選択された血液悪性腫瘍（MK-8628-005）の参加者におけるビラブレシブ（MK-8628）の用量調査研究
2022年8月23日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
選択された血液悪性腫瘍の被験者における、ブロモドメインおよび末端外（BET）タンパク質の小分子阻害剤であるMK-8628を使用した第IB相試験
これは、骨髄異形成症候群 (MDS) に続発する AML を含む急性骨髄性白血病 (AML) の参加者、およびびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の参加者におけるさらなる研究のためのビラブレシブ (MK-8628) の推奨用量を決定するための研究です。 (DLBCL)。
推奨用量は、用量制限毒性（DLT）、安全性、忍容性、および早期有効性シグナルを評価することによって確立されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -AML（AML de novoおよびpost-MDS）またはDLBCLの診断
- AML参加者は、次の悪性基準を持っている必要があります。腫瘍反応基準ごとの測定可能および評価可能な疾患。代替因果関係のない骨髄芽球が 5% 以上;同種造血幹細胞移植から90日以上経過し、移植後に再発した参加者
- フィラデルフィア染色体陽性の AML 参加者は、2 つの bcr-abl チロシンキナーゼ (TK) 阻害剤 (イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブの中で) を含む 2 つ以上の治療を受けている必要があります。これらの阻害剤に対する耐性変異の検出に関連している
- -60歳未満のAML参加者は、再発の回数に関係なく、同種幹細胞移植後に2回目以降の再発または再発している必要があります
- -無病期間が12か月未満の最初の再発時、またはさらに再発した60歳以上のAML参加者。 最初の再発は、以前に MDS の治療を受けたことがあるが AML の以前の治療を受けていない AML ポスト MDS 患者にも適用されます。
- -DLBCL参加者は、次の悪性基準を持っている必要があります：腫瘍反応基準ごとに測定可能で評価可能な疾患、およびスパイラル上の15 mm以上（リンパ節の長軸）または10 mm以上（リンパ節または節外病変の短軸）の腫瘍塊が1つ以上CTスキャン; 2つの標準的な治療法（抗CD20モノクローナル抗体を含む少なくとも1つ）に失敗した、またはそのような治療が禁忌である人。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- 化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以上）、免疫療法、ホルモン療法またはその他の抗がん療法または外科的介入による切除から3週間以上の間隔、またはモノクローナル抗体の半減期が3週間以上、または他の非細胞毒性剤 (いずれか長い方)
- -女性の参加者は妊娠していてはなりません（研究開始から72時間以内の尿または血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性）
- -生殖能力のある女性および男性の参加者は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -既知の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性または未治療のCNS転移
- -研究開始から3年以内の以前または付随する悪性腫瘍の病歴
- 研究開始から1年以内に、活動性感染症、未解決の腸閉塞、精神障害、または脳血管障害など、他の深刻な病気または病状がある
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/または活動性のB型またはC型肝炎感染の既知の病歴
- 次の心臓関連の状態のいずれかを持っています: うっ血性心不全。狭心症; -心筋梗塞（研究開始から1年以内）;コントロールされていない高血圧;または制御されていない不整脈
- 他の併用抗がん治療を受けている
- -高用量の化学療法を受けた後、自家幹細胞移植を受けている 研究治療の初回投与前90日以内
- -強力なCYP3A4またはCYP2A6阻害剤または誘導剤による併用療法を受けています
- 妊娠中または授乳中
- 治験開始から30日以内に治験薬の治験に参加した患者
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍
- 以前にブロモドメインおよびエクストラターミナル（BET）阻害剤で治療された
- -急性前骨髄球性白血病、臨床的に制御されていない播種性血管内凝固症候群、または末梢血球減少症を患っている
- -慢性移植片対宿主病（GVHD）があるか、GVHDを制御するための免疫抑制療法を受けています
- コントロールされていない疾患関連の代謝障害がある
- 経口薬を飲み込むことができない、または腸の吸収を危険にさらすと見なされる胃腸の状態があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビラブレシブ 20 mg AML コホート
AML コホートの参加者は、20 mg のビラブレシブを経口カプセルとして 1 日 2 回、1 サイクルあたり 21 日間連続して投与されました (21 日サイクル)。
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経口カプセルとして 1 日 2 回、1 サイクルあたり連続 21 日間投与します。
他の名前：
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実験的：ビラブレシブ 20 mg DLBCL コホート
DLBCL コホートの参加者は、20 mg のビラブレシブを経口カプセルとして 1 日 2 回、1 サイクルあたり 21 日間連続して投与されました (21 日サイクル)。
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経口カプセルとして 1 日 2 回、1 サイクルあたり連続 21 日間投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の割合
時間枠：最初の投与時からサイクル 1 (21 日サイクル) の終わりまで: 最大 21 日
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DLT は、以下の薬物関連 (DR) 治験責任医師が評価した有害事象のいずれかでした。 -グレード（G）4の血液毒性が7日以上持続する（血小板減少症を除く）; G4血小板減少症;出血を伴うG3血小板減少症; G3または4の発熱性または感染症関連の好中球減少症; G4 非血液 (NH) 毒性 (実験室ではない); G3 NH 毒性（実験室ではない）、吐き気、嘔吐、または下痢が支持療法にもかかわらず 3 日を超えて持続する; G3 または 4 の NH 臨床検査値の異常で、医療介入、入院が必要な場合、または 1 週間以上持続する場合;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および総ビリルビン、または重大な肝障害を示す国際正常化比の増加;中止につながる DR 有害事象またはサイクル 1 で計画された用量を 20% 以上逃した; DR 毒性により、サイクル 2 の開始が 2 週間以上遅れる。またはG5毒性。
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最初の投与時からサイクル 1 (21 日サイクル) の終わりまで: 最大 21 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与時からフォローアップ終了時まで（最長8ヶ月）
