Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisfeltáró vizsgálat birabresibbel (MK-8628) kiválasztott hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél (MK-8628-005)

2022. augusztus 23. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Fázis IB vizsgálat az MK-8628-cal, a bromodomén és az extra-terminális (BET) fehérjék kis molekulájú gátlójával, kiválasztott hematológiai rosszindulatú betegeknél

Ez a tanulmány a birabresib (MK-8628) ajánlott dózisának meghatározására irányul további vizsgálatokhoz akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő résztvevők körében, beleértve az AML de novo és a myelodysplasiás szindróma (MDS) másodlagos AML-ét, valamint a diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő résztvevőket. (DLBCL). Az ajánlott dózist a dóziskorlátozó toxicitás (DLT), a biztonságosság, a tolerálhatóság és a korai hatékonysági jelek értékelésével kell meghatározni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az AML (AML de novo és post-MDS) vagy DLBCL diagnózisa
  • Az AML-ben résztvevőknek a következő rosszindulatú kritériumokkal kell rendelkezniük: mérhető és értékelhető betegség tumorválaszonkénti kritériumai; ≥ 5% csontvelő-blasztok alternatív ok-okozati összefüggés nélkül; és több mint 90 nap az allogén őssejt-transzplantáció kiújulása óta azoknál a résztvevőknél, akik a transzplantáció után kiújultak
  • A Philadelphia kromoszóma pozitív AML-ben részt vevőknek legalább 2 sor terápiát kell kapniuk, beleértve 2 bcr-abl tirozin-kináz (TK) gátlót (az imatinib, nilotinib és dasatinib között), vagy csak 1 vonalat, beleértve 1 TK-gátlót, ha a visszaesés/refrakteritás ezekkel az inhibitorokkal szembeni rezisztencia mutáció kimutatásával jár
  • A 60 évnél fiatalabb AML-ben részt vevőknek allogén őssejt-transzplantációt követően második vagy további relapszusban vagy relapszusban kell lenniük, függetlenül a visszaesések számától
  • A 60 évesnél idősebb AML-ben résztvevők az első relapszusban, a betegségtől mentes időszak < 12 hónap, vagy további relapszus. Az első relapszus az MDS utáni AML-es betegekre is alkalmazható, akik korábban MDS-kezelésben részesültek, de nem részesültek előzetes kezelésben AML-ben.
  • A DLBCL résztvevőinek a következő rosszindulatúsági kritériumokkal kell rendelkezniük: mérhető és értékelhető betegség tumorválasz kritériumai szerint és ≥ 1 tumortömeg, amely ≥ 15 mm (nyirokcsomó hosszú tengelye) vagy ≥ 10 mm (nyirokcsomó rövid tengelye vagy extranodális elváltozások) spirálon CT vizsgálat; 2 standard terápia sikertelen volt (legalább az egyik anti-CD20 monoklonális antitestet tartalmaz), vagy akinek az ilyen kezelés ellenjavallt.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤1
  • ≥3 hetes intervallum a kemoterápia (≥ 6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetén), az immunterápia, a hormonterápia vagy bármely más rákellenes terápia vagy műtéti beavatkozás után, vagy ≥ 3 felezési idő a monoklonális antitestek esetében, vagy ≥ 5 felezési idő egyéb nem citotoxikus szerek (amelyik hosszabb)
  • A női résztvevők nem lehetnek terhesek (negatív vizelet vagy szérum humán koriongonadotropin teszt a vizsgálat megkezdését követő 72 órán belül)
  • A reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a próbakezelés első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

  • Ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat vagy tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek
  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálat megkezdését követő 3 éven belül
  • Egyéb súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota, például aktív fertőzés, megoldatlan bélelzáródás, pszichiátriai rendellenességek vagy agyi érrendszeri balesete van a vizsgálat megkezdését követő 1 éven belül
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés
