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Uno studio di esplorazione della dose con birabresib (MK-8628) in partecipanti con neoplasie ematologiche selezionate (MK-8628-005)

23 agosto 2022 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase IB con MK-8628, un inibitore di piccole molecole del bromodominio e delle proteine ​​extra-terminali (BET), in soggetti con neoplasie ematologiche selezionate

Questo è uno studio per determinare la dose raccomandata di birabresib (MK-8628) per ulteriori studi nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) tra cui AML de novo e AML secondaria alla sindrome mielodisplastica (MDS) e nei partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBC). La dose raccomandata sarà stabilita valutando la tossicità limitante la dose (DLT), la sicurezza, la tollerabilità e i primi segnali di efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di AML (AML de novo e post-MDS) o DLBCL
  • I partecipanti alla leucemia mieloide acuta devono avere i seguenti criteri di malignità: malattia misurabile e valutabile in base ai criteri di risposta del tumore; ≥ 5% di blasti midollari senza causalità alternativa; e> 90 giorni dalla ricaduta del trapianto di cellule staminali allogeniche nei partecipanti che hanno avuto una ricaduta dopo il trapianto
  • I partecipanti con LMA che sono positivi al cromosoma Philadelphia devono aver ricevuto ≥ 2 linee di terapia, inclusi 2 inibitori della tirosin-chinasi (TK) bcr-abl (tra imatinib, nilotinib e dasatinib), o solo 1 linea che include 1 inibitore della TK se la recidiva/refrattarietà è associato al rilevamento di una mutazione di resistenza a questi inibitori
  • I partecipanti con LMA < 60 anni devono essere in seconda o ulteriore recidiva o recidiva dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche indipendentemente dal numero di recidive
  • Partecipanti con LMA di età ≥ 60 anni alla prima recidiva con un intervallo libero da malattia <12 mesi o ulteriore recidiva. La prima recidiva è applicabile anche ai pazienti con AML post-MDS che hanno ricevuto un trattamento precedente per MDS, ma non hanno ricevuto un trattamento precedente per AML.
  • I partecipanti al DLBCL devono avere i seguenti criteri di malignità: malattia misurabile e valutabile in base ai criteri di risposta del tumore e ≥ 1 massa tumorale ≥ 15 mm (asse lungo del linfonodo) o ≥ 10 mm (asse corto del linfonodo o lesioni extranodali) sulla spirale TAC; fallito 2 linee di terapia standard (almeno una contenente un anticorpo monoclonale anti-CD20), o per i quali tale trattamento è controindicato.
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Un intervallo di ≥3 settimane dalla chemioterapia (≥ 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), immunoterapia, terapia ormonale o qualsiasi altra terapia antitumorale o resezione chirurgica, o ≥3 emivite per gli anticorpi monoclonali, o ≥ 5 emivite per altri agenti non citotossici (qualunque sia più lungo)
  • Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza (test della gonadotropina corionica umana nelle urine o nel siero negativo entro 72 ore dall'inizio dello studio)
  • I partecipanti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione a partire dalla prima dose del trattamento di prova fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Tumore maligno primario noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC sintomatiche o non trattate
  • Storia di tumori maligni precedenti o concomitanti entro 3 anni dall'inizio dello studio
  • Ha altre gravi malattie o condizioni mediche, come infezione attiva, ostruzione intestinale irrisolta, disturbi psichiatrici o incidente cerebrovascolare entro 1 anno dall'inizio dello studio
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o infezioni attive da epatite B o C
  • Ha una delle seguenti condizioni cardiache: insufficienza cardiaca congestizia; angina pectoris; infarto del miocardio (entro 1 anno dall'inizio dello studio); ipertensione incontrollata; o aritmie incontrollate
  • Sta ricevendo un altro trattamento antitumorale concomitante
  • Ha ricevuto chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali meno di 90 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Sta ricevendo una terapia concomitante con potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o CYP2A6
  • È incinta o sta allattando
  • Partecipazione a una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'inizio dello studio
  • Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
  • È stato precedentemente trattato con un inibitore di bromodominio ed extra-terminale (BET).
