Badanie fazy 1 GRN-1201 u pacjentów HLA-A*02 z usuniętym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat (w momencie uzyskania zgody);
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu, zatwierdzoną przez odpowiednią instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB), oraz być chętnym i zdolnym do współpracy we wszystkich aspektach protokołu;
• Wycięty, potwierdzony histologicznie czerniak skóry określony jako stopień zaawansowania IIb, IIc lub III; według American Joint Commission of Cancer Staging, wydanie 7
• Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A*02+ metodą serologiczną wykonaną przez laboratorium akredytowane przez ASHI;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0;
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu gonadotropowego (hCG) w surowicy krwi (test ciążowy nie jest wymagany u pacjentek po obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii lub u pacjentek > 1 rok po menopauzie); I
• Wszystkie kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, określonej przez badacza, podczas i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Niewystarczająca funkcja hematologiczna lub biologiczna stwierdzona następującymi badaniami laboratoryjnymi:
• Hemoglobina <10 g/dl,
• liczba płytek krwi <100 000/µl,
• liczba leukocytów <3000/µl,
• liczba limfocytów <1000/µL,
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 × górna granica normy (GGN),
• Bilirubina całkowita > GGN: Pacjenci z zespołem Gilberta są dopuszczani, jeśli bilirubina całkowita wynosi <3,0 mg/dl, a bilirubina bezpośrednia jest ≤ GGN,
• Stężenie kreatyniny w surowicy > GGN lub czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × GGN
• Ponad 3 miesiące od resekcji czerniaka;
• Znane zakażenie grzybicze, bakteryjne i/lub wirusowe, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirus zapalenia wątroby (B lub C);
• Aktywna terapia immunosupresyjna związana z: przeszczepem narządu lub allogenicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi, dużymi dawkami steroidów, takimi jak dobowe dawki steroidów przekraczające 20 mg prednizonu na dobę (Uwaga: stosowanie dostawowych lub miejscowych kortykosteroidów lub kropli do oczu zawierających kortykosteroidy jest akceptowalne) lub Kortykosteroidy wziewne;
• Znana historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty, twardzina skóry, sarkoidoza, choroba zapalna jelit, samoistna plamica małopłytkowa, choroba Gravesa-Basedowa lub zapalenie tarczycy Hashimoto;
• Aktualne zapotrzebowanie na leczenie przeciwzakrzepowe, które wydłuża PT lub aPTT 7. Wcześniejsze nowotwory złośliwe z wyjątkiem: Nieczerniakowego raka skóry leczonego leczniczo; Guz lity leczony ponad 5 lat wcześniej bez cech nawrotu; lub historia innego nowotworu złośliwego, który w opinii badacza nie wpłynąłby na określenie efektu leczenia w ramach badania (np. powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi);
• Niezagojona rana;
• Wcześniejsza terapia adjuwantowa w aktualnej diagnostyce czerniaka;
• Historia jakichkolwiek klinicznie istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych (tj. objawy powyżej klasy II według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA]);
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej na drożdże lub produkty drożdżowe, w tym znana lub podejrzewana reakcja nadwrażliwości na sargramostym;
• Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas badania;
• Otrzymał jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni od Dnia 1; Lub
• Wszelkie współistniejące schorzenia, które zdaniem badacza skomplikowałyby lub zagroziłyby przestrzeganiu badania lub dobremu samopoczuciu uczestnika