Phase-1-Studie zu GRN-1201 bei HLA-A*02-Patienten mit reseziertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung);
• Bereitstellen einer schriftlichen Einverständniserklärung für die Studienteilnahme, die vom zuständigen institutionellen Überprüfungsausschuss (IRB) genehmigt wurde, und bereit und in der Lage sein, mit allen Aspekten des Protokolls zusammenzuarbeiten;
• Reseziertes, histologisch gesichertes kutanes Melanom im Stadium IIb, IIc oder III; gemäß der American Joint Commission of Cancer Staging, 7. Ausgabe
• Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A*02+ durch Serologie durch ein ASHI-akkreditiertes Labor;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0;
• Weibliche Probanden müssen einen negativen humanen Choriongonadotropen (hCG)-Serumtest haben (Schwangerschaftstest nicht erforderlich für Probanden mit bilateraler Oophorektomie und/oder Hysterektomie oder für Probanden, die > 1 Jahr nach der Menopause sind); Und
• Alle weiblichen und männlichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Unzureichende hämatologische oder biologische Funktion, wie durch die folgenden Labortests festgestellt:
• Hämoglobin <10 g/dl,
• Thrombozytenzahl <100.000/µL,
• Leukozytenzahl <3000/µL,
• Lymphozytenzahl <1000/µL,
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN),
• Gesamtbilirubin > ULN: Probanden mit Gilbert-Syndrom sind zugelassen, wenn das Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL und das direkte Bilirubin ≤ ULN ist,
• Serumkreatinin > ULN oder Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN
• Mehr als 3 Monate seit Melanomresektion;
• Haben Sie eine bekannte Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder des Hepatitisvirus (B oder C);
• Aktive immunsuppressive Therapie in Verbindung mit: Organ- oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation Hochdosierten Steroiden, wie z. B. täglichen Steroiddosen von mehr als 20 mg/Tag Prednison akzeptabel.) oder Inhalative Kortikosteroide;
• Bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose, Lupus erythematodes, Sklerodermie, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung, idiopathische Thrombozytopenie purpura, Morbus Basedow oder Hashimoto-Thyreoiditis;
• Aktueller Bedarf an einer Antikoagulationstherapie, die die PT oder aPTT verlängert 7. Anamnestisch bekannte Malignome außer: kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; Solider Tumor, der vor mehr als 5 Jahren kurativ behandelt wurde, ohne Anzeichen eines Rezidivs; oder Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Bestimmung des Studienbehandlungseffekts nicht beeinflussen würde (z. B. oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust);
• nicht geheilte Wunde;
• Vorherige adjuvante Therapie für aktuelle Melanomdiagnose;
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Störung (d. h. Symptome über Klasse II gemäß New York Heart Association [NYHA] Functional Classification);
• Schwere allergische Reaktion auf Hefe oder aus Hefe gewonnene Produkte in der Vorgeschichte, einschließlich bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeitsreaktion auf Sargramostim;
• Schwanger, stillend oder geplant, während der Studie schwanger zu werden;
• Hat innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 eine andere Prüftherapie erhalten; oder
• Jeder gleichzeitige medizinische Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studie oder das Wohlbefinden des Probanden erschweren oder beeinträchtigen würde