Estudio de fase 1 de GRN-1201 en sujetos HLA-A*02 con melanoma resecado

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres ≥18 años de edad (al momento de obtener el consentimiento);
• Proporcionar consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio, aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) correspondiente, y estar dispuesto y ser capaz de cooperar con todos los aspectos del protocolo;
• Melanoma cutáneo resecado, histológicamente probado, determinado en estadio IIb, IIc o III; según la Comisión Conjunta Estadounidense de Estadificación del Cáncer, 7.ª edición
• Antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02+ por serología realizada por un laboratorio acreditado por ASHI;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0;
• Las mujeres deben tener una prueba de gonadotropía coriónica humana (hCG) en suero negativa (no se requiere una prueba de embarazo para las mujeres con ooforectomía y/o histerectomía bilateral o para las mujeres posmenopáusicas > 1 año); y
• Todos los sujetos femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, según lo determine el investigador, durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Función hematológica o biológica inadecuada determinada por las siguientes pruebas de laboratorio:
• Hemoglobina <10 g/dL,
• Recuento de plaquetas <100.000/µL,
• Recuento de leucocitos <3000/µL,
• Recuento de linfocitos <1000/µL,
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) >2 × límite superior normal (LSN),
• Bilirrubina total > LSN: Se permiten sujetos con síndrome de Gilbert si la bilirrubina total es < 3,0 mg/dL y la bilirrubina directa es ≤ LSN,
• Creatinina sérica >LSN, o tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) >1,5 × LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >1,5 × LSN
• Más de 3 meses desde la resección del melanoma;
• Tiene una infección fúngica, bacteriana y/o viral conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis (B o C);
• Terapia inmunosupresora activa asociada con: trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas o de órganos, esteroides en dosis altas, como dosis diarias de esteroides superiores a 20 mg/día de prednisona (Nota: el uso de corticosteroides intraarticulares o tópicos o gotas para los ojos que contienen corticosteroides está aceptable.), o corticosteroides inhalados;
• Antecedentes conocidos de afecciones autoinmunes que incluyen, entre otras: artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso, esclerodermia, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad de Graves o tiroiditis de Hashimoto;
• Requisito actual de terapia anticoagulante que prolongue el PT o el TTPa 7. Antecedentes de neoplasias malignas previas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa; Tumor sólido tratado curativamente >5 años antes sin evidencia de recurrencia; o Antecedentes de otras neoplasias malignas que, en opinión del Investigador, no afectarían la determinación del efecto del tratamiento del estudio (p. ej., cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama);
• Herida no cicatrizada;
• Terapia adyuvante previa para el diagnóstico actual de melanoma;
• Antecedentes de cualquier trastorno cardiovascular clínicamente significativo (es decir, síntomas por encima de la Clase II según la clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA]);
• Antecedentes de reacción alérgica grave a la levadura o productos derivados de la levadura, incluida una reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada al sargramostim;
• Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio;
• Recibió cualquier otra terapia en investigación dentro de los 28 días del Día 1; o
• Cualquier condición médica concurrente que, en opinión del Investigador, complicaría o comprometería el cumplimiento del estudio o el bienestar del sujeto.