  • Ha az alábbi szívvel kapcsolatos állapotok valamelyike ​​van: Pangásos szívelégtelenség; angina pectoris; miokardiális infarktus (a vizsgálat megkezdését követő 1 éven belül); ellenőrizetlen magas vérnyomás; vagy ellenőrizetlen szívritmuszavarok
  • Egyidejűleg egyéb rákellenes kezelésben is részesül
  • Nagy dózisú kemoterápiát kapott, amelyet autológ őssejt-transzplantáció követett kevesebb mint 90 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
  • Erős CYP3A4 vagy CYP2A6 inhibitorokkal vagy induktorokkal egyidejűleg kap terápiát
  • Terhes vagy szoptat
  • Részvétel a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül egy vizsgált gyógyszert magában foglaló klinikai vizsgálatban
  • Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel
  • Korábban Bromodomain és Extra-terminális (BET) inhibitorral kezelték
  • Akut promyelocyta leukémiája, klinikailag nem kontrollált disszeminált intravaszkuláris koagulációja vagy perifériás citopéniája van
  • Krónikus graft versus host betegsége (GVHD) van, vagy immunszuppresszív terápiában részesül a GVHD szabályozására
  • Kontrollálatlan betegséggel összefüggő anyagcserezavara van
  • Nem tudja lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket, vagy gyomor-bélrendszeri állapota veszélyezteti a bélben történő felszívódást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Birabresib 20 mg AML kohorsz
Az AML kohorsz résztvevői 20 mg birabresibet kaptak orális kapszulában naponta kétszer, ciklusonként 21 egymást követő napon (21 napos ciklus).
Drog: Birabresib adag 20 mg
Orális kapszula formájában naponta kétszer, ciklusonként 21 egymást követő napon át.
Más nevek:
  • MK-8628
  • OTX015
Kísérleti: Birabresib 20 mg DLBCL kohorsz
A DLBCL kohorsz résztvevői 20 mg birabresibet kaptak orális kapszulában naponta kétszer, ciklusonként 21 egymást követő napon (21 napos ciklus).
Drog: Birabresib adag 20 mg
Orális kapszula formájában naponta kétszer, ciklusonként 21 egymást követő napon át.
Más nevek:
  • MK-8628
  • OTX015

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adag beadásától az 1. ciklus végéig (21 napos ciklus): 21 napig
A DLT a következő, gyógyszerrel kapcsolatos (DR) vizsgáló által értékelt nemkívánatos események bármelyike ​​volt: pancytopenia hipocelluláris csontvelővel és 6 hétnél hosszabb ideig tartó csontvelői blastok nélkül; (G)4-es fokozatú hematológiai toxicitás, amely ≥7 napig tart, kivéve a thrombocytopeniát; G4 thrombocytopenia; G3 thrombocytopenia vérzéssel; G3 vagy 4 lázas vagy fertőzéssel összefüggő neutropenia; G4 nem hematológiai (NH) toxicitás (nem laboratóriumi); G3 NH toxicitás (nem laboratóriumi), hányinger, hányás vagy hasmenés, amely több mint 3 napig tart a szupportív ellátás ellenére; G3 vagy 4 NH laboratóriumi eltérés, amely orvosi beavatkozást, kórházi kezelést igényel, vagy több mint 1 hétig fennáll; az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a teljes bilirubin vagy a nemzetközi normalizációs arány emelkedése, ami jelentős májkárosodásra utal; DR nemkívánatos esemény, amely a kezelés abbahagyásához vagy a tervezett adagok ≥20%-ának kihagyásához vezetett az 1. ciklusban; DR toxicitás, amely több mint 2 hét késést okoz a 2. ciklus megkezdésében; vagy G5 toxicitás.
Az első adag beadásától az 1. ciklus végéig (21 napos ciklus): 21 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Az első adag beadásától a követés végéig (legfeljebb 8 hónapig)
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely egy vizsgálati kezelésben részesült résztvevőben történt, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos-e vagy sem. Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, szintén mellékhatásnak minősül. Megjelenik azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy AE-t tapasztaltak. A protokoll szerint ezek az eredmények a 2018. május 9-i adatzárási dátumon alapulnak.
Az első adag beadásától a követés végéig (legfeljebb 8 hónapig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Az első adag beadásától a kezelés végéig (legfeljebb 7 hónapig)
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely egy vizsgálati kezelésben részesült résztvevőben történt, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos-e vagy sem. Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, szintén mellékhatásnak minősül. Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik egy nemkívánatos betegség miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést. A protokoll szerint ezek az eredmények a 2018. május 9-i adatzárási dátumon alapulnak.
Az első adag beadásától a kezelés végéig (legfeljebb 7 hónapig)
Objektív válaszarány (ORR) az akut myeloid leukémia (AML) kohorszában, nemzetközi munkacsoportonkénti kritériumok szerint: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Időkeret: 3 hetente a 2. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a vizsgálói áttekintés alapján. Az AML kohorsz résztvevőit csontvelő-aspirációs és hematológiai kritériumok alapján értékelték, a választ pedig az European LeukemiaNet (Döhner és munkatársai, Blood, 2010) alapján értékelték. A teljes válasz kritériumai a következők voltak: csontvelői blastok <5%; az Auer-rudakkal való robbanás hiánya; extramedulláris betegség hiánya; abszolút neutrofilszám >1,0 × 10^9/liter; vérlemezkeszám >100 × 10^9/liter; és a vörösvértest-transzfúziók függetlensége. A részleges válasz kritériumai a következők voltak: a csontvelő blast százalékos csökkenése 5-25%-ra; a kezelés előtti csontvelő blast százalékos csökkenése legalább 50%-kal; és a CR-hez kapcsolódó összes hematológiai kritérium. Megjelenik azon résztvevők százalékos aránya, akik CR-t vagy PR-t értek el.
3 hetente a 2. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
Objektív válaszarány (ORR) a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) kohorszában nemzetközi munkacsoportonkénti kritériumok szerint: Luganói osztályozás (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Időkeret: 12 hetente az 5. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a vizsgálói áttekintés alapján. A DLBCL kohorsz résztvevőit számítógépes tomográfia (CT) és pozitronemissziós tomográfia (PET)-CT segítségével értékelték, a választ pedig a luganói osztályozás alapján (Cheson és mtsai, Journal of Clinical Oncology, 2014). A CR kritériumai közé tartozott a teljes metabolikus (nincs/minimális fluor-dezoxiglükóz [FDG] felvétel) és a radiológiai válasz (a célléziók ≤5 cm-re visszafejlődnek a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében), és új léziók hiánya. A PR kritériumai a következők voltak: részleges metabolikus (mérsékelt/magas FDG-felvétel) és radiológiai válasz (≥50%-os csökkenés a merőleges átmérők szorzatának összegében legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely többszörös elváltozásai esetén, a léziók számának növekedése nélkül , és a lép hosszában a normálishoz képest >50%-kal visszafejlődött). Megjelenik azon résztvevők százalékos aránya, akik CR-t vagy PR-t értek el.
12 hetente az 5. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
A válasz időtartama (DOR) az akut myeloid leukémia (AML) kohorszában, nemzetközi munkacsoportonkénti kritériumok szerint: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Időkeret: 3 hetente a 2. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
A DOR-t úgy határoztuk meg, mint a teljes választól (CR) vagy részleges választól (PR) a betegség dokumentált progressziójáig vagy haláláig eltelt időt, a vizsgálói áttekintés alapján. Az AML kohorsz résztvevőit csontvelő-aspirációs és hematológiai kritériumok alapján értékelték, a választ pedig az European LeukemiaNet (Döhner és munkatársai, Blood, 2010) alapján értékelték. A teljes válasz kritériumai a következők voltak: csontvelői blastok <5%; az Auer-rudakkal való robbanás hiánya; extramedulláris betegség hiánya; abszolút neutrofilszám >1,0 × 10^9/liter; vérlemezkeszám >100 × 10^9/liter; és a vörösvértest-transzfúziók függetlensége. A részleges válasz kritériumai a következők voltak: a csontvelő blast százalékos csökkenése 5-25%-ra; a kezelés előtti csontvelő blast százalékos csökkenése legalább 50%-kal; és a CR-hez kapcsolódó összes hematológiai kritérium.
3 hetente a 2. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
A válasz időtartama (DOR) a diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) kohorszban, nemzetközi munkacsoportonkénti kritériumok szerint: Luganói osztályozás (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Időkeret: 12 hetente az 5. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
A DOR-t úgy határoztuk meg, mint a teljes választól (CR) vagy részleges választól (PR) a betegség dokumentált progressziójáig vagy haláláig eltelt időt, a vizsgálói áttekintés alapján. A DLBCL kohorsz résztvevőit számítógépes tomográfia (CT) és pozitronemissziós tomográfia (PET)-CT segítségével értékelték, a választ pedig a luganói osztályozás alapján (Cheson és mtsai, Journal of Clinical Oncology, 2014). A CR kritériumai közé tartozott a teljes metabolikus (nincs/minimális fluor-dezoxiglükóz [FDG] felvétel) és a radiológiai válasz (a célléziók ≤5 cm-re visszafejlődnek a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében), és új léziók hiánya. A PR kritériumai a következők voltak: részleges metabolikus (mérsékelt/magas FDG-felvétel) és radiológiai válasz (≥50%-os csökkenés a merőleges átmérők szorzatának összegében legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely többszörös elváltozásai esetén, a léziók számának növekedése nélkül , és a lép hosszában a normálishoz képest >50%-kal visszafejlődött).
12 hetente az 5. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
Betegségellenőrzési arány (DCR) az akut mieloid leukémia (AML) kohorszában, nemzetközi munkacsoportonkénti kritériumok szerint: Európai LeukémiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Időkeret: 3 hetente a 2. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a vizsgálói áttekintés alapján stabil betegség, teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt. Az AML kohorsz résztvevőit csontvelő-aspirációs és hematológiai kritériumok alapján értékelték, a választ pedig az European LeukemiaNet (Döhner és munkatársai, Blood, 2010) alapján értékelték. A teljes válasz kritériumai a következők voltak: csontvelői blastok <5%; az Auer-rudakkal való robbanás hiánya; extramedulláris betegség hiánya; abszolút neutrofilszám >1,0 × 10^9/liter; vérlemezkeszám >100 × 10^9/liter; és a vörösvértest-transzfúziók függetlensége. A részleges válasz kritériumai a következők voltak: a csontvelő blast százalékos csökkenése 5-25%-ra; a kezelés előtti csontvelő blast százalékos csökkenése legalább 50%-kal; és a CR-hez kapcsolódó összes hematológiai kritérium.
3 hetente a 2. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
Disease Control Rate (DCR) a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) kohorszban Nemzetközi Munkacsoportonkénti kritériumok szerint: Luganói osztályozás (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Időkeret: 12 hetente az 5. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
A DCR-t a DLBCL-kohorsz azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél a vizsgálói áttekintés alapján stabil betegség, teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt. A DLBCL kohorsz résztvevőit számítógépes tomográfia (CT) és pozitronemissziós tomográfia (PET)-CT segítségével értékelték, a választ pedig a luganói osztályozás alapján (Cheson és mtsai, Journal of Clinical Oncology, 2014). A CR kritériumai közé tartozott a teljes metabolikus (nincs/minimális fluor-dezoxiglükóz [FDG] felvétel) és a radiológiai válasz (a célléziók ≤5 cm-re visszafejlődnek a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében), és új léziók hiánya. A PR kritériumai a következők voltak: részleges metabolikus (mérsékelt/magas FDG-felvétel) és radiológiai válasz (≥50%-os csökkenés a merőleges átmérők szorzatának összegében legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely többszörös elváltozásai esetén, a léziók számának növekedése nélkül , és a lép hosszában a normálishoz képest >50%-kal visszafejlődött).
