Fase 1-studie av GRN-1201 i HLA-A*02-personer med reseksjonert melanom

Inklusjonskriterier:

• menn og kvinner ≥18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes);
• Gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse, godkjent av den aktuelle institusjonelle vurderingskomiteen (IRB), og være villig og i stand til å samarbeide med alle aspekter av protokollen;
• Reseksjonert, histologisk bevist, kutant melanom bestemt til å være stadium IIb, IIc eller III; ifølge American Joint Commission of Cancer Staging, 7. utgave
• Humant leukocyttantigen (HLA)-A*02+ ved serologi av et ASHI-akkreditert laboratorium;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0;
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum human choriongonadotropic (hCG) test (graviditetstest er ikke nødvendig for personer med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for personer som er >1 år post-menopausal); og
• Alle kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som bestemt av etterforskeren, under og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Utilstrekkelig hematologisk eller biologisk funksjon som bestemt av følgende laboratorietester:
• Hemoglobin <10 g/dL,
• Blodplateantall <100 000/µL,
• Leukocyttantall <3000/µL,
• Lymfocyttantall <1000/µL,
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrense (ULN),
• Total bilirubin >ULN: Personer med Gilberts syndrom er tillatt hvis total bilirubin er <3,0 mg/dL og direkte bilirubin er ≤ULN,
• Serumkreatinin >ULN, eller protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 × ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Mer enn 3 måneder siden melanomreseksjon;
• Har kjent sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatittvirus (B eller C);
• Aktiv immunsuppressiv terapi assosiert med: Organ- eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, høydose steroider, slik som daglige steroiddoser over 20 mg/dag med prednison (Merk: Bruk av intraartikulære eller topikale kortikosteroider eller øyedråper som inneholder kortikosteroider er akseptabelt.), eller inhalerte kortikosteroider;
• Kjent historie med autoimmune tilstander inkludert, men ikke begrenset til: revmatoid artritt, multippel sklerose, lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopeni purpura, Graves sykdom eller Hashimotos tyreoiditt;
• Gjeldende krav for antikoagulasjonsbehandling som forlenger PT eller aPTT 7. Tidligere malignitetshistorie unntatt: Kurativt behandlet hudkreft uten melanom; Solid tumor behandlet kurativt >5 år tidligere uten tegn på tilbakefall; eller historie med annen malignitet som etter etterforskerens mening ikke vil påvirke bestemmelsen av studiebehandlingseffekt (f.eks. overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst);
• Ikke-helbredt sår;
• Tidligere adjuvant terapi for nåværende melanomdiagnose;
• Anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse (dvs. symptomer over klasse II i henhold til funksjonsklassifiseringen i New York Heart Association [NYHA]);
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på gjær eller gjæravledede produkter, inkludert kjent eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor sargramostim;
• gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien;
• Mottok annen undersøkelsesterapi innen 28 dager etter dag 1; eller
• Enhver samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville komplisere eller kompromittere overholdelse av studien eller forsøkspersonens velvære