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AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、研究治療またはプロトコル指定手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコル指定手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
研究治療の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
少なくとも 1 つの AE を経験したすべての参加者の割合が表示されます。
プロトコルごとに、これらの結果は 2018 年 5 月 9 日のデータ カットオフ日に基づいています。
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初回投与時からフォローアップ終了時まで（最長8ヶ月）
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AEのために試験治療を中止した参加者の割合
時間枠：初回投与時から治療終了まで（最長7ヶ月）
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AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、研究治療またはプロトコル指定手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコル指定手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
研究治療の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
AEのために研究治療を中止した全参加者の割合が示されています。
プロトコルごとに、これらの結果は 2018 年 5 月 9 日のデータ カットオフ日に基づいています。
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初回投与時から治療終了まで（最長7ヶ月）
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国際作業部会基準による急性骨髄性白血病 (AML) コホートの客観的奏効率 (ORR): European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
時間枠：サイクル 2 (21 日サイクル) から 3 週間ごとに病気が進行するまで (最大 7 か月)
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ORR は、治験責任医師のレビューによって評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されました。
AML コホートの参加者は、骨髄穿刺と血液学的基準を使用して評価され、反応は European LeukemiaNet に基づいて評価されました (Döhner et al, Blood, 2010)。
完全奏効の基準には以下が含まれます。骨髄芽球が 5% 未満。アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如; -好中球の絶対数> 1.0×10 ^ 9 /リットル;血小板数 >100 × 10^9/リットル;赤血球輸血の独立。
部分奏効の基準には以下が含まれます。骨髄芽球の割合が 5% から 25% に減少。治療前の骨髄芽球の割合が少なくとも 50% 減少します。 CRに関連するすべての血液学的基準。
CRまたはPRを達成した参加者の割合が表示されます。
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サイクル 2 (21 日サイクル) から 3 週間ごとに病気が進行するまで (最大 7 か月)
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国際作業部会基準によるびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) コホートの客観的奏効率 (ORR): ルガーノ分類 (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
時間枠：サイクル 5 (21 日サイクル) から病気の進行まで (最大 7 か月) 12 週間ごと
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ORR は、治験責任医師のレビューによって評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されました。
DLBCL コホートの参加者は、コンピューター断層撮影 (CT) および陽電子放出断層撮影 (PET)-CT を使用して評価され、応答は Lugano 分類に基づいて評価されました (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)。
CR の基準には、完全な代謝 (フルオロデオキシグルコース [FDG] の取り込みがない/最小限) および放射線反応 (標的病変が病変の最長横径で 5 cm 以下に退行する)、および新しい病変がないことが含まれます。
PRの基準には以下が含まれます：部分的代謝（中/高FDG取り込み）および放射線反応（最大6つの標的測定可能な節および節外部位の複数の病変の垂直直径の積の合計が50％以上減少、病変の増加なし） 、および脾臓の長さが通常よりも50%以上退行している)。
CRまたはPRを達成した参加者の割合が表示されます。
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サイクル 5 (21 日サイクル) から病気の進行まで (最大 7 か月) 12 週間ごと
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国際作業部会基準による急性骨髄性白血病 (AML) コホートにおける奏功期間 (DOR): European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
時間枠：サイクル 2 (21 日サイクル) から 3 週間ごとに病気が進行するまで (最大 7 か月)
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DOR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) から、研究者のレビューによって評価された疾患の進行または死亡が記録されるまでの時間として定義されました。
AML コホートの参加者は、骨髄穿刺と血液学的基準を使用して評価され、反応は European LeukemiaNet に基づいて評価されました (Döhner et al, Blood, 2010)。
完全奏効の基準には以下が含まれます。骨髄芽球が 5% 未満。アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如; -好中球の絶対数> 1.0×10 ^ 9 /リットル;血小板数 >100 × 10^9/リットル;赤血球輸血の独立。
部分奏効の基準には以下が含まれます。骨髄芽球の割合が 5% から 25% に減少。治療前の骨髄芽球の割合が少なくとも 50% 減少します。 CRに関連するすべての血液学的基準。