12 hetente az 5. ciklustól (21 napos ciklus) a betegség progressziójáig (legfeljebb 7 hónapig)
Az MK-8628 megfigyelt maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Vérmintákat vettünk a Cmax meghatározásához a következő időpontokban: 1. ciklus (21 napos ciklus) 1. nap az adagolás előtt és 20 perc, 1 óra, 2,25 óra, 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után; 1. ciklus (21 napos ciklus) adagolás előtt a 8. és 15. napon; és a 2. ciklus (21 napos ciklus) az 1. napon történő adagolás előtt. A protokoll szerint az MK-8628 Cmax-át minden vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem függött össze egyetlen konkrét betegségcsoporttal sem. Az MK-8628 Cmax-értéke orális adagolás után az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevők esetében látható, mivel mindkét kohorsz ugyanazt az adagot kapott.
Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Az MK-8628 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Vérmintákat vettünk a Tmax meghatározásához a következő időpontokban: 1. ciklus (21 napos ciklus) 1. nap az adagolás előtt és 20 perc, 1 óra, 2,25 óra, 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után; 1. ciklus (21 napos ciklus) adagolás előtt a 8. és 15. napon; és a 2. ciklus (21 napos ciklus) az 1. napon történő adagolás előtt. A protokoll szerint az MK-8628 Tmax-át minden vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem függött össze semmilyen konkrét betegségcsoporttal. Az MK-8628 Tmax-értéke orális adagolás után az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevők esetében látható, mivel mindkét kohorsz ugyanazt az adagot kapott.
Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Az MK-8628 megfigyelt minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Vérmintákat vettünk a Cmin meghatározására a következő időpontokban: 1. ciklus (21 napos ciklus) 1. nap az adagolás előtt és 20 perc, 1 óra, 2,25 óra, 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után; 1. ciklus (21 napos ciklus) adagolás előtt a 8. és 15. napon; és a 2. ciklus (21 napos ciklus) az 1. napon történő adagolás előtt. A protokoll szerint az MK-8628 Cmin-értékét minden vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem volt összefüggésben egyetlen konkrét betegségcsoporttal sem. Az MK-8628 Cmin-értékét orális adagolás után az AML és DLBCL kohorszokból összevonva mutatjuk be, mivel mindkét kohorsz ugyanazt az adagot kapott.
Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Az MK-8628 koncentráció-idő görbéje alatti terület 0-tól a végtelenig (AUC 0-∞)
Időkeret: Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Vérmintákat vettünk az AUC 0-∞ meghatározásához a következő időpontokban: 1. ciklus (21 napos ciklus) 1. nap az adagolás előtt és 20 perc, 1 óra, 2,25 óra, 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után; 1. ciklus (21 napos ciklus) adagolás előtt a 8. és 15. napon; és a 2. ciklus (21 napos ciklus) az 1. napon történő adagolás előtt. Protokoll szerint az MK-8628 AUC 0-∞ értékét minden vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem függött össze semmilyen konkrét betegségcsoporttal. Az MK-8628 AUC 0-∞ orális adagolást követően az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevőknél mutatják be, mivel mindkét kohorsz ugyanazt az adagot kapott.
Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Látszólagos terminál felezési ideje (t1/2) az MK-8628 esetében
Időkeret: Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Vérmintákat vettünk a t1/2 meghatározásához a következő időpontokban: 1. ciklus (21 napos ciklus) 1. nap az adagolás előtt és 20 perc, 1 óra, 2,25 óra, 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után; 1. ciklus (21 napos ciklus) adagolás előtt a 8. és 15. napon; és a 2. ciklus (21 napos ciklus) az 1. napon történő adagolás előtt. A protokoll szerint az MK-8628 t1/2-ét minden vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem függött össze egyetlen konkrét betegségcsoporttal sem. Az MK-8628 t1/2 orális adagolása után az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevőknél mutatjuk be, mivel mindkét kohorsz ugyanazt az adagot kapott.
Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Az MK-8628 látszólagos teljes testtávolsága (CL/F).
Időkeret: Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Vérmintákat vettünk a CL/F meghatározásához a következő időpontokban: 1. ciklus (21 napos ciklus) 1. nap az adagolás előtt és 20 perc, 1 óra, 2,25 óra, 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után; 1. ciklus (21 napos ciklus) adagolás előtt a 8. és 15. napon; és a 2. ciklus (21 napos ciklus) az 1. napon történő adagolás előtt. A protokoll szerint az MK-8628 CL/F-ét minden vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem függött össze egyetlen konkrét betegségcsoporttal sem. Az MK-8628 CL/F orális adagolása után az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevők esetében mutatjuk be, mivel mindkét kohorsz ugyanazt az adagot kapott.
Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Látszólagos elosztási mennyiség az MK-8628 terminálfázisában (Vz/F)
Időkeret: Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Vérmintákat vettünk a Vz/F meghatározásához a következő időpontokban: 1. ciklus (21 napos ciklus) 1. nap az adagolás előtt és 20 perc, 1 óra, 2,25 óra, 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után; 1. ciklus (21 napos ciklus) adagolás előtt a 8. és 15. napon; és a 2. ciklus (21 napos ciklus) az 1. napon történő adagolás előtt. A protokoll szerint az MK-8628 Vz/F-ét minden vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem volt összefüggésben egyetlen konkrét betegségcsoporttal sem. Az MK-8628 Vz/F értéke orális adagolás után az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevőknél látható, mivel mindkét kohorsz ugyanazt az adagot kapott.
Akár 22 napig az MK-8628 adagolása után
Változás az alapvonalhoz képest a bromodomén és az extra-terminális tartomány (BET) fehérje célgén expressziójában az adagolás utáni 3 órával az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
Időkeret: Kiindulási érték (előadagolás az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) és 3 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
A normalizált génexpressziós arányban (nGER) 49 célgén esetében mértük a kiindulási értékhez képest (elődózis az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) a BET-fehérjék célba való kapcsolódásának értékelését, kvantitatív polimeráz láncreakció segítségével. (qPCR). Az adatokat a delta-delta ciklusküszöb (Ct) módszerrel normalizáltuk housekeeping gének segítségével. A kiindulási értékhez képesti hajtási változást nGER-ként számítottuk ki 3 órával a beadás után 1. napon/alapvonal logaritmikus skálán, 2-es alappal (Log2 skála). Protokoll szerint a célgéneket az összes vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem kapcsolódott egyetlen konkrét betegségcsoporthoz sem. Az nGER-ben az egyes célgénekre vonatkozó többszörös változást mutatjuk be az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevők esetében, mivel mindkét kohorsz azonos dózist kapott. A génexpresszió kétszeres növekedése +1-szeres log2-szeres változást jelez. Ezzel szemben a génexpresszió kétszeres csökkenése -1 Log2-szeres változást jelez.
Kiindulási érték (előadagolás az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) és 3 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
Változás az alapvonalhoz képest a bromodomén és az extra-terminális tartomány (BET) fehérje célgén expressziójában az adagolás után 8 órával az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
Időkeret: Kiindulási érték (előadagolás az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
A normalizált génexpressziós arányban (nGER) 49 célgén esetében mértük a kiindulási értékhez képest (előadagolás az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) a BET-fehérjék célba való kapcsolódásának értékelésére, kvantitatív polimeráz láncreakció segítségével. (qPCR). Az adatokat a delta-delta ciklusküszöb (Ct) módszerrel normalizáltuk housekeeping gének segítségével. A kiindulási értékhez képesti hajtási változást nGER-ként számítottuk ki 8 órával a dózis beadása után 1. napon/alapvonal logaritmikus skálán, 2-es alappal (Log2 skála). Protokoll szerint a célgéneket az összes vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem kapcsolódott egyetlen konkrét betegségcsoporthoz sem. Az nGER-ben az egyes célgénekre vonatkozó többszörös változást mutatjuk be az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevők esetében, mivel mindkét kohorsz azonos dózist kapott. A génexpresszió kétszeres növekedése +1-szeres log2-szeres változást jelez. Ezzel szemben a génexpresszió kétszeres csökkenése -1 Log2-szeres változást jelez.
