Estudo de fase 1 de GRN-1201 em indivíduos HLA-A*02 com melanoma ressecado

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥18 anos de idade (no momento em que o consentimento é obtido);
• Forneça consentimento informado por escrito para a participação no estudo, aprovado pelo conselho de revisão institucional apropriado (IRB), e esteja disposto e seja capaz de cooperar com todos os aspectos do protocolo;
• Melanoma cutâneo ressecado, comprovado histologicamente, determinado como estágio IIb, IIc ou III; de acordo com a American Joint Commission of Cancer Staging, 7ª edição
• Antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02+ por sorologia por um laboratório credenciado pela ASHI;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0;
• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gonadotrópico coriônico humano (hCG) sérico negativo (teste de gravidez não necessário para indivíduos com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia ou para indivíduos >1 ano pós-menopausa); e
• Todos os indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método eficaz de contracepção, conforme determinado pelo investigador, durante e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Função hematológica ou biológica inadequada conforme determinado pelos seguintes testes laboratoriais:
• Hemoglobina <10 g/dL,
• Contagem de plaquetas <100.000/µL,
• Contagem de leucócitos <3000/µL,
• Contagem de linfócitos <1000/µL,
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) > 2 × limite superior do normal (LSN),
• Bilirrubina total > LSN: Indivíduos com síndrome de Gilbert são permitidos se a bilirrubina total for <3,0 mg/dL e a bilirrubina direta for ≤ LSN,
• Creatinina sérica > LSN, ou tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × LSN
• Mais de 3 meses desde a ressecção do melanoma;
• Ter infecção fúngica, bacteriana e/ou viral conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite (B ou C);
• Terapia imunossupressora ativa associada a: Transplante de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas alogênicas, Esteroides em altas doses, como doses diárias de esteroides superiores a 20 mg/dia de prednisona (Nota: O uso de corticosteroides tópicos ou intra-articulares ou colírios contendo corticosteroides é aceitável.), ou Corticosteróides inalados;
• História conhecida de condições autoimunes, incluindo, entre outras: artrite reumatoide, esclerose múltipla, lúpus eritematoso, esclerodermia, sarcoidose, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, doença de Graves ou tireoidite de Hashimoto;
• Requisito atual para terapia anticoagulante que prolonga PT ou aPTT 7. História de malignidade prévia, exceto: Câncer de pele não melanoma tratado curativamente; Tumor sólido tratado curativamente >5 anos antes sem evidência de recorrência; ou Histórico de outra malignidade que, na opinião do Investigador, não afetaria a determinação do efeito do tratamento do estudo (por exemplo, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama);
• Ferida não cicatrizada;
• Terapia adjuvante prévia para diagnóstico de melanoma atual;
• Histórico de qualquer distúrbio cardiovascular clinicamente significativo (ou seja, sintomas acima da Classe II da classificação funcional da New York Heart Association [NYHA]);
• História de reação alérgica grave a levedura ou produtos derivados de levedura, incluindo reação de hipersensibilidade conhecida ou suspeita a sargramostim;
• Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo;
• Recebeu qualquer outra terapia experimental dentro de 28 dias do Dia 1; ou
• Qualquer condição médica concomitante que, na opinião do Investigador, complicaria ou comprometeria a adesão ao estudo ou o bem-estar do sujeito