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サイクル 2 (21 日サイクル) から 3 週間ごとに病気が進行するまで (最大 7 か月)
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国際ワーキンググループ基準によるびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）コホートの奏効期間（DOR）：Lugano分類（Cheson et al、Journal of Clinical Oncology、2014）
時間枠：サイクル 5 (21 日サイクル) から病気の進行まで (最大 7 か月) 12 週間ごと
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DOR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) から、研究者のレビューによって評価された疾患の進行または死亡が記録されるまでの時間として定義されました。
DLBCL コホートの参加者は、コンピューター断層撮影 (CT) および陽電子放出断層撮影 (PET)-CT を使用して評価され、応答は Lugano 分類に基づいて評価されました (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)。
CR の基準には、完全な代謝 (フルオロデオキシグルコース [FDG] の取り込みがない/最小限) および放射線反応 (標的病変が病変の最長横径で 5 cm 以下に退行する)、および新しい病変がないことが含まれます。
PRの基準には以下が含まれます：部分的代謝（中/高FDG取り込み）および放射線反応（最大6つの標的測定可能な節および節外部位の複数の病変の垂直直径の積の合計が50％以上減少、病変の増加なし） 、および脾臓の長さが通常よりも50%以上退行している)。
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サイクル 5 (21 日サイクル) から病気の進行まで (最大 7 か月) 12 週間ごと
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国際作業部会の基準による急性骨髄性白血病 (AML) コホートの疾患制御率 (DCR): European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
時間枠：サイクル 2 (21 日サイクル) から 3 週間ごとに病気が進行するまで (最大 7 か月)
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DCR は、研究者のレビューによって評価された、安定した疾患、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されました。
AML コホートの参加者は、骨髄穿刺と血液学的基準を使用して評価され、反応は European LeukemiaNet に基づいて評価されました (Döhner et al, Blood, 2010)。
完全奏効の基準には以下が含まれます。骨髄芽球が 5% 未満。アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如; -好中球の絶対数> 1.0×10 ^ 9 /リットル;血小板数 >100 × 10^9/リットル;赤血球輸血の独立。
部分奏効の基準には以下が含まれます。骨髄芽球の割合が 5% から 25% に減少。治療前の骨髄芽球の割合が少なくとも 50% 減少します。 CRに関連するすべての血液学的基準。
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サイクル 2 (21 日サイクル) から 3 週間ごとに病気が進行するまで (最大 7 か月)
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国際作業部会基準によるびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) コホートの疾患制御率 (DCR): ルガーノ分類 (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
時間枠：サイクル 5 (21 日サイクル) から病気の進行まで (最大 7 か月) 12 週間ごと
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DCR は、治験責任医師のレビューによって評価された、安定した疾患、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した DLBCL コホートの参加者の割合として定義されました。
DLBCL コホートの参加者は、コンピューター断層撮影 (CT) および陽電子放出断層撮影 (PET)-CT を使用して評価され、応答は Lugano 分類に基づいて評価されました (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)。
CR の基準には、完全な代謝 (フルオロデオキシグルコース [FDG] の取り込みがない/最小限) および放射線反応 (標的病変が病変の最長横径で 5 cm 以下に退行する)、および新しい病変がないことが含まれます。
PRの基準には以下が含まれます：部分的代謝（中/高FDG取り込み）および放射線反応（最大6つの標的測定可能な節および節外部位の複数の病変の垂直直径の積の合計が50％以上減少、病変の増加なし） 、および脾臓の長さが通常よりも50%以上退行している)。
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サイクル 5 (21 日サイクル) から病気の進行まで (最大 7 か月) 12 週間ごと
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MK-8628 の観測最大濃度 (Cmax)
時間枠：MK-8628投与後最大22日
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血液サンプルを採取して、以下の時点で Cmax を決定しました。 サイクル 1 (21 日サイクル) 8日目と15日目の投与前のサイクル1（21日サイクル）。プロトコルに従って、MK-8628のCmaxはすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
経口投与後の MK-8628 の Cmax は、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者について提示されています。これは、両方のコホートが同じ用量を受け取ったためです。
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MK-8628投与後最大22日
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MK-8628 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：MK-8628投与後最大22日
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血液サンプルを採取して、以下の時点で Tmax を決定しました。 サイクル 1 (21 日サイクル) 8日目と15日目の投与前のサイクル1（21日サイクル）。プロトコルに従って、MK-8628のTmaxはすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
経口投与後の MK-8628 の Tmax は、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者について提示されています。これは、両方のコホートが同じ用量を受けたためです。
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MK-8628投与後最大22日
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MK-8628 の観測最小濃度 (Cmin)
時間枠：MK-8628投与後最大22日
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血液サンプルを採取して、以下の時点で Cmin を決定しました。サイクル 1 (21 日サイクル) 8日目と15日目の投与前のサイクル1（21日サイクル）。 1日目の投与前のサイクル2（21日サイクル）。プロトコルに従って、MK-8628のCminはすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
経口投与後の MK-8628 の Cmin は、両方のコホートが同じ用量を受けたため、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者に対して提示されます。
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MK-8628投与後最大22日
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MK-8628 の時間 0 から無限大までの濃度-時間曲線下の領域 (AUC 0-∞)
時間枠：MK-8628投与後最大22日
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血液サンプルを採取して、以下の時点で AUC 0-∞ を決定した: サイクル 1 (21 日サイクル) 8日目と15日目の投与前のサイクル1（21日サイクル）。プロトコルに従って、MK-8628 の AUC 0-∞ は、すべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
経口投与後の MK-8628 の AUC 0-∞ は、両方のコホートが同じ用量を受けたため、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者に対して提示されます。
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MK-8628投与後最大22日
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MK-8628 の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：MK-8628投与後最大22日
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血液サンプルを採取して、以下の時点で t1/2 を決定した。 サイクル 1 (21 日サイクル) 8日目と15日目の投与前のサイクル1（21日サイクル）。 1日目の投与前のサイクル2（21日サイクル）。プロトコルに従って、MK-8628のt1 / 2は、すべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートに関連していませんでした.
経口投与後の MK-8628 の t1/2 は、AML コホートと DLBCL コホートからプールされた参加者について提示されています。これは、両方のコホートが同じ用量を受けたためです。
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MK-8628投与後最大22日
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MK-8628 の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：MK-8628投与後最大22日
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CL/F を決定するために、次の時点で血液サンプルを採取しました。サイクル 1 (21 日サイクル) 8日目と15日目の投与前のサイクル1（21日サイクル）。 1日目の投与前のサイクル2（21日サイクル）。プロトコルに従って、MK-8628のCL / Fはすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
経口投与後の MK-8628 の CL/F は、両方のコホートが同じ用量を受けたため、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者に対して提示されます。
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MK-8628投与後最大22日
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MK-8628の終末期（Vz/F）における見かけの分布体積
時間枠：MK-8628投与後最大22日
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血液サンプルを採取して、以下の時点で Vz/F を決定しました。サイクル 1 (21 日サイクル) 8日目と15日目の投与前のサイクル1（21日サイクル）。 1日目の投与前のサイクル2（21日サイクル）。プロトコルに従って、MK-8628のVz / Fはすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
経口投与後の MK-8628 の Vz/F は、両方のコホートが同じ用量を受けたため、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者に対して提示されます。
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MK-8628投与後最大22日
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サイクル1の1日目（21日サイクル）の投与後3時間でのブロモドメインおよび末端外ドメイン（BET）タンパク質標的遺伝子発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]) およびサイクル 1 の 1 日目の投与後 3 時間 (21 日サイクル)
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、投与前および投与 3 時間後の BET タンパク質の標的関与を評価するために、49 の標的遺伝子の正規化された遺伝子発現比 (nGER) のベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]) からの倍数変化を測定しました。 (qPCR)。
データは、ハウスキーピング遺伝子を使用したデルタ デルタ サイクルしきい値 (Ct) メソッドによって正規化されました。
ベースラインからの倍率変化は、投与後３時間の１日目／ベースラインにおけるｎＧＥＲとして、底が２の対数スケール（Ｌｏｇ２スケール）で計算された。
プロトコルに従って、標的遺伝子はすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