Kiindulási érték (előadagolás az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
Változás az alapvonalhoz képest a bromodomén és az extra-terminális tartomány (BET) fehérje célgén expressziójában az adagolás utáni 12 órával az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
Időkeret: Kiindulási érték (előadagolás az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) és 12 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
A normalizált génexpressziós arányban (nGER) 49 célgén esetében mértük a kiindulási értékhez képest (elődózis az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) a BET-fehérjék célba való kapcsolódásának értékelésére, kvantitatív polimeráz láncreakció segítségével. (qPCR). Az adatokat a delta-delta ciklusküszöb (Ct) módszerrel normalizáltuk housekeeping gének segítségével. A kiindulási értékhez képesti hajtási változást nGER-ként számítottuk ki 12 órával az adagolás után 1. napon/alapvonal logaritmikus skálán, 2-es alappal (Log2 skála). Protokoll szerint a célgéneket az összes vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem kapcsolódott egyetlen konkrét betegségcsoporthoz sem. Az nGER-ben az egyes célgénekre vonatkozó többszörös változást mutatjuk be az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevők esetében, mivel mindkét kohorsz azonos dózist kapott. A génexpresszió kétszeres növekedése +1-szeres log2-szeres változást jelez. Ezzel szemben a génexpresszió kétszeres csökkenése -1 Log2-szeres változást jelez.
Kiindulási érték (előadagolás az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) és 12 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján (21 napos ciklus)
Változás az alapvonalhoz képest a bromodomén és az extra-terminális tartomány (BET) fehérje célgén expressziójában a dózis előtti 1. ciklus 8. napján (21 napos ciklus)
Időkeret: Kiindulási érték (előadagolás az 1. ciklus 1. napján) és előadagolás az 1. ciklus 8. napján (21 napos ciklus)
A normalizált génexpressziós arányban (nGER) 49 célgén esetében mértük a kiindulási értékhez képest (előadagolás az 1. ciklus 1. napján [21 napos ciklus]) a BET-fehérjék célba való kapcsolódásának felmérésére az 1. napon és a 8. napon beadott predózisban. 1. ciklus (21 napos ciklus) kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR). Az adatokat a delta-delta ciklusküszöb (Ct) módszerrel normalizáltuk housekeeping gének segítségével. A kiindulási értékhez viszonyított hajtási változást nGER-ként számítottuk ki a 8. napon a beadás előtti napon/alapvonal logaritmikus skálán, 2-es alappal (Log2 skála). Protokoll szerint a célgéneket az összes vizsgálati résztvevőnél dózis szerint értékelték, és ez az értékelés nem kapcsolódott egyetlen konkrét betegségcsoporthoz sem. Az nGER-ben az egyes célgénekre vonatkozó többszörös változást mutatjuk be az AML és DLBCL kohorszokból összevont résztvevők esetében, mivel mindkét kohorsz azonos dózist kapott. A génexpresszió kétszeres növekedése +1-szeres log2-szeres változást jelez. Ezzel szemben a génexpresszió kétszeres csökkenése -1 Log2-szeres változást jelez.
Kiindulási érték (előadagolás az 1. ciklus 1. napján) és előadagolás az 1. ciklus 8. napján (21 napos ciklus)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. szeptember 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 29.

Első közzététel (Becslés)

2016. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. szeptember 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a DLBCL

Klinikai vizsgálatok a Birabresib adag 20 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel