GRN-1201:n vaiheen 1 tutkimus HLA-A*02-potilailla, joilla on leikattu melanooma
Vaihe 1, avoin, monikeskus, moniannostutkimus intradermaalisesta GRN-1201:stä HLA-A*02-potilailla, joilla on leikattu vaiheen IIb, IIc tai III melanooma
Tämä on tutkimus tutkittavasta syöpärokotteesta nimeltä GRN-1201. Hoito GRN-1201-rokotteella on eräänlainen immunoterapia. Immunoterapian tavoitteena on stimuloida elimistön immuunijärjestelmää (valkosoluja) hyökkäämään syöpäsoluja vastaan ja tappamaan ne. GRN-1201 koostuu neljästä erilaisesta peptidistä (pienistä proteiinien osista), joita melanoomasolut ilmentävät. GRN-1201-hoidon tarkoituksena on lisätä elimistösi immuunivastetta melanoomaan.
Kehosi immuunivasteen lisäämiseksi kasvainsoluja vastaan GRN-1201-rokote sekoitetaan granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF, joka tunnetaan myös nimellä sargramostim) kanssa. GM-CSF on ihmisen valmistama proteiini, joka auttaa stimuloimaan immuunijärjestelmää ja lisäämään vastetta kasvainsoluja vastaan. Tämä on vaiheen I tutkimus, mikä tarkoittaa, että tämä on ensimmäinen kerta, kun GRN-1201:tä annetaan ihmisille yhdessä GM-CSF:n kanssa. Sitä testataan pienellä määrällä ihmisiä sen turvallisuuden arvioimiseksi, turvallisen annoksen löytämiseksi ja sivuvaikutusten tunnistamiseksi. GRN-1201:n turvallisuus testataan kolmella eri annoksella; GM-CSF-annos pysyy samana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
GRN-1201 on uusi HLA-A*02-rajoitettu monipeptidinen, terapeuttinen syöpärokote, jonka GreenPeptide on kehittänyt melanooman hoitoon, koska se voi indusoida immuunivasteita kasvaimeen liittyviä antigeenejä (TAA:ita), erityisesti sytotoksisia T-soluja (CTL) vastaan. ) vastauksia. Granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) (Leukine®, SanofiAventis) annetaan yhdessä GRN-1201:n kanssa immunoadjuvanttina
Toisin kuin edennyt melanooma, hoitovaihtoehdot adjuvanttiasetuksissa ovat rajalliset. Kirurginen resektio on vaiheiden IIb, IIc ja III melanoomapotilaiden ensisijainen hoito. Taudin uusiutumisaste potilailla, joilla on American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-vaiheen II (T2-4N0M0) ja vaiheen III (TanyN+M0) sairaus, vaihtelee 20–60 %:n välillä ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste 45–70 %. Siksi turvallisia ja tehokkaita hoitovaihtoehtoja uusiutumisen riskin vähentämiseksi tarvitaan kipeästi. Koska peptidipohjaiset syöpärokotteet ovat yleisesti ottaen turvallisia, ne olisivat ihanteellisia vastaamaan tähän tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen. Potilaat, joilla on vaiheen IIb, IIc tai III melanooma, ovat yleensä terveitä paikallisen hoidon jälkeen. Niiden odotetaan ylläpitävän immuunijärjestelmää, jota kemoterapia tai sairauden aiheuttama taakka ei vaaranna. Lisäksi he ovat saattaneet jo kehittää immuunivasteen GRN-1201:n kohteena oleville TAA:ille, mikä voi lisätä tehokkaiden immuunivasteiden kehittymisen todennäköisyyttä. On ajateltavissa, että peptidirokotteiden yhdistelmä immuunitarkistuspisteen estäjän, erityisesti PD-1-reitin estäjän, kanssa voisi parantaa immunoterapian tehokkuutta lisäämättä toksisuutta. Tutkimukset, joissa arvioitiin melanoomarokotteen ja nivolumabin yhdistelmää edenneen melanooman [14] ja suuren riskin metastaattisen melanoomapotilaiden [15] resektiossa, raportoivat rohkaisevia kliinisiä tuloksia.
Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että GRN-1201:llä voi olla kasvainten vastaista aktiivisuutta adjuvanttiasetuksissa tai se voi lisätä muiden lääkkeiden, kuten tarkistuspisteen estäjien, aktiivisuutta adjuvantti- tai metastaattisen sairauden ympäristössä tehostamalla immuunivasteita TAA:ita vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Christ Hospital Cancer Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Health and Services, Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburg
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat (hyväksyntähetkellä);
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle, jonka on hyväksynyt asianmukainen institutionaalinen arviointilautakunta (IRB), ja olet halukas ja kykenevä tekemään yhteistyötä kaikissa protokollan näkökohdissa;
- Resektoitu, histologisesti todistettu, ihomelanooma, jonka on määritetty olevan vaihe IIb, IIc tai III; mukaan American Joint Commission of Cancer Staging, 7. painos
- Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A*02+ serologisesti ASHI:n akkreditoidussa laboratoriossa;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0;
- Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotrooppinen (hCG) testi (raskaustestiä ei vaadita henkilöiltä, joilta on tehty molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto, tai potilailta, jotka ovat yli vuoden vaihdevuosien jälkeen); ja
- Kaikkien lisääntymiskykyisten nais- ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tutkijan määrittämää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämätön hematologinen tai biologinen toiminta, joka on määritetty seuraavilla laboratoriotesteillä:
- Hemoglobiini <10 g/dl,
- Verihiutalemäärä <100 000/µl,
- Leukosyyttien määrä <3000/µl,
- Lymfosyyttien määrä <1000/µl,
- aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN),
- Kokonaisbilirubiini > ULN: Gilbertin oireyhtymää sairastavat ovat sallittuja, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0 mg/dl ja suora bilirubiini on ≤ ULN,
- Seerumin kreatiniini > ULN tai protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN
- Yli 3 kuukautta melanooman resektiosta;
- sinulla on tunnettu sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiittivirus (B tai C);
- Aktiivinen immuunivastetta heikentävä hoito, johon liittyy: elin tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, suuriannoksiset steroidit, kuten päivittäiset steroidiannokset yli 20 mg/vrk prednisonia (Huomautus: nivelensisäisten tai paikallisten kortikosteroidien tai kortikosteroideja sisältävien silmätippojen käyttö on hyväksyttävää.), tai hengitetyt kortikosteroidit;
- Tunnettu autoimmuunisairauksien historia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: nivelreuma, multippeliskleroosi, lupus erythematosus, skleroderma, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopenia purppura, Gravesin tauti tai Hashimoton tyreoidiitti;
- Tämänhetkinen tarve antikoagulaatiohoidolle, joka pidentää PT:tä tai aPTT:tä 7. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: Hoidolla hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; Kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti > 5 vuotta aiemmin ilman todisteita uusiutumisesta; tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi tutkimushoidon vaikutuksen määrittämiseen (esim. pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintojen syöpä in situ);
- Ei-parantunut haava;
- Aikaisempi adjuvanttihoito nykyiseen melanoomadiagnoosiin;
- Aiemmin kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen häiriö (eli oireet, jotka ovat yli luokan II New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallisen luokituksen mukaan);
- Aiempi vakava allerginen reaktio hiivalle tai hiivapohjaisille tuotteille, mukaan lukien tunnettu tai epäilty yliherkkyysreaktio sargramostiimille;
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimuksen aikana;
- saanut mitä tahansa muuta tutkittavaa hoitoa 28 päivän sisällä päivästä 1; tai
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi tai vaarantaisi tutkimuksen noudattamisen tai tutkittavan hyvinvoinnin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
0,1 mg GRN-1201
|
GRN-1201 on rokote, joka koostuu 4 peptidistä
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 2
1,0 mg GRN-1201
|
GRN-1201 on rokote, joka koostuu 4 peptidistä
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
3,0 mg GRN-1201
|
GRN-1201 on rokote, joka koostuu 4 peptidistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhteenveto niiden osallistujien lukumäärästä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioimana,
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Ensimmäinen annos 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immuunivaste gammainterferoni ElliSpot -määrityksellä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Ensimmäinen annos 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Walter J Urba, MD, PhD, Providence Health and Services
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GRN1201-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .