Étude de phase 1 du GRN-1201 chez des sujets HLA-A*02 atteints de mélanome réséqué

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes ≥ 18 ans (au moment où le consentement est obtenu);
• Fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude, approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) approprié, et être disposé et capable de coopérer avec tous les aspects du protocole ;
• Mélanome cutané réséqué, histologiquement prouvé, déterminé comme étant de stade IIb, IIc ou III ; selon l'American Joint Commission of Cancer Staging, 7e édition
• Antigène leucocytaire humain (HLA)-A*02+ par sérologie par un laboratoire accrédité ASHI ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ;
• Les sujets féminins doivent avoir un test sérique gonadotrope chorionique humain (hCG) négatif (test de grossesse non requis pour les sujets ayant subi une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie ou pour les sujets qui sont > 1 an après la ménopause) ; et
• Tous les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle que déterminée par l'investigateur, pendant et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Fonction hématologique ou biologique inadéquate déterminée par les tests de laboratoire suivants :
• Hémoglobine <10 g/dL,
• Numération plaquettaire <100 000/µL,
• Nombre de leucocytes <3000/µL,
• Numération lymphocytaire <1000/µL,
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN),
• Bilirubine totale > LSN : les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés si la bilirubine totale est < 3,0 mg/dL et la bilirubine directe est ≤ LSN,
• Créatinine sérique > LSN, ou temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN
• Plus de 3 mois depuis la résection du mélanome ;
• Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale connue, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite (B ou C) ;
• Traitement immunosuppresseur actif associé à : une greffe d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, des stéroïdes à forte dose, tels que des doses quotidiennes de stéroïdes supérieures à 20 mg/jour de prednisone (Remarque : l'utilisation de corticostéroïdes intra-articulaires ou topiques ou de collyres contenant des corticostéroïdes est acceptable.), ou Corticostéroïdes inhalés ;
• Antécédents connus de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter : polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, lupus érythémateux, sclérodermie, sarcoïdose, maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, maladie de Basedow ou thyroïdite de Hashimoto ;
• Nécessité actuelle d'un traitement anticoagulant qui prolonge le PT ou l'aPTT 7. Antécédents de malignité, sauf : cancer de la peau non mélanique traité curativement ; Tumeur solide traitée curativement > 5 ans auparavant sans signe de récidive ; ou Antécédents d'autres tumeurs malignes qui, de l'avis de l'investigateur, n'affecteraient pas la détermination de l'effet du traitement à l'étude (par exemple, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein) ;
• plaie non cicatrisée ;
• Traitement adjuvant antérieur pour le diagnostic actuel de mélanome ;
• Antécédents de tout trouble cardiovasculaire cliniquement significatif (c.-à-d. Symptômes supérieurs à la classe II selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA]);
• Antécédents de réaction allergique grave à la levure ou aux produits dérivés de la levure, y compris réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée au sargramostime ;
• Enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude ;
• A reçu tout autre traitement expérimental dans les 28 jours suivant le jour 1 ; ou
• Toute condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait le respect de l'étude ou le bien-être du sujet