両方のコホートが同じ用量を受けたため、各標的遺伝子の nGER の倍数変化は、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者について提示されます。
遺伝子発現の 2 倍の増加は、+1 Log2 倍の変化を示しました。
逆に、遺伝子発現の 2 倍の減少は、-1 Log2 倍の変化を示しました。
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ベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]) およびサイクル 1 の 1 日目の投与後 3 時間 (21 日サイクル)
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サイクル1の1日目（21日サイクル）の投与後8時間でのブロモドメインおよび末端外ドメイン（BET）タンパク質標的遺伝子発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]) およびサイクル 1 の 1 日目の投与後 8 時間 (21 日サイクル)
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、投与前および投与 8 時間後の BET タンパク質の標的関与を評価するために、49 の標的遺伝子の正規化遺伝子発現比（nGER）のベースライン（サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]）からの倍数変化を測定しました。 (qPCR)。
データは、ハウスキーピング遺伝子を使用したデルタ デルタ サイクルしきい値 (Ct) メソッドによって正規化されました。
ベースラインからの倍率変化は、投与後８時間でのｎＧＥＲとして、１日目／ベースラインとして、底が２の対数スケール（Ｌｏｇ２スケール）で計算された。
プロトコルに従って、標的遺伝子はすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
両方のコホートが同じ用量を受けたため、各標的遺伝子の nGER の倍数変化は、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者について提示されます。
遺伝子発現の 2 倍の増加は、+1 Log2 倍の変化を示しました。
逆に、遺伝子発現の 2 倍の減少は、-1 Log2 倍の変化を示しました。
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ベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]) およびサイクル 1 の 1 日目の投与後 8 時間 (21 日サイクル)
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サイクル1の1日目（21日サイクル）の投与後12時間でのブロモドメインおよび末端外ドメイン（BET）タンパク質標的遺伝子発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]) およびサイクル 1 の 1 日目の投与後 12 時間 (21 日サイクル)
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、投与前および投与 12 時間後の BET タンパク質の標的関与を評価するために、49 個の標的遺伝子の正規化遺伝子発現比（nGER）のベースライン（サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]）からの倍数変化を測定しました。 (qPCR)。
データは、ハウスキーピング遺伝子を使用したデルタ デルタ サイクルしきい値 (Ct) メソッドによって正規化されました。
ベースラインからの倍数変化は、投与後１２時間でのｎＧＥＲとして計算され、１日目／ベースラインは底が２の対数スケール（Ｌｏｇ２スケール）であった。
プロトコルに従って、標的遺伝子はすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
両方のコホートが同じ用量を受けたため、各標的遺伝子の nGER の倍数変化は、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者について提示されます。
遺伝子発現の 2 倍の増加は、+1 Log2 倍の変化を示しました。
逆に、遺伝子発現の 2 倍の減少は、-1 Log2 倍の変化を示しました。
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ベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前 [21 日サイクル]) およびサイクル 1 の 1 日目の投与後 12 時間 (21 日サイクル)
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サイクル 1 の 8 日目 (21 日サイクル) の投与前でのブロモドメインおよび末端外ドメイン (BET) タンパク質標的遺伝子発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前) およびサイクル 1 の 8 日目の投与前 (21 日サイクル)
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49個の標的遺伝子の正規化された遺伝子発現比（nGER）のベースライン（サイクル1の1日目の投与前[21日サイクル]）からの倍数変化を測定して、1日目の投与前および8日目の投与前のBETタンパク質の標的関与を評価しましたサイクル 1 (21 日サイクル) 定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) を使用します。
データは、ハウスキーピング遺伝子を使用したデルタ デルタ サイクルしきい値 (Ct) メソッドによって正規化されました。
ベースラインからの倍率変化は、投与前８日目のｎＧＥＲ／ベースラインとして、底が２の対数目盛（Ｌｏｇ２目盛）で計算された。
プロトコルに従って、標的遺伝子はすべての研究参加者で用量別に評価され、この評価は特定の疾患コホートとは関係ありませんでした。
両方のコホートが同じ用量を受けたため、各標的遺伝子の nGER の倍数変化は、AML および DLBCL コホートからプールされた参加者について提示されます。
遺伝子発現の 2 倍の増加は、+1 Log2 倍の変化を示しました。
逆に、遺伝子発現の 2 倍の減少は、-1 Log2 倍の変化を示しました。
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ベースライン (サイクル 1 の 1 日目の投与前) およびサイクル 1 の 8 日目の投与前 (21 日サイクル)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月19日
一次修了 (実際)
2018年1月18日
研究の完了 (実際)
2021年9月9日
試験登録日
最初に提出
2016年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月23日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 8628-005
- MK-8628-005 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
- 2015-005487-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。