Фаза 1 исследования GRN-1201 у субъектов HLA-A * 02 с резецированной меланомой

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет (на момент получения согласия);
• Предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании, одобренное соответствующим институциональным наблюдательным советом (IRB), и быть готовым и способным сотрудничать со всеми аспектами протокола;
• Резецированная, гистологически подтвержденная меланома кожи, определенная как стадия IIb, IIc или III; по данным Американской объединенной комиссии по стадированию рака, 7-е издание
• Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A*02+ серологически в лаборатории, аккредитованной ASHI;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0;
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропный гормон человека (ХГЧ) в сыворотке крови (тест на беременность не требуется для субъектов с двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией или для субъектов с постменопаузальным периодом >1 года); и
• Все субъекты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, определенного исследователем, во время и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Неадекватная гематологическая или биологическая функция, определяемая следующими лабораторными тестами:
• Гемоглобин <10 г/дл,
• Количество тромбоцитов <100 000/мкл,
• Количество лейкоцитов <3000/мкл,
• Количество лимфоцитов <1000/мкл,
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2 × верхний предел нормы (ВГН),
• Общий билирубин >ВГН: допускаются субъекты с синдромом Жильбера, если общий билирубин <3,0 мг/дл, а прямой билирубин ≤ВГН,
• Креатинин сыворотки >ВГН, или протромбиновое время (ПВ), или международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 × ВГН, или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) >1,5 × ВГН
• Более 3 месяцев после резекции меланомы;
• Наличие известных грибковых, бактериальных и/или вирусных инфекций, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита (В или С);
• Активная иммуносупрессивная терапия, связанная с: трансплантацией органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, высокими дозами стероидов, такими как ежедневные дозы стероидов, превышающие 20 мг/день преднизолона (Примечание: использование внутрисуставных или местных кортикостероидов или глазных капель, содержащих кортикостероиды, приемлемо.), или Ингаляционные кортикостероиды;
• Известные аутоиммунные состояния в анамнезе, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, красную волчанку, склеродермию, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическую тромбоцитопению пурпуру, болезнь Грейвса или тиреоидит Хашимото;
• Текущая потребность в антикоагулянтной терапии, которая продлевает ПВ или АЧТВ 7. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: радикально леченного немеланомного рака кожи; солидная опухоль, пролеченная более 5 лет назад без признаков рецидива; или наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя, не повлияет на определение эффекта исследуемого лечения (например, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы);
• незаживающая рана;
• Предшествующая адъювантная терапия при текущем диагнозе меланомы;
• Любое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (например, симптомы выше класса II по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]);
• Серьезные аллергические реакции на дрожжи или продукты, полученные из дрожжей, в анамнезе, включая известную или предполагаемую реакцию гиперчувствительности на сарграмостим;
• Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования;
• Получал любую другую исследуемую терапию в течение 28 дней после 1-го дня; или
• Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, усложнит или поставит под угрозу соблюдение условий исследования или благополучие субъекта.