Fase 1-undersøgelse af GRN-1201 i HLA-A*02-personer med resekeret melanom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder ≥18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes);
• Give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse, godkendt af det relevante institutionelle revisionsudvalg (IRB), og være villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af protokollen;
• Resekeret, histologisk bevist, kutant melanom bestemt til at være trin IIb, IIc eller III; ifølge American Joint Commission of Cancer Staging, 7. udgave
• Humant leukocytantigen (HLA)-A*02+ ved serologi af et ASHI-akkrediteret laboratorium;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0;
• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum human choriongonadotropisk (hCG) test (graviditetstest er ikke påkrævet for forsøgspersoner med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for de forsøgspersoner, der er >1 år post-menopausal); og
• Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Utilstrækkelig hæmatologisk eller biologisk funktion som bestemt af følgende laboratorietests:
• Hæmoglobin <10 g/dL,
• Blodpladeantal <100.000/µL,
• Leukocyttal <3000/µL,
• Lymfocyttal <1000/µL,
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrænse (ULN),
• Total bilirubin >ULN: Personer med Gilberts syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er <3,0 mg/dL og direkte bilirubin er ≤ULN,
• Serumkreatinin >ULN eller protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) >1,5 × ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Mere end 3 måneder siden melanom resektion;
• Har kendt svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion, herunder humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitisvirus (B eller C);
• Aktiv immunosuppressiv terapi forbundet med: Organ- eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, højdosis steroider, såsom daglige steroiddoser på over 20 mg/dag af prednison (Bemærk: Brug af intraartikulære eller topikale kortikosteroider eller øjendråber indeholdende kortikosteroider er acceptable.), eller inhalerede kortikosteroider;
• Kendt historie med autoimmune tilstande, herunder, men ikke begrænset til: rheumatoid arthritis, multipel sklerose, lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk thrombocytopeni purpura, Graves' sygdom eller Hashimotos thyroiditis;
• Nuværende krav til anti-koagulationsbehandling, der forlænger PT eller aPTT 7. Tidligere malignitetshistorie undtagen: Kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft; Solid tumor behandlet kurativt >5 år tidligere uden tegn på tilbagefald; eller anamnese med anden malignitet, som efter investigators mening ikke ville påvirke bestemmelsen af ​​undersøgelsesbehandlingseffekt (f.eks. overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst);
• Ikke-helet sår;
• Forudgående adjuverende terapi til aktuel melanomdiagnose;
• Anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse (dvs. symptomer over klasse II ifølge New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation);
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på gær eller gærafledte produkter, herunder kendt eller mistænkt overfølsomhedsreaktion over for sargramostim;
• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen;
• Modtog enhver anden undersøgelsesterapi inden for 28 dage efter dag 1; eller
• Enhver samtidig medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville komplicere eller kompromittere overholdelse af undersøgelsen eller forsøgspersonens velbefindende