  • Ha leucemia promielocitica acuta, coagulazione intravascolare disseminata clinicamente incontrollata o citopenia periferica
  • Ha una malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) o in terapia immunosoppressiva per il controllo della GVHD
  • Ha un disturbo metabolico correlato alla malattia non controllato
  • Incapace di deglutire farmaci per via orale, o ha una condizione gastrointestinale che si ritiene possa compromettere l'assorbimento intestinale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Birabresib 20 mg Coorte AML
I partecipanti alla coorte AML hanno ricevuto 20 mg di birabresib come capsula orale due volte al giorno per 21 giorni consecutivi per ciclo (ciclo di 21 giorni).
Droga: Birabresib Dose 20 mg
Somministrato come una capsula orale due volte al giorno per 21 giorni consecutivi per ciclo.
Altri nomi:
  • MK-8628
  • OTX015
Sperimentale: Coorte Birabresib 20 mg DLBCL
I partecipanti alla coorte DLBCL hanno ricevuto 20 mg di birabresib come capsula orale due volte al giorno per 21 giorni consecutivi per ciclo (ciclo di 21 giorni).
Droga: Birabresib Dose 20 mg
Somministrato come una capsula orale due volte al giorno per 21 giorni consecutivi per ciclo.
Altri nomi:
  • MK-8628
  • OTX015

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla fine del Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): fino a 21 giorni
La DLT era uno dei seguenti eventi avversi correlati al farmaco (DR) valutati dallo sperimentatore: pancitopenia con midollo osseo ipocellulare e assenza di blasti midollari della durata di ≥6 settimane; Tossicità ematologica di grado (G)4 della durata di ≥7 giorni eccetto trombocitopenia; trombocitopenia G4; trombocitopenia G3 con sanguinamento; G3 o 4 neutropenia febbrile o correlata a infezione; G4 tossicità non ematologica (NH) (non di laboratorio); Tossicità NH G3 (non di laboratorio), nausea, vomito o diarrea che durano > 3 giorni nonostante le cure di supporto; Anomalia di laboratorio NH G3 o 4 che richiede intervento medico, ricovero in ospedale o persiste > 1 settimana; aumenti di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale o rapporto di normalizzazione internazionale indicativi di compromissione epatica significativa; Evento avverso DR che ha portato all'interruzione o ≥20% di dosi programmate perse nel Ciclo 1; Tossicità DR che causa un ritardo di >2 settimane nell'inizio del Ciclo 2; o tossicità G5.
Dal momento della prima dose fino alla fine del Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): fino a 21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla fine del follow-up (fino a 8 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, è anch'esso un EA. Viene presentata la percentuale di tutti i partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso. Per protocollo, questi risultati si basano su una data di interruzione dei dati del 09 maggio 2018.
Dal momento della prima dose fino alla fine del follow-up (fino a 8 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla fine del trattamento (fino a 7 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, è anch'esso un EA. Viene presentata la percentuale di tutti i partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso. Per protocollo, questi risultati si basano su una data di interruzione dei dati del 09 maggio 2018.
Dal momento della prima dose fino alla fine del trattamento (fino a 7 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella coorte di leucemia mieloide acuta (AML) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane a partire dal Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale dei partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dalla revisione dello sperimentatore. I partecipanti alla coorte AML sono stati valutati utilizzando l'aspirazione del midollo osseo e criteri ematologici e la risposta è stata valutata sulla base di European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). I criteri per la risposta completa includevano: blasti midollari <5%; assenza di colpi con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili >1,0 × 10^9/litro; conta piastrinica >100 × 10^9/litro; e indipendenza delle trasfusioni di globuli rossi. I criteri per la risposta parziale includevano: diminuzione della percentuale di blasti nel midollo osseo dal 5% al ​​25%; riduzione della percentuale di blasti midollari prima del trattamento di almeno il 50%; e tutti i criteri ematologici associati alla CR. Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o PR.
Ogni 3 settimane a partire dal Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella coorte del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale: classificazione di Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane a partire dal ciclo 5 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale dei partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dalla revisione dello sperimentatore. I partecipanti alla coorte DLBCL sono stati valutati mediante tomografia computerizzata (CT) e tomografia a emissione di positroni (PET)-CT e la risposta è stata valutata in base alla classificazione di Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). I criteri per la CR includevano una risposta metabolica completa (nessuna/minima captazione di fluorodesossiglucosio [FDG]) e radiologica (le lesioni target regrediscono a ≤5 cm nel diametro trasversale più lungo di una lesione) e nessuna nuova lesione. I criteri per la PR includevano: risposta metabolica parziale (assorbimento moderato/alto di FDG) e radiologica (diminuzione ≥50% della somma del prodotto dei diametri perpendicolari per lesioni multiple fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali, nessun aumento delle lesioni , e la milza è regredita di >50% in lunghezza oltre il normale). Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o PR.
