Fáze 1 studie GRN-1201 u HLA-A*02 subjektů s resekovaným melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let (v době získání souhlasu);
• Poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii, schválený příslušným institucionálním kontrolním výborem (IRB), a být ochoten a schopen spolupracovat se všemi aspekty protokolu;
• Resekovaný, histologicky prokázaný, kožní melanom určený jako stadium IIb, IIc nebo III; podle American Joint Commission of Cancer Staging, 7. vydání
• Lidský leukocytární antigen (HLA)-A*02+ sérologicky v laboratoři akreditované ASHI;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0;
• Ženské subjekty musí mít negativní sérový lidský choriový gonadotropní (hCG) test (těhotenský test není vyžadován pro subjekty s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo pro ty subjekty, které jsou > 1 rok po menopauze); a
• Všechny ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející, během a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Neadekvátní hematologická nebo biologická funkce zjištěná následujícími laboratorními testy:
• Hemoglobin <10 g/dl,
• Počet krevních destiček <100 000/µL,
• Počet leukocytů <3000/µL,
• Počet lymfocytů <1000/µL,
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) >2 × horní hranice normy (ULN),
• Celkový bilirubin >ULN: Subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny, pokud je celkový bilirubin <3,0 mg/dl a přímý bilirubin je ≤ULN,
• Sérový kreatinin >ULN nebo protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN
• Více než 3 měsíce od resekce melanomu;
• Máte známou plísňovou, bakteriální a/nebo virovou infekci, včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy (B nebo C);
• Aktivní imunosupresivní léčba spojená s: transplantací orgánů nebo alogenních krvetvorných kmenových buněk, vysokými dávkami steroidů, jako jsou denní dávky steroidů přesahující 20 mg/den prednisonu (Poznámka: Použití intraartikulárních nebo lokálních kortikosteroidů nebo očních kapek obsahujících kortikosteroidy je přijatelné.), nebo inhalační kortikosteroidy;
• Známá anamnéza autoimunitních stavů včetně, ale bez omezení na uvedené: revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, lupus erythematodes, sklerodermie, sarkoidóza, zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenie purpura, Gravesova choroba nebo Hashimotova tyreoiditida;
• Současný požadavek na antikoagulační terapii, která prodlužuje PT nebo aPTT 7. Předchozí malignita v anamnéze kromě: Kurativně léčeného nemelanomového kožního karcinomu; Solidní tumor léčený kurativně > 5 let dříve bez známek recidivy; nebo Anamnéza jiné malignity, která by podle názoru zkoušejícího neovlivnila stanovení účinku studie (např. povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu);
• Nezhojená rána;
• Předchozí adjuvantní terapie pro současnou diagnózu melanomu;
• Anamnéza jakékoli klinicky významné kardiovaskulární poruchy (tj. symptomy vyšší než II. třída podle funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA]);
• Závažná alergická reakce na kvasinky nebo produkty odvozené z kvasnic v anamnéze, včetně známé nebo suspektní hypersenzitivní reakce na sargramostim;
• těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství během studie;
• podstoupili jakoukoli jinou hodnocenou terapii do 28 dnů ode dne 1; nebo
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil soulad se studií nebo pohodu subjektu