Studio di fase 1 su GRN-1201 in soggetti HLA-A*02 con melanoma resecato

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età ≥18 anni (al momento dell'ottenimento del consenso);
• Fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio, approvato dall'appropriato comitato di revisione istituzionale (IRB), ed essere disposto e in grado di collaborare con tutti gli aspetti del protocollo;
• Melanoma cutaneo resecato, istologicamente provato, determinato come stadio IIb, IIc o III; secondo l'American Joint Commission of Cancer Staging, 7a edizione
• Antigene leucocitario umano (HLA)-A*02+ mediante sierologia da un laboratorio accreditato ASHI;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0;
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test della gonadotropia corionica umana sierica (hCG) negativo (test di gravidanza non richiesto per soggetti con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia o per quei soggetti che sono > 1 anno in post-menopausa); E
• Tutti i soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come determinato dallo Sperimentatore, durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Funzione ematologica o biologica inadeguata come determinato dai seguenti test di laboratorio:
• Emoglobina <10 g/dL,
• Conta piastrinica <100.000/µL,
• Conta leucocitaria <3000/µL,
• Conta dei linfociti <1000/µL,
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) >2 × limite superiore della norma (ULN),
• Bilirubina totale >ULN: i soggetti con sindrome di Gilbert sono ammessi se la bilirubina totale è <3,0 mg/dL e la bilirubina diretta è ≤ULN,
• Creatinina sierica > ULN, o tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN
• Più di 3 mesi dalla resezione del melanoma;
• Avere un'infezione fungina, batterica e/o virale nota, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il virus dell'epatite (B o C);
• Terapia immunosoppressiva attiva associata a: trapianto di organi o di cellule staminali ematopoietiche allogeniche, steroidi ad alto dosaggio, come dosi giornaliere di steroidi superiori a 20 mg/die di prednisone (Nota: l'uso di corticosteroidi intra-articolari o topici o colliri contenenti corticosteroidi è accettabile.), o corticosteroidi per via inalatoria;
• Storia nota di condizioni autoimmuni incluse, ma non limitate a: artrite reumatoide, sclerosi multipla, lupus eritematoso, sclerodermia, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, morbo di Graves o tiroidite di Hashimoto;
• Necessità attuale di terapia anticoagulante che prolunghi il PT o l'aPTT 7. Anamnesi di precedente tumore maligno eccetto: tumore cutaneo non melanoma trattato curativamente; Tumore solido trattato curativamente >5 anni prima senza evidenza di recidiva; o Storia di altri tumori maligni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non influirebbero sulla determinazione dell'effetto del trattamento in studio (ad es. carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella);
• Ferita non cicatrizzata;
• Terapia adiuvante precedente per diagnosi di melanoma in corso;
• Anamnesi di qualsiasi disturbo cardiovascolare clinicamente significativo (ovvero, sintomi al di sopra della Classe II secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA]);
• Anamnesi di grave reazione allergica al lievito o ai prodotti derivati ​​dal lievito, inclusa una reazione di ipersensibilità nota o sospetta al sargramostim;
• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio;
• Ha ricevuto qualsiasi altra terapia sperimentale entro 28 giorni dal giorno 1; O
• Qualsiasi condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe la conformità con lo studio o il benessere del soggetto