Ogni 12 settimane a partire dal ciclo 5 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Durata della risposta (DOR) nella coorte di leucemia mieloide acuta (AML) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane a partire dal Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla progressione documentata della malattia o alla morte, come valutato dalla revisione dello sperimentatore. I partecipanti alla coorte AML sono stati valutati utilizzando l'aspirazione del midollo osseo e criteri ematologici e la risposta è stata valutata sulla base di European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). I criteri per la risposta completa includevano: blasti midollari <5%; assenza di colpi con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili >1,0 × 10^9/litro; conta piastrinica >100 × 10^9/litro; e indipendenza delle trasfusioni di globuli rossi. I criteri per la risposta parziale includevano: diminuzione della percentuale di blasti nel midollo osseo dal 5% al ​​25%; riduzione della percentuale di blasti midollari prima del trattamento di almeno il 50%; e tutti i criteri ematologici associati alla CR.
Ogni 3 settimane a partire dal Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Durata della risposta (DOR) nella coorte del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale: classificazione di Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane a partire dal ciclo 5 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla progressione documentata della malattia o alla morte, come valutato dalla revisione dello sperimentatore. I partecipanti alla coorte DLBCL sono stati valutati mediante tomografia computerizzata (CT) e tomografia a emissione di positroni (PET)-CT e la risposta è stata valutata in base alla classificazione di Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). I criteri per la CR includevano una risposta metabolica completa (nessuna/minima captazione di fluorodesossiglucosio [FDG]) e radiologica (le lesioni target regrediscono a ≤5 cm nel diametro trasversale più lungo di una lesione) e nessuna nuova lesione. I criteri per la PR includevano: risposta metabolica parziale (assorbimento moderato/alto di FDG) e radiologica (diminuzione ≥50% della somma del prodotto dei diametri perpendicolari per lesioni multiple fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali, nessun aumento delle lesioni , e la milza è regredita di >50% in lunghezza oltre il normale).
Ogni 12 settimane a partire dal ciclo 5 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR) nella coorte di leucemia mieloide acuta (AML) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane a partire dal Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Il DCR è stato definito come la percentuale dei partecipanti che presentavano una malattia stabile, una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dalla revisione dello sperimentatore. I partecipanti alla coorte AML sono stati valutati utilizzando l'aspirazione del midollo osseo e criteri ematologici e la risposta è stata valutata sulla base di European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). I criteri per la risposta completa includevano: blasti midollari <5%; assenza di colpi con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili >1,0 × 10^9/litro; conta piastrinica >100 × 10^9/litro; e indipendenza delle trasfusioni di globuli rossi. I criteri per la risposta parziale includevano: diminuzione della percentuale di blasti nel midollo osseo dal 5% al ​​25%; riduzione della percentuale di blasti midollari prima del trattamento di almeno il 50%; e tutti i criteri ematologici associati alla CR.
Ogni 3 settimane a partire dal Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR) nella coorte del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale: classificazione di Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane a partire dal ciclo 5 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Il DCR è stato definito come la percentuale dei partecipanti nella coorte DLBCL che presentavano una malattia stabile, una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dalla revisione dello sperimentatore. I partecipanti alla coorte DLBCL sono stati valutati mediante tomografia computerizzata (CT) e tomografia a emissione di positroni (PET)-CT e la risposta è stata valutata in base alla classificazione di Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). I criteri per la CR includevano una risposta metabolica completa (nessuna/minima captazione di fluorodesossiglucosio [FDG]) e radiologica (le lesioni target regrediscono a ≤5 cm nel diametro trasversale più lungo di una lesione) e nessuna nuova lesione. I criteri per la PR includevano: risposta metabolica parziale (assorbimento moderato/alto di FDG) e radiologica (diminuzione ≥50% della somma del prodotto dei diametri perpendicolari per lesioni multiple fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali, nessun aumento delle lesioni , e la milza è regredita di >50% in lunghezza oltre il normale).
Ogni 12 settimane a partire dal ciclo 5 (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia (fino a 7 mesi)
Concentrazione massima osservata (Cmax) di MK-8628
Lasso di tempo: Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la Cmax nei seguenti punti temporali: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) Giorno 1 alla pre-dose e 20 minuti, 1 ora, 2,25 ore, 3,25 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) alla pre-somministrazione nei giorni 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) alla pre-dose il Giorno 1. Per protocollo, la Cmax per MK-8628 è stata valutata in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. La Cmax di MK-8628 dopo la somministrazione orale viene presentata per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose.
Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Tempo alla massima concentrazione (Tmax) di MK-8628
Lasso di tempo: Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare il Tmax nei seguenti momenti: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) Giorno 1 prima della somministrazione e 20 minuti, 1 ora, 2,25 ore, 3,25 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) alla pre-somministrazione nei giorni 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) alla pre-dose il Giorno 1. Per protocollo, Tmax per MK-8628 è stato valutato in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. Il Tmax di MK-8628 dopo la somministrazione orale viene presentato per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose.
Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Concentrazione minima osservata (Cmin) di MK-8628
Lasso di tempo: Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la Cmin nei seguenti momenti: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) Giorno 1 prima della somministrazione e 20 minuti, 1 ora, 2,25 ore, 3,25 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) alla pre-somministrazione nei giorni 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) alla pre-dose il Giorno 1. In base al protocollo, la Cmin per MK-8628 è stata valutata in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. Il Cmin di MK-8628 dopo la somministrazione orale viene presentato per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose.
Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-8628 Dal tempo 0 all'infinito (AUC 0-∞)
Lasso di tempo: Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Sono stati prelevati campioni di sangue per determinare l'AUC 0-∞ ai seguenti tempi: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) Giorno 1 alla pre-dose e 20 minuti, 1 ora, 2,25 ore, 3,25 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) alla pre-somministrazione nei giorni 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) alla pre-dose il Giorno 1. Per protocollo, l'AUC 0-∞ per MK-8628 è stata valutata in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. L'AUC 0-∞ di MK-8628 dopo la somministrazione orale viene presentata per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose.
Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Emivita terminale apparente (t1/2) per MK-8628
Lasso di tempo: Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare il t1/2 nei seguenti momenti: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) Giorno 1 alla pre-dose e 20 minuti, 1 ora, 2,25 ore, 3,25 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) alla pre-somministrazione nei giorni 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) alla pre-dose il Giorno 1. Per protocollo, t1/2 per MK-8628 è stato valutato in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. Il t1/2 di MK-8628 dopo la somministrazione orale viene presentato per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose.
Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Autorizzazione apparente totale del corpo (CL/F) di MK-8628
Lasso di tempo: Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la CL/F nei seguenti momenti: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) Giorno 1 alla pre-dose e 20 minuti, 1 ora, 2,25 ore, 3,25 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) alla pre-somministrazione nei giorni 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) alla pre-dose il Giorno 1. Per protocollo, la CL/F per MK-8628 è stata valutata in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. La CL/F di MK-8628 dopo la somministrazione orale viene presentata per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose.
Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F) di MK-8628
Lasso di tempo: Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Sono stati prelevati campioni di sangue per determinare Vz/F nei seguenti punti temporali: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) Giorno 1 alla pre-dose e 20 minuti, 1 ora, 2,25 ore, 3,25 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) alla pre-somministrazione nei giorni 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni) alla pre-dose il Giorno 1. Per protocollo, Vz/F per MK-8628 è stato valutato in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. Il Vz/F di MK-8628 dopo la somministrazione orale viene presentato per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose.
Fino a 22 giorni dopo la dose di MK-8628
Variazione rispetto al basale nell'espressione del gene bersaglio della proteina del dominio extraterminale (BET) e del bromodominio a 3 ore dopo la somministrazione il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) e 3 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
È stata misurata la variazione di piega rispetto al basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) nei rapporti di espressione genica normalizzati (nGER) per 49 geni target per valutare l'impegno target delle proteine ​​BET prima della dose e 3 ore dopo la dose utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR). I dati sono stati normalizzati con il metodo della soglia del ciclo delta-delta (Ct) utilizzando geni domestici. La variazione di piega rispetto al basale è stata calcolata come nGER a 3 ore postdose Giorno 1/basale in scala logaritmica con una base di 2 (scala Log2). Per protocollo, i geni bersaglio sono stati valutati in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. Il cambiamento di piega in nGER per ciascun gene bersaglio viene presentato per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose. Un aumento di due volte dell'espressione genica indicava un cambiamento di +1 Log2 volte. Al contrario, una doppia diminuzione dell'espressione genica indicava un cambiamento di -1 Log2 volte.
Basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) e 3 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Variazione rispetto al basale nell'espressione del gene target della proteina del dominio extraterminale (BET) e del bromodominio a 8 ore dopo la somministrazione il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) e 8 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
È stata misurata la variazione di piega rispetto al basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) nei rapporti di espressione genica normalizzati (nGER) per 49 geni target per valutare l'impegno target delle proteine ​​BET prima della dose e 8 ore dopo la dose utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR). I dati sono stati normalizzati con il metodo della soglia del ciclo delta-delta (Ct) utilizzando geni domestici. La variazione di piega rispetto al basale è stata calcolata come nGER a 8 ore postdose Giorno 1/basale in scala logaritmica con una base di 2 (scala Log2). Per protocollo, i geni bersaglio sono stati valutati in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. Il cambiamento di piega in nGER per ciascun gene bersaglio viene presentato per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose. Un aumento di due volte dell'espressione genica indicava un cambiamento di +1 Log2 volte. Al contrario, una doppia diminuzione dell'espressione genica indicava un cambiamento di -1 Log2 volte.
Basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) e 8 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Variazione rispetto al basale nell'espressione del gene bersaglio della proteina del dominio extraterminale (BET) a 12 ore dopo la somministrazione il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) e 12 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
È stata misurata la variazione di piega rispetto al basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) nei rapporti di espressione genica normalizzati (nGER) per 49 geni target per valutare l'impegno target delle proteine ​​BET prima della dose e 12 ore dopo la dose utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR). I dati sono stati normalizzati con il metodo della soglia del ciclo delta-delta (Ct) utilizzando geni domestici. La variazione di piega rispetto al basale è stata calcolata come nGER a 12 ore post-dose Giorno 1/basale in scala logaritmica con una base di 2 (scala Log2). Per protocollo, i geni bersaglio sono stati valutati in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. Il cambiamento di piega in nGER per ciascun gene bersaglio viene presentato per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose. Un aumento di due volte dell'espressione genica indicava un cambiamento di +1 Log2 volte. Al contrario, una doppia diminuzione dell'espressione genica indicava un cambiamento di -1 Log2 volte.
Basale (pre-dose il giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) e 12 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Variazione rispetto al basale nell'espressione del gene bersaglio della proteina del dominio extra-terminale (BET) e del bromodominio (BET) alla pre-dose il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Lasso di tempo: Basale (predosaggio il giorno 1 del ciclo 1) e predosaggio il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
È stata misurata la variazione della piega rispetto al basale (pre-dose al giorno 1 del ciclo 1 [ciclo di 21 giorni]) nei rapporti di espressione genica normalizzati (nGER) per 49 geni target per valutare l'impegno target delle proteine ​​BET pre-dose il giorno 1 e pre-dose il giorno 8 del Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR). I dati sono stati normalizzati con il metodo della soglia del ciclo delta-delta (Ct) utilizzando geni domestici. La variazione di piega rispetto al basale è stata calcolata come nGER al giorno 8 precedente alla somministrazione/basale in scala logaritmica con una base di 2 (scala Log2). Per protocollo, i geni bersaglio sono stati valutati in tutti i partecipanti allo studio per dose e questa valutazione non era correlata a nessuna specifica coorte di malattia. Il cambiamento di piega in nGER per ciascun gene bersaglio viene presentato per i partecipanti raggruppati dalle coorti AML e DLBCL poiché entrambe le coorti hanno ricevuto la stessa dose. Un aumento di due volte dell'espressione genica indicava un cambiamento di +1 Log2 volte. Al contrario, una doppia diminuzione dell'espressione genica indicava un cambiamento di -1 Log2 volte.
Basale (predosaggio il giorno 1 del ciclo 1) e predosaggio il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

18 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

9 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

3 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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