat melanom

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor ≥18 år (vid den tidpunkt då samtycke erhålls);
• Ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande, godkänt av lämplig institutionell granskningsnämnd (IRB), och vara villig och kapabel att samarbeta med alla aspekter av protokollet;
• Resekerat, histologiskt bevisat, kutant melanom fastställt att vara steg IIb, IIc eller III; enligt American Joint Commission of Cancer Staging, 7:e upplagan
• Humant leukocytantigen (HLA)-A*02+ genom serologi av ett ASHI-ackrediterat laboratorium;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0;
• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumtest för humant koriongonadotropt (hCG) (graviditetstest krävs inte för försökspersoner med bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi eller för de försökspersoner som är >1 år post-menopausala); och
• Alla kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, som bestämts av utredaren, under och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Otillräcklig hematologisk eller biologisk funktion som fastställts av följande laboratorietester:
• Hemoglobin <10 g/dL,
• Trombocytantal <100 000/µL,
• Leukocytantal <3000/µL,
• Antal lymfocyter <1000/µL,
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) >2 × övre normalgräns (ULN),
• Totalt bilirubin >ULN: Patienter med Gilberts syndrom är tillåtna om totalbilirubin är <3,0 mg/dL och direkt bilirubin är ≤ULN,
• Serumkreatinin >ULN, eller protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 × ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Mer än 3 månader sedan melanomresektion;
• Har känd svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller hepatitvirus (B eller C);
• Aktiv immunsuppressiv terapi associerad med: Organ- eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, Höga doser av steroider, såsom dagliga steroiddoser över 20 mg/dag av prednison (Obs: Användning av intraartikulära eller topikala kortikosteroider eller ögondroppar som innehåller kortikosteroider är acceptabelt.), eller inhalerade kortikosteroider;
• Känd historia av autoimmuna tillstånd inklusive, men inte begränsat till: reumatoid artrit, multipel skleros, lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopeni purpura, Graves sjukdom eller Hashimotos tyreoidit;
• Aktuellt krav på antikoagulationsbehandling som förlänger PT eller aPTT 7. Tidigare malignitet utom: Kurativt behandlad icke-melanom hudcancer; Solid tumör behandlad kurativt >5 år tidigare utan tecken på återfall; eller historia av annan malignitet som enligt utredarens åsikt inte skulle påverka bestämningen av studiens behandlingseffekt (t.ex. ytlig blåscancer eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst);
• Icke läkt sår;
• Tidigare adjuvant terapi för aktuell melanomdiagnos;
• Historik av någon kliniskt signifikant kardiovaskulär störning (d.v.s. symtom över klass II enligt New York Heart Association [NYHA] Functional Classification);
• Historik med allvarlig allergisk reaktion mot jäst eller produkter härledda från jäst, inklusive känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot sargramostim;
• Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien;
• Fick någon annan undersökningsterapi inom 28 dagar efter dag 1; eller
• Varje samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle komplicera eller äventyra efterlevnaden av studien eller försökspersonens välbefinnande